補腎活血方對多囊卵巢綜合征促排卵患者Phoenixin-14、LH、E₂水平及卵泡發(fā)育的影響

萬凌屹 楊岳 丁彩飛

[摘要] 目的 探討補腎活血方對多囊卵巢綜合征促排卵患者Phoenixin-14、LH、E2及卵泡發(fā)育的影響。 方法 將2018年6月至2020年9月在浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院中醫(yī)婦科就診的年齡在25～40歲、符合納入標準的60例促排卵患者隨機分為對照組和治療組，每組各30例，觀察兩組治療前后Phoenixin-14、LH、E2水平及卵泡發(fā)育情況。 結果 對照組月經(jīng)第3天LH治療前為（7.68±1.09）mIU/ml，高于治療后（7.35±0.95）mIU/ml，治療組LH治療前為（7.69±1.08）mIU/ml，高于治療后（6.91±0.93）mIU/ml，兩組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001），治療組治療后LH低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組月經(jīng)第3天Phoenixin-14治療前（32.90±9.68）ng/ml，高于治療后（30.78±8.83）ng/ml，治療組Phoenixin-14治療前（32.84±3.72）ng/ml，高于治療后（26.44±3.62）ng/ml，兩組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001），治療后治療組Phoenixin-14低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組HCG注射日E2治療前為（185.18±37.19）pg/ml，低于治療后（196.13±27.83）pg/ml，治療組HCG注射日E2治療前為（188.18±22.31）ng/ml，低于治療后（240.09±41.06）ng/ml，兩組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后治療組HCG注射日E2高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。 結論 補腎活血方可以有效改善Phoenixin-14水平及HCG注射日卵泡雌激素水平，從而提高卵子質(zhì)量。

[關鍵詞] 補腎活血方;多囊卵巢綜合征;促排卵;Phoenixin-14

[中圖分類號] R271.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）06-0015-05

[Abstract] Objective To investigate the effects of Bushen Huoxue Recipe on Phoenixin-14， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） levels and follicular development in ovulation-promoting patients with polycystic ovary syndrome. Methods A total of 60 ovulation-promoting patients aged 25-40 years old who attended the Gynaecologic Department of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from June 2018 to September 2020 and met the inclusion criteria were randomly divided into the control group and the treatment group， with 30 patients in each group. The Phoenixin-14， LH， E2 levels and follicular development in two groups were observed before and after treatment. Results On day 3 of menstruation，the LH level in the control group was （7.68±1.09）mIU/ml before treatment，which was higher than that of （7.35±0.95）mIU/ml after treatment.The LH level in the treatment group was （7.69±1.08）mIU/ml before treatment，which was higher than that of （6.91±0.93）mIU/ml after treatment.There were statistically significant differences in the LH levels of both groups before and after treatment（P<0.001）. Meanwhile， the LH level in the treatment group was lower than that in the control group after treatment， with statistically significant difference（P<0.05）. On day 3 of menstruation， the phoenixin-14 level in the control group was （32.90±9.68） ng/ml before treatment， which was higher than that of （30.78±8.83）ng/ml after treatment. The phoenixin-14 level in the treatment group was （32.84±3.72）ng/ml before treatment， which was higher than that of （26.44±3.62）ng/ml after treatment. There were statistically significant differences in the Phoenixin-14 levels of both groups before and after treatment（P<0.001）.Meanwhile，the Phoenixin-14 level in the treatment group was lower than that in the control group after treatment， with statistically significant difference（P<0.05）.On the day of human chorionic gonadotrophin （HCG） injection，the E2 level in the control group was （185.18±37.19）pg/ml before treatment， which was lower than that of （196.13±27.83） pg/ml after treatment.The E2 level in the treatment group was （188.18±22.31）ng/ml before treatment， which was lower than that of （240.09±41.06）ng/ml after treatment. There were statistically significant differences in the E2 levels of both groups before and after treatment（P<0.05）.Meanwhile，the E2 level in the treatment group was higher than that in the control group after treatment，with statistically significant difference（P<0.001）. Conclusion The Bushen Huoxue Recipe can effectively improve the Phoenixin-14 level and follicular estrogen level on the day of HCG injection，thus improving the ova quality.

[Key words] Bushen Huoxue Recipe; Polycystic ovary syndrome; Ovulation-promoting; Phoenixin-14

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是生殖內(nèi)分泌常見疾病，育齡期患病率約為5%～10%，臨床主要表現(xiàn)為稀發(fā)或無排卵、胰島素抵抗和糖代謝異常及高雄激素血癥，嚴重威脅女性生殖健康，影響其生活質(zhì)量[1-2]，是導致排卵障礙性不孕癥最常見的原因。研究表明，多種激素及因子通過多條信號通路進行信號傳導即卵巢局部調(diào)控功能失常，優(yōu)勢卵泡選擇受阻考慮是引起排卵障礙的重要原因。近年來調(diào)節(jié)蛋白對PCOS發(fā)病機制的影響研究增多，有研究提示卵巢正常的周期性調(diào)節(jié)，Phoenixin-14也參與其中。本課題從臨床實踐出發(fā)，將2018年6月至2020年9月在浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院中醫(yī)婦科門診就診、年齡25～40歲、符合西醫(yī)多囊卵巢綜合征診斷標準和中醫(yī)腎虛血瘀型擬促排卵患者60例，隨機分為對照組和治療組，每組各30例。通過觀察各組治療前后3個月經(jīng)周期后促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）血Phoenixin-14水平、B超監(jiān)測卵泡成熟、人絨毛促性腺激素（HCG）針注射日的卵泡E2情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年9月在浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院中醫(yī)婦科門診就診、年齡25～40歲、符合西醫(yī)多囊卵巢綜合征診斷標準和中醫(yī)腎虛血瘀型不孕可行促排卵治療患者60例，根據(jù)醫(yī)學統(tǒng)計學臨床試驗設計方法分組，隨機分為治療組與對照組，每組各30例。對照組年齡25～39歲，平均（33.40±3.42）歲，病程3～9年，平均（5.13±1.47）年;治療組年齡26～40歲，平均（32.36±3.24）歲，病程2～10年，平均（5.30±1.64）年。兩組患者的年齡、病程等各項基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，對所有患者進行充分告知并獲得知情同意。

1.1.1 診斷標準? 西醫(yī)診斷標準：參照2003年鹿特丹標準[3]，制定標準如下：①月經(jīng)異常，稀發(fā)或閉經(jīng)等;②超聲影像學提示雙側卵巢內(nèi)見≥12個直徑2～9 mm的小卵泡，或卵巢體積增大;③高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥。3條符合2條以上指標，并排除其他高雄激素血癥的病因可確診。中醫(yī)辨證標準：參照《中醫(yī)婦科學》[4]有關內(nèi)容制定。腎虛血瘀證：婚久不孕，月經(jīng)稀發(fā)或量少，月經(jīng)遲至、閉經(jīng)、痤瘡、多毛，腰酸腿軟、頭暈耳鳴、性欲淡漠、帶下量少、口干、便結、肌膚甲錯。舌黯紅或紫暗，邊尖有瘀點、瘀斑，脈沉細或澀。

1.1.2 納入標準? ①符合上述診斷標準及中醫(yī)辨證標準者[5];②年齡25～40歲;③無器質(zhì)性生殖道病變;④雙側輸卵管通暢;⑤月經(jīng)第2～5天檢測血生殖激素水平正常范圍，B超卵泡均勻，可行促排卵治療;⑥無使用克羅米芬禁忌證;⑦男方精液檢查無異常;⑧自愿接受試驗，能接受相應檢查及隨訪者。

1.1.3 排除標準? ①不符合上述診斷標準及中醫(yī)辨證標準[5];②年齡<25歲或>40歲;③或在此年齡階段無生育要求;④生殖器官畸形等器質(zhì)性病變;⑤其他原因?qū)е碌娜缦忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、甲狀腺病變或腫瘤等;⑥因男方因素引起的不育;⑦3個月內(nèi)用過激素或治療者;⑧既往用克羅米芬促排卵無效者;⑨合并心腦血管、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。⑩男女一方有生殖泌尿系統(tǒng)急性感染或性傳播疾病。

1.2 方法

治療組：釆用補腎活血方（熟地12 g、杜仲12 g、枸杞子10 g、補骨脂12 g、菟絲子12 g、當歸12 g、萸肉10 g、紅花10 g、肉蓯蓉12 g、丹參12 g）聯(lián)合枸櫞酸氯米芬片（CC，CODAL.SYNTO LTD.Cyprus高特制藥有限公司，法地蘭，國藥準字 H20140688，規(guī)格50 mg/片）治療，月經(jīng)第5天或黃體酮撤退性出血第5天開始服用CC，50 mg/d，連服5 d，中藥同服，B超監(jiān)測確定HCG注射日（卵泡直徑>18 mm，子宮內(nèi)膜厚度>7 mm）誘發(fā)排卵，予HCG肌注5000～10 000 U。中藥服至排卵后，適時指導患者性生活。對照組單純CC治療，同治療組，B超監(jiān)測確定HCG注射日，予HCG肌注5000～10 000 U，適時指導患者性生活。以3個月經(jīng)周期為1個療程，共治療1個療程。若妊娠則隨時終止治療，病例剔除。

1.3 觀察指標

檢測各組治療前后月經(jīng)第3天基礎血清LH、E2水平及HCG注射日（卵泡直徑>18 mm，子宮內(nèi)膜厚度>7 mm）血清內(nèi)分泌激素水平LH、E2，指標檢測由浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院檢驗科采用化學發(fā)光法測定;各組治療前后月經(jīng)第3天血Phoenixin-14濃度采用商業(yè)化的ELISA試劑盒進行測定，3個月經(jīng)周期后進行各組治療前后及兩組之間結果比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析，其中計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組間及組內(nèi)治療前后LH比較

兩組LH治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;兩組LH治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后治療組LH低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組間及組內(nèi)治療前后E2比較

兩組E2治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組間治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組間治療后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組間及組內(nèi)治療前后Phoenixin-14比較

兩組Phoenixin-14治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;兩組Phoenixin-14治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后治療組Phoenixin-14低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組間及組內(nèi)治療前后HCG注射日LH比較

對照組HCG注射日LH低于治療前，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療組HCG注射日LH治療后高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;治療組HCG注射日LH治療后高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組間及組內(nèi)治療前后HCG注射日E2比較

兩組HCG注射日E2均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組HCG注射日E2治療后高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。見表5。

3 討論

PCOS是育齡期女性最常見的內(nèi)分泌疾病，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，以高雄激素血癥、持續(xù)無排卵和卵巢多囊樣變、肥胖、多毛、痤瘡等為主要特征，可伴有胰島素抵抗，是導致排卵障礙性不孕癥最常見的原因[6]。近年來，排卵障礙性不孕主要通過藥物、輔助生殖技術等方式來治療，可以不同程度地促進卵泡發(fā)育、提高排卵率、降低血中雄激素，但由于西藥考慮其副作用且有個體差異，促排后卵泡發(fā)育仍不良，無有效卵子，且子宮內(nèi)膜與卵泡發(fā)育常不能同步，亦有多胎妊娠等風險，有研究表明CC促排卵，其排卵率可高達60%～80%[7]。但CC的抗雌激素作用，影響子宮內(nèi)膜生長，導致排卵率高、妊娠率低的發(fā)生[8-9]，存在一定局限性。如何在提高排卵障礙性不孕患者排卵率、提高卵泡質(zhì)量，降低其流產(chǎn)風險，已成為目前生殖醫(yī)學界研究的熱點問題和亟待解決的難點問題。

有研究[10-13]表明，基礎睪酮（T）水平、基礎雌二醇（E2）水平、促性腺激素、抗苗勒管激素、胰島素、瘦素均參與卵泡發(fā)育，卵泡發(fā)育的調(diào)控因子、卵源性生長因子如CTGF、IGF-1、TNF-α等通過多條信號通路進行信號傳導即卵巢局部調(diào)控功能失常，優(yōu)勢卵泡選擇受阻考慮是引起排卵障礙的重要原因。生殖調(diào)節(jié)系統(tǒng)中各因子之間相互影響，其作用機制尚不明了，甚至多種因子同時出現(xiàn)異常表達，引起內(nèi)分泌功能紊亂，導致卵泡發(fā)育及排出障礙。近年來，調(diào)節(jié)蛋白對PCOS發(fā)病機制的影響研究增多，有研究提示Phoenixin-14可能參與正常卵巢的周期調(diào)節(jié)。根據(jù)垂體前葉細胞的體外研究提示，Phoenixin-14可通過調(diào)節(jié)垂體中促性腺激素釋放激素（GnRH）受體的表達，上調(diào)垂體促性腺激素（包括FSH和LH）的分泌及垂體中促性腺激素釋放激素（GnRH）受體本身，在生殖軸運行中，Phoenixin-14參與促性腺激素的分泌，與LH有相關性[14]。

研究表明，中醫(yī)藥能發(fā)揮多途徑、多靶點的作用機制，女性生殖有賴于“天癸沖任胞宮生殖軸”的協(xié)調(diào)平衡，胚胎發(fā)育之原始物質(zhì)秉承女子先天之精，腎氣旺盛而推動、腎精充盛而滋養(yǎng)，則卵泡發(fā)育成熟和排出”。而腎精虧虛，因虛致疾，沖任失調(diào)，氣血不暢，瘀阻胞宮，卵子失養(yǎng)，不能發(fā)育成熟或發(fā)語遲緩停滯、定期排泌，是為發(fā)病關鍵[14]。有研究表明[15-17]，排卵障礙性不孕癥的主要病機為腎虛和血瘀，腎氣不足無力推動血行，而致血瘀;腎陰虛虛熱內(nèi)生，致營血黏稠而瘀;腎陽虛血脈失養(yǎng)，致營血寒凝而瘀;同時血瘀時血脈運行不暢，腎之陰陽平衡失調(diào)，使用補腎活血促排卵湯能調(diào)整陰陽平衡。多項研究證明，通過補腎活血治療后患者卵泡大小、排卵率、子宮動脈及卵巢間質(zhì)動脈搏動指數(shù)（pulse index，PI）、阻力指數(shù)（resistance index，RI）均明顯降低，提高妊娠率[18-20]。

鄧芳等[21]用雄激素聯(lián)合HCG建立PCOS大鼠模型，觀察補腎活血方對卵巢形態(tài)學及內(nèi)分泌的影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥治療后大鼠血清FSH、E2水平升高，而LH、T水平降低，同時卵巢白膜、黃體及顆粒細胞層形態(tài)改善，說明補腎活血方對性激素分泌和卵巢形態(tài)具有調(diào)節(jié)作用。

根據(jù)本科室臨床實踐認為，腎虛血瘀是多囊卵巢綜合征排卵障礙發(fā)生的關鍵。臨床上用補腎活血方（熟地12 g、杜仲12 g、枸杞子10 g、補骨脂12 g、菟絲子12 g、當歸12 g、萸肉10 g、紅花10 g、肉蓯蓉12 g、丹參12 g組成，由浙江中醫(yī)學院提供道地藥材），能有效促使卵泡發(fā)育成熟至排出。

本研究結果顯示，對照組月經(jīng)第3天LH治療前為（7.68±1.09）mIU/ml，高于治療后的（7.35±0.95）mIU/ml，治療組LH治療前為（7.69±1.09）mIU/ml，高于治療后的（6.91±0.93）mIU/ml，治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001），治療后治療組LH低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組月經(jīng)第3天Phoenixin-14治療前為（32.90±9.68）ng/ml，高于治療后的（30.78±8.83）ng/ml，治療組月經(jīng)第3天Phoenixin-14治療前為（32.84±3.73）ng/ml，高于治療后的（26.44±3.62）ng/ml，兩組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001），治療組治療后Phoenixin-14低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組HCG注射日E2治療前（185.18±37.19）pg/ml，低于治療后的（196.13±27.83）pg/ml，治療組HCG注射日E2治療前（188.18±22.31）ng/ml，低于治療后的（240.09±41.06）ng/ml，兩組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組治療后HCG注射日E2高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。研究表明，補腎活血方聯(lián)合CC促排卵能更有效地降低基礎狀態(tài)Phoenixin-14水平及改善卵泡分泌雌激素水平，提高卵子質(zhì)量，有助于臨床PCOS提高促排卵后妊娠概率[22-23]。

綜上所述，補腎活血方應用可使各種指標發(fā)生改變，有利于有效促排卵，將為治療PCOS提供一些新思路和新方法，更有效準確地把握患者中藥干預時機，值得進一步臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]? ?中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018， 53（1）：2-6.

[2]? ?中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會.多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2018， 34（1）：1-7.

[3]? ?Rotterdam ESHRE /ASRM-Sponsored PCOS Consensus WorkshopGroup.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertility and Sterility，2004，81（1）：19-25.

[4]? ?張玉珍，譚萬信.中醫(yī)婦科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：129-130.

[5]? ?謝幸，孔北華.婦產(chǎn)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：348-349.

[6]? ?徐雁，梁麗笙.不同促排卵方案用于多囊卵巢綜合征患者宮腔內(nèi)人工授精的臨床療效及成本效果分析[J].中國婦幼保健，2016，31（20）：4217-4219.

[7]? ?馬玲，謝寶國，盧偉英，等.不同促排卵方案治療高齡女性多囊卵巢綜合征不孕患者的療效分析[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2017，9（1）：42-46.

[8]? ?莊另發(fā)，趙莞，龔煒，等.不同劑量來曲唑聯(lián)合氯米芬對不孕多囊卵巢綜合征患者助孕和生殖激素變化的影響[J].中國婦幼保健，2015，30（16）：2593-2595.

[9]? ?徐秋，蘇玉鳳.炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍分別聯(lián)合枸櫞酸氯米芬膠囊治療多囊卵巢綜合征不孕患者療效比較研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2017，14（2）：58-62.

[10]? Sirmans SM， Pate KA. Epidemiology， diagnosis， and man- agement of polycystic ovary syndrome[J].Clin Epidemiol， 2014，6（1）：1-13.

[11]? 柴海蘭，陳守龍，高仁美，等.歸腎丸為主治療PCOS致排卵障礙性不孕癥及對血清TGF-1β、CTF水平的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（8）：1065-1067.

[12]? 沈澍，周曉燕，胡恒貴，等.血清INHB、IGF-1、VEGF、E2在多囊卵巢綜合征患者中的表達及臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2019，40（4）：181-183，187.

[13]? 王秀萍，范中有，喬獻偉，等.益腎除瘀湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征及對血清 TNF-α、IGF-1及CRP的影響[J].陜西中醫(yī)，2018，39（4）：437-439.

[14]? Kamran Ullah.內(nèi)分泌紊亂和女性不孕：Phoenixin-14和雌激素水平的病理生理學研究[D].杭州：浙江大學，2017.

[15]? 馮華，趙莉敏，唐芳，等.超聲監(jiān)測聯(lián)合益腎逐瘀中藥、艾灸治療排卵障礙性不孕100例療效觀察[J].河北中醫(yī)，2014，36（5）：675-676.

[16]? Inhorn MC，Patrizio P. Infertility around the globe：New thinking on gender，reproductive technologies and global movements in the 21st century[J].Hum Reprod Update，2015， 21（1）：10-25.

[17]? 匡洪影，馮文婷，徐芳，等.中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征不孕癥治療的進展及優(yōu)勢[J].中醫(yī)藥學報，2015，43（5）：112-114.

[18]? 洪巖，孫瑞濤.補腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導致排卵障礙性不孕的臨床研究[J].中國衛(wèi)生標準管理，2017， 8（27）：111-112.

[19]? 徐玉慧.補腎活血方應用于多囊卵巢綜合征患者的效果及對生殖激素的影響分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2018， 31（21）：3244-3246.

[20]? 曾倩，張紅霞，王玉娜.補腎活血湯治療 PCOS排卵障礙性不孕的效果及對子宮動脈及卵巢間質(zhì)動脈PI、RI的影響[J].四川中醫(yī)，2017，35（11）：160-162.

[21]? 鄧芳，李俊波，許麗綿，等.補腎活血方對多囊卵巢綜合征大鼠卵巢形態(tài)學及內(nèi)分泌的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（9）：2132-2135.

[22]? 鄭敏華，謝福賢，邱露露.總睪酮、胰島素、性激素結合球蛋白、游離睪酮指數(shù)對診斷多囊卵巢綜合征高雄激素血癥不孕患者的意義[J].中國醫(yī)藥科學，2021，11（9）：233-235.

[23]? 李橋，劉天楠，邊小慧.自擬補腎活血方治療多囊卵巢綜合征月經(jīng)過少合并月經(jīng)稀發(fā)的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2020，17（34）：127-130.

（收稿日期：2021-06-10）