定量腦電圖檢查指標與老年首次腦卒中后認知功能的相關(guān)性

呂英雷 杜錄 高星 廖哲妍 竇志杰

腦卒中是單病種致殘率最高的疾病[1]。卒中事件的發(fā)生使得認知功能障礙包括癡呆提前10年發(fā)生[2]，因此對腦卒中患者早期認知功能評估具有重要意義。

定量腦電圖(quantitative electroencephalogram，QEEG)是一項無創(chuàng)、可量化并可實時監(jiān)測的評估手段，既往研究表明其相關(guān)參數(shù)可用于阿爾茨海默病、冠心病等多種疾病所致認知障礙的評估[3-4]，而對于腦卒中所致認知功能的研究較少。目前QEEG對于腦卒中的評估多集中于腦卒中的預后，包括近、遠期的神經(jīng)功能恢復評估、腦卒中后癲癇預測等，對其用于腦卒中后認知功能評估的研究較少。本研究旨在總結(jié)老年患者首次腦卒中后QEEG相關(guān)參數(shù)的特點，探討老年首次腦卒中患者卒中后90 d認知功能與QEEG的相關(guān)性，以期為腦卒中后認知功能障礙(post-stroke cognitive impairment，PSCI)的早期評估提供一定客觀評估手段。

1 對象和方法

1.1 研究對象連續(xù)納入2019年10月至2020年1月承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首發(fā)急性腦梗死患者198例。納入標準：(1)符合2018年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》腦梗死診斷標準[5]；(2)年齡≥65歲；(3)首次出現(xiàn)神經(jīng)功能缺失癥狀，且1.5 T頭顱磁共振(MRI)DWI、T1、T2、FLAIR等項未見明確陳舊腦梗死病灶及白質(zhì)腦??；(4)發(fā)病時間≤7 d；(5)所有患者或授權(quán)家屬簽署知情同意。排除標準：(1)Hachinski缺血量表評分≤4分；(2)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression，HAMD)評分>7分；(3)老年認知功能減退知情者問卷(Information Questionnaire on Cognitive Deline in the Elderly，IQCODE)≤4分；(4)既往接受過開顱手術(shù)者；(5)存在其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害疾病者，如代謝性腦病、腦炎等；(6)有帕金森病、精神疾病、睡眠障礙、酒精依賴、藥物成癮等影響腦電圖結(jié)果判讀者；(7)各種原因無法完善精神心理評估量表者。該研究得到承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院倫理委員會批準，并與患者或授權(quán)家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1資料收集：通過問卷調(diào)查及查閱病歷收集患者入院后的一般資料及部分臨床資料，包括年齡、性別、受教育年限、身高、體重、高血壓病史、糖尿病史、是否關(guān)鍵部位(包括丘腦、基底前腦、額葉皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)顳葉、海馬、尾狀核、角回)腦梗死[6]、美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)及常規(guī)實驗室指標等。

1.2.2QEEG：患者均于發(fā)病7 d后，使用北京太陽公司數(shù)字腦電圖監(jiān)測儀(SOLAR2848B)，采用盤狀電極采集頭皮腦電圖數(shù)據(jù)。按照國際10-20系統(tǒng)固定18個電極，分別為FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6、A1、A2，其中A1、A2為雙側(cè)耳電極，阻抗水平≤5 kΩ，走紙速度3 mm/s，濾波器1～70 Hz。檢測中保持周圍環(huán)境安靜，以減少各種可致偽差操作，采集患者安靜閉眼狀態(tài)下10 min時長的腦電圖作為基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。使用SOLAR3000N神經(jīng)中央監(jiān)護分析系統(tǒng)，以自適應回歸參數(shù)模型(AR)對數(shù)據(jù)進行加權(quán)分析，參數(shù)設(shè)置為：除耳電極外的所有導聯(lián)，分析時長均為10 s，記錄所顯示功率均值，無心率、呼吸等其他附加參數(shù)。計算α波(8.0～12.9 Hz)、β波(13.0～24.9 Hz)、θ波(4.0～7.9 Hz)、δ波(1.0～3.9 Hz)絕對功率，以及θ/α比值(TAR)、(θ+δ)/(α+β)比值(DTABR)等。

1.2.3認知功能評估：由于本實驗研究對象為65歲以上老年人，結(jié)合入組研究對象平均受教育年限<6年，故采用蒙特利爾認知基礎(chǔ)評估量表(Montreal Cognitive Assessment Basic，MoCA-B)量表進行認知功能評估[7]。該量表評估中包括10個認知功能評分領(lǐng)域，包括：視知覺、命名、注意力、執(zhí)行功能、回憶、流暢性、定向計算、抽象、視知覺、注意力，總分30分。入組病例于發(fā)病第90天完成MoCA-B量表評估。由2名受過專業(yè)量表評估訓練的醫(yī)師，嚴格按照《〈蒙特利爾認知評估基礎(chǔ)量表〉測試指導和評分方法》展開評估，評估前說明完善量表的意圖取得患者配合，評估過程中盡量使患者處于最佳狀態(tài)，避免抵觸情緒等因素導致量表評估不準確。

根據(jù)評分情況分為PSCI組和腦卒中后認知功能正常(post-stroke cognitive normal，PSN)組兩組。PSCI組：受教育年限<6年者MoCA-B<19分；6年≤受教育年限≤12年者MoCA-B<22分；受教育年限>12年者MoCA-B<24分。PSN組：受教育年限<6年者MoCA-B≥19分；6年≤受教育年限≤12年者MoCA-B≥22分；受教育年限>12年者MoCA-B≥24分。對兩組患者前述各指標進行比較，并評估其與MoCA-B評分的相關(guān)性，分析其對PSCI的可能預測價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及部分臨床資料比較PSCI組148例、PSN組50例。PSCI組年齡、NIHSS評分、關(guān)鍵部位卒中患者比例明顯高于PSN組，受教育年限明顯低于PSN組 (P<0.05)，既往史等指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具體見表1。

表1 PSCI組與PSN組一般資料及部分臨床資料比較

2.2 兩組患者實驗室檢查結(jié)果比較PSCI組糖化血紅蛋白(HbAlc)、同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、單核細胞計數(shù)均高于PSN組(P<0.05)，其他指標兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具體見表2。

表2 兩組實驗室檢查指標結(jié)果比較〔M(P25，P75)〕

2.3 兩組患者QEEG常用指標比較PSCI組α波絕對功率明顯低于PSN組，θ波絕對功率、TAR、DTABR明顯高于PSN組(P<0.001)。兩組間β波絕對功率、δ波絕對功率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具體見表3。

表3 兩組QEEG常用指標比較

2.4 MoCA-B評分與QEEG及實驗室指標的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，發(fā)病7 d內(nèi)淋巴細胞計數(shù)與腦卒中后90 d 的MoCA-B評分呈正相關(guān)。發(fā)病7 d內(nèi)HbA1c、Hcy、LDL-C、淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、NIHSS評分、年齡、受教育年限、α波絕對功率、θ波絕對功率、TAR、DTABR與腦卒中后90 d MoCA-B評分呈負相關(guān)(P<0.05)。具體見表4。

表4 QEEG及實驗室指標與MoCA-B評分相關(guān)性分析

2.5 PSCI預測指標分析將上述相關(guān)性分析差異有統(tǒng)計學意義的指標納入多因素Logistics回歸分析，結(jié)果顯示TAR為老年首發(fā)腦卒中90 d后認知功能障礙的獨立預測因素(OR=0.034，95%CI為0.002～0.725，P=0.03)。

2.6 ROC曲線分析TAR預測老年腦卒中后90 d認知功能障礙發(fā)生的最佳切點為1.915，ROC曲線下面積為0.821(95%CI為0.756～0.886，P<0.001)，敏感性為75.5%，特異性為76.0%(圖1)。

圖 1 TAR對腦卒中后90 d認知功能障礙預測價值的ROC曲線分析

3 討論

目前認為PCSI的發(fā)生與腦卒中破壞了認知相關(guān)默認網(wǎng)絡(luò)，導致乙酰膽堿能通路受損，產(chǎn)生的炎性因子導致血腦屏障通透性改變等綜合因素有關(guān)，而上述因素導致大腦皮層放電節(jié)律改變。QEEG可從不同導聯(lián)綜合的空間性直接記錄大腦皮層放電的改變，且其時限性可以精確到毫秒，具有其他輔助檢查技術(shù)不可替代的優(yōu)勢[8]。

本研究旨在探討QEEG相關(guān)指標對老年首次腦卒中后90 d發(fā)生PSCI的預測價值。結(jié)果顯示，本組患者中PSCI在卒中事件后90 d發(fā)生率為74.7%，與英國[9]一項研究報道的發(fā)生率基本一致。本研究中，QEEG中α波絕對功率、θ波絕對功率、TAR、DTABR均與認知功能有明顯相關(guān)性，其中α波絕對功率相關(guān)性最高，其次是TAR值。但由于α波絕對功率受EEG描記過程中設(shè)備條件(硬件如頭盒放大器參數(shù)、軟件如濾波參數(shù))等影響較大，為消除系統(tǒng)誤差，故選擇了比值參數(shù)TAR值進一步研究。本研究中，TAR值的ROC曲線下面積為0.821，敏感性為75.5%，特異性為76.0%，提示其可較好地預測腦卒中90 d后 PSCI的發(fā)生。然而在Song等[10]的研究中發(fā)現(xiàn)，僅θ波絕對功率與PSCI即有明顯的相關(guān)性，且可預測中遠期PSCI的發(fā)生，該研究與本研究存在一定的差異，考慮可能與隨訪時間不同、入組年齡限定不同以及實驗用腦電圖儀器內(nèi)置硬件參數(shù)不同等有關(guān)，臨床上可進一步觀察。

本研究總體例數(shù)仍偏少，且PSCI隨時間推移存在一定波動性，需增加樣本量及隨訪時間進一步觀察；此外隨訪過程中部分患者90 d內(nèi)進行了2次MoCA-B量表評估，可能存在一定的學習效應導致的偏倚。

此外，國外Aminov等[11]提出QEEG單額部導聯(lián)也可評估腦卒中90 d后PSCI的情況。Petrovic等[12]提出“慢α”節(jié)律可能為PSCI的生物學標志物。國內(nèi)外對于QEEG在PSCI的評估及預測中尚無統(tǒng)一標準，尚需大樣本、多中心試驗進一步評估。

綜上所述，QEEG作為簡便、無創(chuàng)且客觀的指標，可能為PSCI的預測提供一定的參考價值，臨床可進一步觀察。