法舒地爾聯(lián)合尼莫地平治療腦血管痙攣的價值分析

郭建強(qiáng)

（廊坊市第四人民醫(yī)院，河北 廊坊 065700）

腦動脈瘤是一種危險性較高的疾病。罹患此病會對患者的神經(jīng)功能造成嚴(yán)重的損害。此病主要是由顱內(nèi)壓力過高、腦動脈管壁存在先天缺陷所致[1]。近年來，隨著介入治療技術(shù)的不斷發(fā)展，血管內(nèi)介入栓塞術(shù)在治療腦動脈瘤方面得到了廣泛的應(yīng)用[2]。相關(guān)的臨床實(shí)踐表明，為接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)后的腦動脈瘤患者應(yīng)用鈣離子拮抗劑進(jìn)行治療可顯著改善其神經(jīng)功能，降低其發(fā)生腦血管痙攣、腦積水的風(fēng)險[3-4]。有研究指出，為接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)后的腦動脈瘤患者在應(yīng)用鈣離子拮抗劑的基礎(chǔ)上加用擴(kuò)張血管藥物可有效地促進(jìn)其顱內(nèi)微循環(huán)，改善其預(yù)后[5]。法舒地爾是臨床上常用的擴(kuò)張血管藥物。本文對2020 年1月1 日至2020 年12 月31 日期間在我院接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)的80 例腦動脈瘤患者進(jìn)行研究，旨在分析用法舒地爾聯(lián)合尼莫地平對接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)后的腦動脈瘤患者進(jìn)行輔助治療的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將2020 年1 月1 日 至2020 年12 月31 日 期間在我院接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)的腦動脈瘤患者80 例作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合腦動脈瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CTA 檢查、DSA 檢查得到確診；2）經(jīng)CT 檢查被確認(rèn)存在蛛網(wǎng)膜下腔出血的情況[6]。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在溝通認(rèn)知障礙；2）存在顱內(nèi)血管異常；3）存在重要臟器功能的嚴(yán)重受損；4）存在非動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血；5）存在凝血功能障礙或慢性代謝性疾病[7]。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者40 例。對照組患者中有女性患者18 例，男性患者22 例；其年齡為40 ～71 歲，平均年齡為（50.03±3.02）歲；其病程為1 ～12 d，平均病程（7.30±0.49）d ；其中有后交通動脈瘤患者12 例，前交通動脈瘤患者4 例，大腦中動脈瘤患者8 例，大腦前動脈瘤患者6 例，椎- 基底動脈瘤患者10 例。觀察組患者中有女性患者18例，男性患者22 例；其年齡為40 ～71 歲，平均年齡為（50.10±2.88）歲；其病程為1 ～12 d，平均病程（7.19±0.47）d ；其中有后交通動脈瘤患者11 例，前交通動脈瘤患者5 例，大腦中動脈瘤患者7 例，大腦前動脈瘤患者7 例，椎- 基底動脈瘤患者10 例。兩組研究對象的基本資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均知情并同意參與本研究。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行血管內(nèi)介入栓塞術(shù)，方法是：采用Seldinger 穿刺法對患者進(jìn)行腦血管造影，確定其腦動脈瘤的形態(tài)、數(shù)量及位置。在進(jìn)行手術(shù)的前一天，讓患者服用阿司匹林片（生產(chǎn)廠家：四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51021475），早、晚各服一次，1.3 g/ 次。在術(shù)前半小時開始對患者進(jìn)行全身麻醉。對患者進(jìn)行全身肝素化處理，然后對其進(jìn)行股動脈穿刺。為其置入5F 導(dǎo)管鞘，然后置入導(dǎo)管。根據(jù)病灶大小挑選相應(yīng)尺寸的彈簧圈，將其置入病灶中。在術(shù)后，為患者使用微量泵持續(xù)靜脈泵注尼莫地平注射液（生產(chǎn)廠家：青島金峰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063084），10 mg/24 h，連續(xù)用藥2 周。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者使用微量泵持續(xù)靜脈泵注鹽酸法舒地爾注射液（生產(chǎn)廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113249），30 mg/24 h，連續(xù)用藥2周。對兩組患者均進(jìn)行調(diào)控血壓、預(yù)防感染治療，并對其進(jìn)行為期3 個月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

1）采用改良的Rankin 量表（mRS）[8]對兩組患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評價。該量表的分值范圍為0 ～6 分。評分越低，表示患者的神經(jīng)功能越好。2）將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患者的mRS 評分降低90% 以上。有效：治療后，患者的mRS 評分降低50%～90%。無效：治療后，患者的療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。3）采用格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）對兩組患者的意識狀態(tài)進(jìn)行評估。該量表的分值范圍為0 ～15 分。評分越高，表示患者的意識狀態(tài)越好。4）采用Barthel 日常生活能力評分量表對兩組患者的日常生活能力進(jìn)行評估。該量表的總分為100 分。評分越高，表示患者的日常生活能力越佳。5）對比治療前后兩組患者大腦后動脈（PCA）及大腦中動脈（MCA）的平均血流速度。采用多普勒超聲儀測定患者PCA、MCA 的平均血流速度。6）對比治療前后兩組患者血清人基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及核因子κB（NF-κB）的水平。采用ELISA 法測定患者血清MMP-9、NF-κB 的水平。檢測試劑盒由深圳奧薩醫(yī)藥有限公司提供。7）對比治療后兩組患者不良反應(yīng)（包括皮膚刺痛、胃腸道反應(yīng)及低血壓）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

治療后，觀察組患者中治療效果為顯效者有29 例，為有效者有10 例，為無效者有1 例；對照組患者中治療效果為顯效者有16 例，為有效者有16 例，為無效者有8 例。觀察組患者與對照組患者治療的總有效率分別為97.50%、80.00%。與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 治療后兩組患者mRS 評分的比較

治療后， 對照組患者的mRS 評分為（2.80±0.28）分，觀察組患者的mRS 評分為（0.90±0.15）分；觀察組患者的mRS 評分低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 治療前后兩組患者GCS 評分、Barthel 評分的比較

治療前，兩組患者的GCS 評分、Barthel 評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者的GCS 評分、Barthel 評分分別為（10.98±0.65）分、（55.82±3.35）分，觀察組患者的GCS 評分、Barthel 評分分別為（14.49±0.80）分、（79.97±4.44）分；觀察組患者的GCS 評分、Barthel 評分均高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者mRS 評分、GCS 評分及Barthel 評分的比較（分，± s）

表1 兩組患者mRS 評分、GCS 評分及Barthel 評分的比較（分，± s）

注：△與對照組相比，P ＜0.05。

組別 mRS 評分 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 2.80±0.28 5.70±0.43 10.98±0.65 32.90±2.22 55.82±3.35觀察組（n=40） 0.90±0.15△ 5.71±0.44 14.49±0.80△ 32.91±2.23 79.97±4.44△GCS 評分 Barthel 評分

2.4 治療前后兩組患者PCA、MCA 平均血流速度的比較

治療前，兩組患者PCA、MCA 的平均血流速度相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者PCA、MCA 的平均血流速度分別為（45.54±2.99）cm/s、（92.33±4.43）cm/s，觀察組患者PCA、MCA 的平均血流速度分別為（38.41±1.76）cm/s、（81.44±2.24）cm/s ；觀察組患者PCA、MCA 的平均血流速度均低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者PCA、MCA 平均血流速度的比較（cm/s，± s

表2 治療前后兩組患者PCA、MCA 平均血流速度的比較（cm/s，± s

注：△與對照組相比，P ＜0.05。

組別 PCA MCA治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 50.40±3.32 45.54±2.99 101.99±6.65 92.33±4.43觀察組（n=40） 50.41±3.33 38.41±1.76△ 101.98±6.64 81.44±2.24△

2.5 治療前后兩組患者血清MMP-9、NF-κB水平的比較

治療前，兩組患者血清MMP-9、NF-κB 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者血清MMP-9、NF-κB 的水平分別為（165.44±10.55）nmol/L、（0.25±0.03）nmol/L，觀察組患者血清MMP-9、NF-κB 的水平分別為（133.33±8.88）nmol/L、（0.12±0.01）nmol/L ；觀察組患者血清MMP-9、NF-κB 的水平均低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清MMP-9、NF-κB 水平的比較（nmol/L，± s

表3 治療前后兩組患者血清MMP-9、NF-κB 水平的比較（nmol/L，± s

注：△與對照組相比，P ＜0.05。

組別 MMP-9 NF-κB治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 308.77±15.55 165.44±10.55 0.40±0.05 0.25±0.03觀察組（n=40） 308.89±15.56 133.33±8.88△ 0.39±0.04 0.12±0.01△

2.6 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療后，觀察組患者中有1 例患者發(fā)生皮膚刺痛，有1 例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，有1 例患者發(fā)生低血壓，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.50% ；對照組患者中有1 例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，有1 例患者發(fā)生低血壓，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

腦動脈瘤患者若發(fā)生動脈瘤破裂，其治療難度較大，死亡率極高。法舒地爾可抑制Rho 激酶、肌漿球蛋白氫鏈激酶及蛋白激酶C 的活性，增強(qiáng)內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮的生成，從而可起到擴(kuò)張血管、保護(hù)腦神經(jīng)組織的作用。尼莫地平是一種鈣離子拮抗劑。此藥可增加腦血流量，減輕腦組織的缺血性損害。本研究的結(jié)果顯示，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這表明，用法舒地爾聯(lián)合尼莫地平對接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)后的腦動脈瘤患者進(jìn)行輔助治療可取得較好的效果，且安全性較高。治療后，觀察組患者的mRS 評分低于對照組患者，其GCS 評分、Barthel 評分均高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用法舒地爾聯(lián)合尼莫地平對接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)后的腦動脈瘤患者進(jìn)行輔助治療可有效地改善其神經(jīng)功能和意識狀態(tài)，提高其日常生活能力。治療后，觀察組患者血清MMP-9、NF-κB 的水平、PCA、MCA 的平均血流速度均低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用法舒地爾聯(lián)合尼莫地平對接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)后的腦動脈瘤患者進(jìn)行輔助治療可顯著減輕其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善其腦部的血液循環(huán)。

綜上所述，用法舒地爾聯(lián)合尼莫地平對接受血管內(nèi)介入栓塞術(shù)后的腦動脈瘤患者進(jìn)行輔助治療的效果顯著。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。