普瑞巴林聯(lián)合小劑量潑尼松治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的效果分析

李 波

（上海市第一康復(fù)醫(yī)院，上海 200000）

帶狀皰疹是一種急性感染性皮膚病，在臨床皮膚科較為常見。此病的誘發(fā)因素是感染水痘-帶狀皰疹病毒。帶狀皰疹患者若治療不徹底，其在皮疹消退后可能出現(xiàn)神經(jīng)痛等后遺癥。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）屬于自覺疼痛，患者疼痛感劇烈，易出現(xiàn)焦慮、煩躁等負(fù)性情緒，導(dǎo)致其睡眠質(zhì)量下降，嚴(yán)重影響其日常生活及工作[1]。普瑞巴林是一種鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，可緩解神經(jīng)痛。潑尼松等糖皮質(zhì)激素可減輕神經(jīng)破壞及組織損傷[2]。本文將128 例PHN 患者作為研究對(duì)象，探討用普瑞巴林聯(lián)合小劑量潑尼松治療PHN 的效果及對(duì)患者免疫功能、血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月至2020 年12 月期間在我院就診的128 例PHN 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專家共識(shí)》[3]中關(guān)于PHN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究中所用的藥物均無過敏反應(yīng)；認(rèn)知功能正常，能配合開展本研究；知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有血液系統(tǒng)疾病、精神疾病或惡性腫瘤；長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或激素進(jìn)行治療；臨床資料不完整或中途退出本研究。按照入院的先后順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組（n=64）和觀察組（n=64）。在對(duì)照組患者中，男、女分別有20 例、44 例；其年齡為43 ～72 歲，平均年齡為（57.54±1.45）歲；其疼痛持續(xù)的時(shí)間為1 ～12 個(gè)月，平均時(shí)間為（6.52±0.36）個(gè)月。在觀察組患者中，男、女分別有21 例、43 例；其年齡為43 ～74 歲，平均年齡為（58.32±1.65）歲；其疼痛持續(xù)的時(shí)間為1 ～13 個(gè)月，平均時(shí)間為（7.21±0.49）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

入院后，對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)抗病毒及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療。在此基礎(chǔ)上，用普瑞巴林（生產(chǎn)廠家：重慶賽維藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130065）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為75 mg/ 次，2 次/d。持續(xù)用藥2 周后，若患者疼痛有所減輕，則繼續(xù)按照初始劑量服用此藥；若患者疼痛無明顯變化，則將用藥劑量增至150 mg/ 次，2 次/d。持續(xù)用藥3 周后，若患者疼痛仍無明顯緩解，則將用藥劑量增至300 mg/ 次，2 次/d。用普瑞巴林（其用法同上）聯(lián)合小劑量潑尼松對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。潑尼松（生產(chǎn)廠家：江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32022549）的用法是：口服，10 mg/ 次，3 次/d。兩組患者均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，比較兩組患者疼痛的程度及睡眠質(zhì)量。采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估兩組患者疼痛的程度。VAS 的分值為0 ～10 分，患者的評(píng)分為7 ～10 分，表示其存在重度疼痛；評(píng)分為4 ～6 分，表示其存在中度疼痛；評(píng)分為1 ～3 分，表示其存在輕度疼痛；評(píng)分為0 分，表示其無痛。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估兩組患者的睡眠質(zhì)量。PSQI 包括入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠效率、安眠藥物的使用、日間功能等評(píng)分指標(biāo)，總分為21 分，患者的評(píng)分越高表示其睡眠質(zhì)量越差。比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]中關(guān)于帶狀皰疹的療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)用痊愈、顯效、有效、無效評(píng)估本研究中患者的療效。痊愈：治療后患者無痛或僅有輕度疼痛，可正常生活及睡眠，皮疹結(jié)痂脫落≥90%。顯效：治療后患者的VAS 評(píng)分較治療前降低≥50%，對(duì)日常生活及睡眠有輕度影響，皮疹結(jié)痂脫落60% ～89%。有效：治療后患者的VAS 評(píng)分較治療前降低25% ～49%，對(duì)日常生活及睡眠有一定影響，但可忍受，皮疹結(jié)痂脫落30% ～59%。無效：治療后患者的VAS 評(píng)分較治療前降低＜25%，對(duì)日常生活及睡眠有嚴(yán)重影響，難以忍受，皮疹結(jié)痂脫落＜30%。治療前后，比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)，包括CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì) 胞、CD8+T 細(xì) 胞 及CD4+T 細(xì) 胞/CD8+T細(xì)胞的比值。上述指標(biāo)的檢測(cè)方法是：用肝素抗凝管采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血8 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血液標(biāo)本中CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞的水平，并計(jì)算CD4+T細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞的比值。治療前后，比較兩組患者血清炎性因子的水平。炎性因子包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。上述指標(biāo)的檢測(cè)方法是：采用非抗凝管采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血3 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行10 min 的離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min），分離出血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清中CRP、IL-6、IL-10、TNF-α 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，計(jì)量資料用±s表示，分別用χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者VAS 評(píng)分及PSQI 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的VAS 評(píng)分、PSQI 評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的VAS 評(píng)分和PSQI 評(píng)分均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者VAS 評(píng)分及PSQI 評(píng)分的比較（分，± s

表1 治療前后兩組患者VAS 評(píng)分及PSQI 評(píng)分的比較（分，± s

組別 VAS 評(píng)分 PSQI 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=64） 7.12±1.64 5.14±1.25 16.20±2.72 10.24±2.45觀察組（n=64） 7.58±1.25 3.62±1.07 16.48±2.63 7.53±2.01 t 值 1.784 7.390 0.592 6.841 P 值 0.076 ＜0.001 0.554 ＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者外周血CD3+T 細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞的水平及CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞的比值相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者外周血CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞的水平和CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞的比值均高于對(duì)照組患者，其外周血CD8+T 細(xì)胞的水平低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（± s

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較（± s

組別 CD3+T 細(xì)胞（%） CD4+T 細(xì)胞（%） CD8+T 細(xì)胞（%） CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=64） 34.20±4.12 52.63±6.42 24.38±2.05 32.26±4.14 31.72±4.11 27.41±4.13 0.85±0.13 1.15±0.17觀察組（n=64） 34.51±4.15 67.25±6.61 24.34±2.11 41.63±5.37 31.48±4.18 23.07±3.76 0.84±0.14 1.41±0.22 t 值 0.424 12.692 0.108 11.055 0.046 6.216 0.418 7.481 P 值 0.672 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.963 ＜0.001 0.676 ＜0.001

2.4 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治 療 前， 兩 組 患 者 血 清CRP、IL-6、IL-10、TNF-α 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清CRP、IL-6和TNF-α 的水平均低于對(duì)照組患者，其血清IL-10 的水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s

表4 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s

組別 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） IL-10（μg/mL） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=64） 96.25±23.14 8.54±2.42 502.17±20.05 339.26±17.14 125.42±10.11 146.41±12.13 60.32±7.42 40.25±6.14觀察組（n=64） 96.84±22.76 3.25±1.61 498.64±24.11 190.63±13.37 124.48±11.10 178.07±14.76 59.72±7.84 29.37±3.44 t 值 0.145 14.559 0.900 54.698 0.500 13.257 0.444 12.367 P 值 0.884 ＜0.001 0.369 ＜0.001 0.617 ＜0.001 0.657 ＜0.001

3 討論

帶狀皰疹患者經(jīng)對(duì)癥治療，皮疹可結(jié)痂脫落，其病程多為2 ～3 周。PHN 是帶狀皰疹患者常見的后遺癥，其發(fā)生機(jī)制尚不明確，可能與外周神經(jīng)敏化、中樞神經(jīng)敏化及炎癥反應(yīng)等有關(guān)。PHN 患者的疼痛癥狀可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，且易反復(fù)發(fā)作。進(jìn)行常規(guī)的抗病毒治療可抑制病毒損傷感覺神經(jīng)，維持神經(jīng)的正常功能，預(yù)防或減弱外周神經(jīng)敏化，但對(duì)中樞神經(jīng)敏化和炎癥反應(yīng)等引起的神經(jīng)痛則無明顯作用[5]。PHN 患者在持續(xù)劇烈疼痛的干擾下，易出現(xiàn)情緒障礙、睡眠障礙等不良事件，而此類不良事件又會(huì)加劇其軀體的疼痛感，從而產(chǎn)生惡性循環(huán)。因此，有效緩解疼痛、改善患者的生活質(zhì)量是臨床上治療PHN 的關(guān)鍵。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，治療后其VAS 評(píng)分和PSQI 評(píng)分均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示用普瑞巴林聯(lián)合小劑量潑尼松治療PHN 可有效緩解疼痛，提高患者的睡眠質(zhì)量。究其原因主要是，普瑞巴林為抗癲癇藥物，具有起效快、療效持久、鎮(zhèn)痛效果顯著等優(yōu)點(diǎn)，可在維持正常神經(jīng)功能的同時(shí)阻礙疼痛信號(hào)的產(chǎn)生[6]。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏等作用，可抑制毛細(xì)血管的擴(kuò)張及結(jié)締組織的增生，降低血管的通透性，進(jìn)而可促進(jìn)炎性滲出的減少[7]。唐卓潤(rùn)等[8]研究發(fā)現(xiàn)，用潑尼松聯(lián)合普瑞巴林治療PHN 可改善患者的睡眠狀況。舒孫華等[9]指出，潑尼松與普瑞巴林聯(lián)合使用可減輕PHN 患者的疼痛感，療效安全可靠。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的免疫功能指標(biāo)和血清炎性因子的水平均優(yōu)于對(duì)照組患者。這提示用普瑞巴林聯(lián)合小劑量潑尼松治療PHN 可有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體的炎癥水平，改善其免疫功能。CRP 可評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度，IL-6 可通過刺激神經(jīng)元興奮引起疼痛，IL-10 對(duì)前炎癥細(xì)胞因子的釋放可起到抑制作用，TNF-α 可通過激活膠質(zhì)細(xì)胞和白細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)[10]。用普瑞巴林聯(lián)合小劑量潑尼松治療PHN，可有效降低患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 的水平，提高其血清IL-10的水平，進(jìn)而可顯著減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)。除炎癥反應(yīng)外，水痘- 帶狀皰疹病毒的激活和擴(kuò)散還與細(xì)胞免疫功能有關(guān)。CD3+T細(xì)胞可反映細(xì)胞免疫的整體狀況，CD8+T 細(xì)胞可參與機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，CD4+T 細(xì)胞可輔助其他細(xì)胞參與免疫應(yīng)答，CD4+T 細(xì)胞/CD8+T 細(xì)胞的比值與細(xì)胞免疫功能的變化呈正相關(guān)[11]。普瑞巴林在血液循環(huán)中可參與炎癥反應(yīng)的調(diào)控，抑制炎性因子的高表達(dá)，從而可達(dá)到改善免疫功能的目的。潑尼松對(duì)炎性細(xì)胞的聚集有良好的抑制作用，可有效減輕炎性細(xì)胞對(duì)神經(jīng)纖維的損傷，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。郜亮等[12]研究發(fā)現(xiàn)，用普瑞巴林聯(lián)合潑尼松治療PHN 可改善患者的細(xì)胞免疫功能，這與本文的研究結(jié)果相符。

綜上所述，用普瑞巴林聯(lián)合小劑量潑尼松治療PHN 的效果顯著，能有效減輕患者的疼痛感，提高其睡眠質(zhì)量和免疫功能，改善其血清炎性因子的水平。