西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果研究

陳 冰，陳 培，楊 靜★

（1. 茂名石化醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 茂名 525000 ； 2. 茂名市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 茂名 525000）

進(jìn)行血液透析是目前臨床上治療慢性腎臟疾病的首選方法。但在接受維持性血液透析的過程中，患者的機(jī)體內(nèi)會堆積較多的磷，從而可導(dǎo)致其出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥（其中繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)較為常見）[1-2]。目前，臨床上主要是采用骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，但療效不夠理想。西那卡塞是一種鈣離子受體激動劑。此藥能夠降低血清甲狀腺激素的水平，抑制甲狀腺內(nèi)碘化物的聚集[2-3]。本文對在我院接受維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的80 例患者進(jìn)行研究，旨在探討用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對接受維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年1 月在我院接受維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者80 例作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實驗室檢查得到確診[4]；2）每周透析1 次，每次透析2 h。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）近3 周內(nèi)使用過影響骨代謝的藥物；2）存在嚴(yán)重的肝功能不全；3）存在循環(huán)系統(tǒng)功能障礙或血液系統(tǒng)功能障礙；4）對本研究中所用的藥物過敏。將其隨機(jī)分為骨化三醇組（n=40）和骨化三醇+ 西那卡塞組（n=40）。骨化三醇組患者中有男20 例，女20 例；其年齡為45 ～68 歲，平均年齡（56.35±10.21）歲。骨化三醇+西那卡塞組患者中有男15 例，女25 例；其年齡為45 ～68 歲，平均年齡（56.39±10.26）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

為骨化三醇組患者采用骨化三醇進(jìn)行治療。骨化三醇的用法是：口服，0.25 μg/ 次，1 次/d。用藥2 ～4 周后，患者的相關(guān)檢查指標(biāo)若未得到明顯改善，可將其用藥量改為0.5 μg/ 次，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，為骨化三醇+ 西那卡塞組患者加用西那卡塞進(jìn)行治療。西那卡塞的用法是：口服，25 mg/ 次，1 次/d（隨餐服用）。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者的治療效果。將患者的治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患者的臨床癥狀基本消失，其血清甲狀旁腺激素的水平下降≥75% ；有效：治療后，患者的臨床癥狀較治療前有所好轉(zhuǎn)，其血清甲狀旁腺激素的水平下降≥25% 且＜75% ；無效：治療后，患者的臨床癥狀未得到緩解，其血清甲狀旁腺激素的水平下降＜25%[5]。2）觀察治療后兩組患者血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）的水平。3）觀察治療后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 軟件中進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的對比

骨化三醇+ 西那卡塞組患者治療的總有效率〔95.00%（38/40）〕高于骨化三醇組患者治療的總有效率〔75.00%（30/40）〕，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的對比[ 例(%)]

2.2 治療前后兩組患者血清甲狀腺激素水平的對比

治療前，兩組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均較治療前顯著下降，且骨化三醇+ 西那卡塞組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均低于骨化三醇組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清甲狀腺激素水平的對比（± s

表2 治療前后兩組患者血清甲狀腺激素水平的對比（± s

注：* 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后骨化三醇+西那卡塞組（n=40） 4.66±1.23 2.05±0.12* 12.19±2.53 9.67±1.65* 8.67±2.31 5.22±1.62*骨化三醇組（n=40） 4.71±1.35 3.02±0.51* 12.51±1.34 11.43±2.12* 8.72±2.11 6.04±1.52*t 值 0.173 11.709 0.707 4.143 0.101 2.335 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

治療后，骨化三醇+ 西那卡塞組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率〔7.50%（3/40）〕低于骨化三醇組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率〔25.00%（10/40）〕，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比[ 例(%)]

3 討論

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是接受維持性血液透析患者較為常見的并發(fā)癥之一。此病主要是由鈣磷代謝紊亂所致。目前臨床上主要是采用骨化三醇治療此病，但療效不夠理想，且易導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)[6-8]。西那卡塞是一種鈣離子受體激動劑。此藥能夠與甲狀旁腺表面的鈣離子相結(jié)合，提高相關(guān)受體對鈣離子及維生素D 的敏感性，降低甲狀旁腺激素受體mRNA 的表達(dá)水平，調(diào)控甲狀旁腺細(xì)胞的增殖，改善人體對鈣磷的代謝功能，從而可抑制甲狀旁腺功能亢進(jìn)[9-11]。有研究指出，為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者采用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇進(jìn)行治療的效果較好。本研究的結(jié)果顯示，骨化三醇+ 西那卡塞組患者治療的總有效率〔95.00%（38/40）〕高于骨化三醇組患者治療的總有效率〔75.00%（30/40）〕，P＜0.05。這表明，用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)可取得良好的療效。藥理學(xué)研究表明，西那卡塞能夠激活甲狀旁腺內(nèi)的鈣離子受體，抑制甲狀旁腺激素的分泌，促進(jìn)腸道對鈣離子的吸收，調(diào)節(jié)骨鈣化[12-15]。TSH、FT4、FT3 由腺垂體分泌產(chǎn)生，可促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞的代謝，是評估甲狀腺功能靈敏度較高的指標(biāo)[16]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均較治療前顯著下降，且骨化三醇+ 西那卡塞組患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均低于骨化三醇組患者，P＜0.05。這表明，用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)能降低患者血清甲狀腺激素的水平。有研究指出，西那卡塞能夠調(diào)節(jié)鈣磷代謝，抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的產(chǎn)生[17]。相關(guān)的研究表明，用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)能夠抑制患者甲狀旁腺細(xì)胞的增生，阻斷其體內(nèi)TSH、FT4、FT3 的合成。本研究的結(jié)果顯示，治療后，骨化三醇+ 西那卡塞組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率〔7.50%（3/40）〕低于骨化三醇組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率〔25.00%（10/40）〕，P＜0.05。這表明，用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的安全性較高。這與黃海全等[10]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對接受維持性血液透析后發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者進(jìn)行治療的效果較好，可顯著改善患者血清甲狀腺激素的水平，且安全性較高。