重組人生長激素對重度燒傷患者 GH、 PAB、 TP水平的影響

林之琛 索美芳 林國安

重度燒傷一般指成人燒傷總面積超過30%TBSA,此類患者機(jī)體損傷嚴(yán)重, 液體滲出量較大, 易導(dǎo)致機(jī)體循環(huán)血量減少、 免疫力降低, 若不及時(shí)治療可導(dǎo)致休克、 全身感染甚至多器官功能衰竭而危及患者生命安全［1－2］。 既往臨床多采用以常規(guī)手術(shù)為主的綜合治療方法治療重度燒傷患者, 雖可幫助患者脫離危險(xiǎn)期, 但存在治療時(shí)間長、 創(chuàng)面愈合困難等弊端［3］。 近年來, 重組人生長激素因與垂體生長激素功能相似, 可通過調(diào)節(jié)機(jī)體代謝, 促進(jìn)創(chuàng)面愈合［4］, 被廣泛應(yīng)用于燒傷創(chuàng)面的治療。 為進(jìn)一步證實(shí)重組人生長激素的臨床療效, 筆者鑒于生長激素(growth hormone, GH)、 前白蛋白 (prealbumin,PAB)、 血清總蛋白 (total protein, TP) 的表達(dá)水平與創(chuàng)面愈合密切相關(guān), 于本研究中觀察了重組人生長激素對重度燒傷患者血清GH、 PAB、 TP 水平的影響, 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院收治的56 例重度燒傷患者作為研究對象, 并按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀察組與對照組, 每組28 例。 兩組患者性別、年齡、 致傷原因等一般資料對比, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均 ＞0.05), 具有可比性, 詳見表1。 本研究經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九九〇醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn), 且所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組重度燒傷患者一般資料對比Table 1 Comparison of general data of patients with severe burns between the two groups

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合 《臨床診療指南燒傷外科學(xué)分冊》［5］中重度燒傷的診斷標(biāo)準(zhǔn), 燒傷總面積 ＞30% TBSA或Ⅲ度燒傷面積＞10% TBSA； 對本研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn): 特重度燒傷； 合并有嚴(yán)重吸入性損傷； 合并有嚴(yán)重全身性感染； 合并有嚴(yán)重創(chuàng)傷、 放射傷、 化學(xué)中毒或其他影響本研究結(jié)果的損傷。

2 方法

2.1 治療方法

對照組: 在鹽酸哌替啶注射液 (青海制藥廠有限公司生產(chǎn), 國藥準(zhǔn)字H63020022) 1.0 mg/kg 鎮(zhèn)痛、 注射用頭孢唑林鈉 (北京太洋藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn), 國藥準(zhǔn)字H20043231) 50 mg/kg 抗感染、血漿補(bǔ)液等綜合治療的基礎(chǔ)上, 根據(jù)患者具體情況, 局部創(chuàng)面選擇切痂或削痂手術(shù), 清除表面腐皮及壞死組織至肉芽組織明顯出血后, 應(yīng)用生理鹽水、 碘伏反復(fù)沖洗, 并于腎上腺素紗布止血后, 將網(wǎng)狀皮片 (于大腿外側(cè)用取皮刀取適宜大小中厚皮片, 并將其擴(kuò)展為1.0 ∶1.5的網(wǎng)狀, 供皮區(qū)創(chuàng)面生理鹽水紗布冷敷、 無菌紗布加壓包扎固定) 植于創(chuàng)面, 無菌紗布加壓包扎固定； 術(shù)后繼續(xù)予以常規(guī)抗感染、 營養(yǎng)支持等對癥支持治療。

觀察組: 在對照組治療的基礎(chǔ)上, 于術(shù)后第1天睡前皮下注射重組人生長激素注射液 ［諾和諾德(中國) 制藥有限公司生產(chǎn), 國藥準(zhǔn)字J20170044］0.15 ～0.30 mg, 每天 1 次, 連續(xù)注射治療 10 d。

2.2 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組患者GH、 PAB、 TP 水平變化情況以及創(chuàng)面愈合時(shí)間、 住院時(shí)間。 分別于治療前及治療10 d 后, 抽取患者外周靜脈血5 ml, 3500 r/min離心10 min, 取上層血清, 4 ℃下保存?zhèn)溆茫?嚴(yán)格按照試劑盒說明書采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測GH 水平, 免疫比濁法檢測PAB 水平, 比色法檢測TP 水平 (GH 試劑盒由上海紀(jì)寧生物科技有限公司生產(chǎn), PAB、 TP 試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn))。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示, 采用卡方檢驗(yàn)； 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示, 組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)； 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者 GH、 PAB、 TP 水平對比

治療前, 兩組患者GH、 PAB、 TP 水平無明顯差異 (P均 ＞0.05), 具有可比性； 治療10 d 后,觀察組患者GH、 PAB、 TP 水平均明顯高于對照組(P均 ＜0.05), 詳見表 2。

表2 兩組重度燒傷患者GH、 PAB、 TP 水平對比 （）Table 2 Comparison of levels of GH， PAB and TP of patients with severe burns between the two groups （）

表2 兩組重度燒傷患者GH、 PAB、 TP 水平對比 （）Table 2 Comparison of levels of GH， PAB and TP of patients with severe burns between the two groups （）

注: GH 為生長激素, PAB 為前白蛋白, TP 為血清總蛋白； 觀察組患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組人生長激素治療, 對照組患者單純采用常規(guī)綜合治療Note: GH: growth hormone, PAB: prealbumin, TP: total protein； Patients in study group were treated with recombinant human growth hormone in addition to conventional comprehensive treatments, whereas patients in control group received only conventional comprehensive treatments

GH (μg/L)PAB (g/L)TP (g/L)組別Group例數(shù)Number of cases 治療前Before treatment治療10 d Day 10 of treatment治療前Before treatment治療10 d Day 10 of treatment治療前Before treatment治療10 d Day 10 of treatment觀察組Study group 28 2.12 ± 0.48 15.34 ± 3.19 1.78 ± 0.26 3.31 ± 0.32 37.43 ± 6.52 57.23 ± 6.85對照組Control group 28 2.09 ± 0.49 6.15 ± 1.62 1.76 ± 0.25 2.14 ± 0.23 36.76 ± 6.37 46.43 ± 5.62 t 值t value 0.231 13.592 0.293 15.710 0.389 6.450 P 值P value 0.818 ＜0.001 0.770 ＜0.001 0.699 ＜0.001

3.2 兩組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間及住院時(shí)間對比

觀察組患者供皮區(qū)、 植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組 (P均＜0.05), 詳見表3。

表3 兩組重度燒傷患者創(chuàng)面愈合時(shí)間及住院時(shí)間對比 （d，）Table 3 Comparison of wound healing time and length of stay of patients with severe burns between the two groups （d，）

表3 兩組重度燒傷患者創(chuàng)面愈合時(shí)間及住院時(shí)間對比 （d，）Table 3 Comparison of wound healing time and length of stay of patients with severe burns between the two groups （d，）

注: 觀察組患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組人生長激素治療, 對照組患者單純采用常規(guī)綜合治療Note: Patients in study group were treated with recombinant human growth hormone in addition to conventional comprehensive treatments,whereas patients in control group received only conventional comprehensive treatments

組別Group例數(shù)Number of cases供皮區(qū)創(chuàng)面愈合時(shí)間Wound healing time of donor sites植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時(shí)間Wound healing time of implantation sites住院時(shí)間Length of stay觀察組Study group 28 8.13 ± 2.05 25.24 ± 5.53 27.53 ± 5.63對照組Control group 28 14.23 ± 2.12 34.31 ± 6.41 38.21 ± 6.71 t 值t value 10.945 5.669 6.452 P 值P value ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

4 討論

重度燒傷患者由于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重, 毛細(xì)血管通透性增加, 大量液體滲出可導(dǎo)致機(jī)體血容量急劇下降, 引發(fā)器官衰竭［6］； 因皮膚屏障功能被破壞, 極易引發(fā)感染導(dǎo)致創(chuàng)面遷延難愈, 甚至引發(fā)膿毒血癥而危及患者生命安全［7］。 臨床研究證實(shí),清創(chuàng)、 液體復(fù)蘇、 植皮等方式治療重度燒傷, 雖能糾正水及電解質(zhì)紊亂、 維持血流動力學(xué)穩(wěn)定［8］, 但對促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用有限, 因此, 探尋能夠有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合、 縮短患者住院時(shí)間的方法意義重大。

GH 是由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類激素,可改善患者機(jī)體代謝, 促進(jìn)組織、 器官、 骨骼以及整個(gè)人體的生長發(fā)育。 而重組人生長激素雖是通過基因工程技術(shù)人工生產(chǎn)的激素類物質(zhì), 但其分子結(jié)構(gòu)與人體垂體分泌的生長激素基本一致, 能夠達(dá)到與垂體分泌的生長激素同樣的調(diào)節(jié)胰島素、 皮質(zhì)醇等激素水平, 降低高代謝水平, 影響糖異生效率,促進(jìn)多種組織細(xì)胞增殖等的作用, 進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合, 縮短患者住院時(shí)間［9－10］； 另外, GH 含量與晝夜節(jié)律有關(guān)［11］, 入睡后1 h GH 含量達(dá)到高峰, 故睡前皮下注射重組人生長激素符合人體生長激素正常生理梯度變化。 本研究結(jié)果顯示, 采用常規(guī)綜合治療聯(lián)合重組人生長激素治療的觀察組患者治療10 d 時(shí)GH 水平明顯高于單純采用常規(guī)綜合治療的對照組, 供皮區(qū)、 植皮區(qū)創(chuàng)面愈合時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組。 可見, 重組人生長激素可提高重度燒傷患者機(jī)體內(nèi)GH 水平, 促進(jìn)創(chuàng)面愈合, 縮短住院時(shí)間。 PAB 作為一種營養(yǎng)蛋白質(zhì), 可參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、 壞死物質(zhì)清除、 組織修補(bǔ)等多種生理過程, 且其水平的高低可反映機(jī)體蛋白質(zhì)代謝及合成情況［12］； TP 主要包括白蛋白和球蛋白, 具有運(yùn)輸代謝產(chǎn)物、 維持血液正常膠體滲透壓等作用, 且有研究顯示其水平的高低可反映機(jī)體創(chuàng)面的愈合效果［13］。 本研究結(jié)果中觀察組患者 PAB、 TP 水平明顯高于對照組, 與蔣麗媛等［14］的研究結(jié)果一致?？梢? 重組人生長激素可提高重度燒傷患者蛋白質(zhì)合成能力, 且其作用機(jī)制可能與其能夠直接刺激肝臟組織, 增加RNA 聚合酶活性及核糖體含量, 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的同時(shí), 抑制蛋白質(zhì)分解, 促使氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn), 以維持正氮平衡, 改善蛋白質(zhì)合成代謝環(huán)境有關(guān)［15］。

綜上所述, 重組人生長激素可有效提高重度燒傷患者體內(nèi)GH、 PAB、 TP 的表達(dá)水平, 促進(jìn)創(chuàng)面愈合, 縮短住院時(shí)間, 療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。 值得注意的是, 不同廠家生產(chǎn)的重組人生長激素對重度燒傷患者的治療效果差異較大, 本研究僅分析了諾和諾德 (中國) 制藥有限公司生產(chǎn)的重組人生長激素的治療效果, 其他廠家生產(chǎn)的重組人生長激素在重度燒傷患者中的應(yīng)用效果還需進(jìn)一步研究探討。