雷尼替丁對(duì)老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清IFN-γ、TNF-α、 IL-2 水平的影響

李明奚 秦勤召

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是臨床常見的口腔黏膜疾病,好發(fā)于女性［1］, 具有周期性、 復(fù)發(fā)性及自限性等特點(diǎn)［2］。 流行病學(xué)研究資料顯示, 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的年發(fā)病率約為21%, 在口腔疾病中位居第一［3］。諸多研究學(xué)者認(rèn)為, 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病與消化功能異常、 免疫力受損及負(fù)性情緒等多種因素有關(guān), 且隨著年齡的增加, 身體機(jī)能及免疫功能均有所下降, 口腔潰瘍發(fā)病率及復(fù)發(fā)率也會(huì)隨之升高。臨床上傳統(tǒng)多采用的調(diào)理常規(guī)飲食、 中西醫(yī)結(jié)合等方法治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍, 臨床療效不甚滿意［4］。近年來, 雷尼替丁作為強(qiáng)效組胺選擇性H2受體拮抗劑, 因能夠有效抑制組胺分泌, 促進(jìn)潰瘍愈合,在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療中取得了較好的臨床療效［5］。 鑒于此, 本研究筆者將雷尼替丁應(yīng)用于老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療, 并觀察了其對(duì)血清γ-干擾素(interferon-γ, IFN-γ)、 腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、 白細(xì)胞介素-2 (interleukin-2,IL-2) 水平的影響, 以期為雷尼替丁的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù), 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年11 月丹東市人民醫(yī)院收治的70 例老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對(duì)象, 按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀察組 (35例) 和對(duì)照組 (35 例)。 觀察組男性 15 例、 女性20 例, 年齡 (68.47±4.19) 歲, 潰瘍直徑 (8.89 ±0.22) mm； 對(duì)照組男性 14 例、 女性 21 例, 年齡(68.29 ±4.25) 歲, 潰瘍直徑 (8.92 ±0.27) mm；兩組患者性別對(duì)比采用卡方檢驗(yàn),χ2＝0.059,P＝0.808,P＞0.05, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 具有可比性； 年齡以及潰瘍直徑對(duì)比采用t檢驗(yàn),t＝0.178、0.509,P＝0.859、 0.612,P均 ＞0.05, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 具有可比性。 本研究經(jīng)丹東市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合 《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?cè)\療指南(試行)》［4］中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 年齡≥60 歲； 對(duì)本研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn): 合并有其他嚴(yán)重口腔疾?。?合并有嚴(yán)重心、 肝、 腎等重要器官功能障礙； 既往3 周內(nèi)進(jìn)行過相關(guān)藥物治療； 對(duì)本研究所用藥物成分過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)； 合并有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病； 合并有惡性腫瘤或嚴(yán)重感染。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組: 所有患者均予以少量冰硼散 (天津宏仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字Z12020326) 涂抹患處, 每天3 次； 維生素C ［石藥集團(tuán)維生藥業(yè)(石家莊) 有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字H13022052］隨餐溫水送服, 每次0.20 g, 每天3 次, 連續(xù)治療7 d。

觀察組: 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用雷尼替丁(江西匯仁藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字H36021340) 治療, 每次0.15 g, 早晚隨餐溫水送服, 連續(xù)治療7 d。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察兩組患者 IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平變化情況以及臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。 分別于治療前及治療7 d 后抽取患者空腹靜脈血3 ml,3500 r/min 離心15 min 后分離血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè) IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平 (試劑盒均購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司)。 治療7 d 后評(píng)估兩組患者臨床療效: 治療5 d 內(nèi)癥狀消失, 潰瘍創(chuàng)面愈合為顯效； 治療5 ～7 d 癥狀消失, 潰瘍創(chuàng)面愈合2/3 及以上為有效； 治療7 d 內(nèi)癥狀無改善, 潰瘍創(chuàng)面愈合2/3 以下或無明顯愈合傾向?yàn)闊o效； 總有效率 ＝ (顯效例數(shù) + 有效例數(shù)) /總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示, 采用卡方檢驗(yàn)； 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示, 組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)； 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者血清 IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平對(duì)比

治療前, 兩組患者 IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平均無明顯差異 (P均＞0.05), 具有可比性； 治療7 d 后, 觀察組患者 IFN-γ 水平明顯高于對(duì)照組,TNF-α、 IL-2 水平均明顯低于對(duì)照組 (P均 ＜0.05), 詳見表1。

表1 兩組老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平對(duì)比 （）Table 1 Comparison of levels of serum IFN-γ， TNF-α and IL-2 of elderly patients with recurrent oral ulcer between the two groups （）

表1 兩組老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平對(duì)比 （）Table 1 Comparison of levels of serum IFN-γ， TNF-α and IL-2 of elderly patients with recurrent oral ulcer between the two groups （）

注: IFN-γ 為γ-干擾素, TNF-α 為腫瘤壞死因子-α, IL-2 為白細(xì)胞介素-2； 觀察組患者在冰硼散聯(lián)合維生素C 治療的基礎(chǔ)上加用雷尼替丁治療, 對(duì)照組患者采用冰硼散聯(lián)合維生素C 治療Note: IFN-γ: interferon-γ, TNF-α: tumor necrosis factor-α, IL-2: interleukin-2； Patients in study group were treated with Bingpeng San and Vitamin C plus Ranitidine, while patients in control group were treated with Bingpeng San and Vitamin C

IFN-γ (mmol/L)TNF-α (mg/ml)IL-2 (mg/ml)組別Group例數(shù)Number of cases 治療前Before treatment治療7 d 后7 days after treatment治療前Before treatment治療7 d 后7 days after treatment治療前Before treatment治療7 d 后7 days after treatment觀察組Study group 35 50.17 ± 5.46 77.18 ± 11.39 14.89 ± 3.16 2.78 ± 0.42 0.99 ± 0.12 0.25 ± 0.06對(duì)照組Control group 35 51.19 ± 4.73 63.18 ± 12.39 14.75 ± 3.19 5.97 ± 1.46 0.97 ± 0.15 0.73 ± 0.10 t 值t value 0.832 4.921 0.185 12.420 0.616 24.350 P 值P value 0.408 ＜0.001 0.854 ＜0.001 0.540 ＜0.001

3.2 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療7 d 后, 觀察組患者中顯效21 例、 有效13 例、 無效 1 例, 總有效率為 97.14%； 對(duì)照組患者中顯效 17 例、 有效12 例、 無效 6 例, 總有效率為82.86%。 兩組對(duì)比, 觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組 (χ2＝3.968,P＝0.046)。

3.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療過程中, 觀察組患者中出現(xiàn)皮疹1 例、 頭暈 1 例、 惡心 1 例、 嘔吐1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%, 對(duì)照組患者中出現(xiàn)皮疹1 例、 頭暈1 例、惡心2 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%, 兩組對(duì)比采用卡方檢驗(yàn),χ2＝ 0.000,P＝ 1.000, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 討論

相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示, 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍作為臨床常見的口腔黏膜疾病, 其發(fā)病率高達(dá)10% ～25%,其中女性更為常見［6］。 目前, 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病可能與飲食不健康、 生活節(jié)奏不規(guī)律、 自身免疫力下降等因素有關(guān)［7］, 且尚無完全根治該疾病的特效藥物, 故臨床多以對(duì)癥治療、 緩解癥狀、 促進(jìn)潰瘍愈合及延長(zhǎng)復(fù)發(fā)周期為首要治療目的［8］。 糖皮質(zhì)激素作為臨床治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的常用藥物, 雖能短暫緩解疼痛癥狀, 但無法改善復(fù)發(fā)情況, 且不良反應(yīng)較大［9］, 因此, 探尋更為安全有效的治療方法具有重要意義。

部分研究結(jié)果表明, IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 在判斷復(fù)發(fā)性口腔潰瘍嚴(yán)重程度中具有一定意義［10］,其中IFN-γ 是一種水溶性二聚體細(xì)胞因子, 具有抗病毒、 抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫功能等作用, 其水平的高低與機(jī)體免疫功能呈正相關(guān)［11］； TNF-α 是一類具有生物活性的炎癥因子, 可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)IL-2、 IL-6等促炎因子的分泌以及氧自由基等趨化因子的釋放, 增強(qiáng)體內(nèi)炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)程度, 而其所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致組織溶解、 水腫及破潰等［12］,造成口腔黏膜受損, 其水平的高低與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 另外, IL-2 的異常分泌會(huì)破壞機(jī)體相對(duì)平衡的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò), 造成炎癥因子損傷［13］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為, 口腔潰瘍多為外邪入侵、 情志不遂致使虛火上浮、 肝郁氣滯所致, 故臨床常以清熱解毒為主［14］。 冰硼散由冰片、 朱砂、 玄明粉和硼砂組成, 具有清熱消腫、 涼血解毒、 斂瘡生肌之功效,故臨床多將其應(yīng)用于口腔潰瘍的治療。 維生素C 是臨床常用的抗氧化劑, 可保護(hù)機(jī)體組織免受氧自由基等因子的攻擊, 提高機(jī)體免疫功能［15］, 臨床上將其與冰硼散聯(lián)合應(yīng)用于口腔潰瘍的治療, 取得了一定的臨床療效, 但治療后復(fù)發(fā)率較高。 雷尼替丁作為H2受體拮抗劑, 具有藥力持久、 毒副作用小等優(yōu)點(diǎn), 可競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗組胺, 抑制胃酸分泌, 降低胃液中的酶活性, 控制炎癥因子釋放, 避免口腔潰瘍的惡性循環(huán)［16］。 本研究筆者給予老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者在冰硼散與維生素C 聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上加用雷尼替丁治療, 結(jié)果顯示, 三者聯(lián)合應(yīng)用的觀察組患者IFN-γ 水平明顯高于冰硼散聯(lián)合維生素C 治療的對(duì)照組, TNF-α、 IL-2 水平明顯低于對(duì)照組。 可見, 雷尼替丁可明顯改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫功能, 降低患者炎癥反應(yīng)程度。 且研究顯示, 觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組、 不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無明顯差異, 與王斌等［17］的研究結(jié)果一致。 進(jìn)一步證實(shí)了雷尼替丁在老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中的良好療效, 而改善患者免疫功能、 降低患者炎癥反應(yīng)程度可能是其發(fā)揮作用的主要分子生物學(xué)機(jī)制, 且并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率, 安全性較高。

綜上所述, 雷尼替丁治療老年復(fù)發(fā)性口腔潰瘍, 可明顯提高患者血清IFN-γ 水平、 降低TNF-α及IL-2 水平, 改善患者免疫功能, 降低患者炎癥反應(yīng)程度, 進(jìn)而提高臨床療效, 且并未增加患者不良反應(yīng), 安全性較高, 值得臨床推廣應(yīng)用。 但此次研究樣本量偏小且并未考慮患者心理因素等影響,結(jié)果可能存在一定偏倚； 另外, 本研究未對(duì)患者的遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率進(jìn)行觀察, 均有待后續(xù)增加樣本量、 開展多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。