腸菌移植，治療兒童孤獨癥新探索

賈偉

解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心兒科主任楊光正在診治患兒。

10歲的瑞瑞（化名）是名孤獨癥患兒。自3歲確診以來，瑞瑞一直接受強化訓(xùn)練，但收效甚微，就連日常生活中的刷牙、吃飯、上廁所等也需要爸媽幫忙。

無奈之下，瑞瑞的爸媽決定帶他報名參加解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心兒科的腸菌膠囊移植治療兒童孤獨癥的臨床研究。

腸菌移植，也稱糞菌移植、菌群移植，原理是將人體健康腸道菌群，通過胃腸鏡、口服膠囊等方式轉(zhuǎn)移至患者體內(nèi)，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，以改善孤獨癥相關(guān)癥狀。

近年來，尋找孤獨癥發(fā)病與腸道菌群失衡之間的關(guān)聯(lián)，已成為臨床醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)研究的重要方向之一。腸菌移植對治療孤獨癥有何作用？相關(guān)研究進展如何？近日，《民生周刊》記者專訪了研究項目負責(zé)人、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心兒科主任楊光。

盡管接受過多年的強化訓(xùn)練，但瑞瑞在認知理解、語言交流、情緒控制等方面與同齡人相比仍相差甚遠。而且，差距隨著年齡的增長越拉越遠，父母看在眼里，急在心里，嘗試過各種方法，都沒有效果。

孤獨癥，又稱孤獨癥譜系障礙，是一種由神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致的發(fā)育障礙，多見于男孩，常起病于嬰幼兒期。臨床表現(xiàn)為拒絕交流、語言障礙、行為刻板、腹脹便秘等。生活中，他們難以自理，更無法融入社會，猶如一顆顆星星，在夜空中孤獨閃爍。

據(jù)統(tǒng)計，我國約有1000萬名孤獨癥患者，其中，0～14歲兒童患者約為200多萬，并以每年近20萬人的速度增長。孤獨癥已成為嚴(yán)重影響兒童健康的公共衛(wèi)生問題。

截至目前，孤獨癥的發(fā)病原因及機制尚不明晰，也無特效療法治愈。只有依靠長期的康復(fù)訓(xùn)練，患兒才能在一定程度上接近正常。

相關(guān)研究顯示，與正常兒童相比，孤獨癥患兒的腸道菌群較為紊亂，且多伴有便秘、腹痛、脹氣、腹瀉、食欲不振、食物不耐受等胃腸道癥狀。

“當(dāng)患兒消化系統(tǒng)癥狀加重時，拒絕交流、暴躁易怒、睡眠障礙等行為癥狀也會變得愈發(fā)嚴(yán)重?！睏罟庹f。

但他也表示，孤獨癥的發(fā)病與腸道菌群失調(diào)是否存在因果關(guān)系，目前還不知道。但可以明確的是，如果患兒胃腸道疾病問題解決了，其精神狀態(tài)及部分行為癥狀也會有所改善。

此前，一則“16歲男孩通過腸菌移植治療孤獨癥”的新聞引發(fā)廣泛關(guān)注。據(jù)報道，山東一名男孩經(jīng)過6次腸菌移植，從不愿與人交流逐漸開始與家人溝通，治療效果明顯。

“腸菌移植治療孤獨癥”的話題迅速被推上輿論的風(fēng)口浪尖。那么，腸道菌群失調(diào)是否影響大腦功能？

事實上，很多慢性病與腸道菌群失衡有關(guān)。而腸菌移植，作為調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂的重要干預(yù)手段之一，起初主要用于胃腸道疾病的治療。

相關(guān)記載最早可追溯至東晉藥學(xué)家葛洪所著的《肘后備急方》，書中記載的黃龍湯，用于治療腹瀉、痢疾等疾病。

近年來，腸道微生態(tài)的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物可能通過腦腸軸影響大腦功能。相關(guān)研究也由此延伸至神經(jīng)領(lǐng)域，如孤獨癥、抑郁癥、抽動癥等疾病的探索。

“孤獨癥的發(fā)病與腸道菌群失調(diào)是否存在因果關(guān)系，目前還不知道。但可以明確的是，如果患兒胃腸道疾病問題解決了，其精神狀態(tài)及部分行為癥狀也會有所改善?！?/p>

值得一提的是，3月3日，中國科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院教授趙方慶團隊在《Nature Communications》發(fā)表最新研究成果，進一步揭示了腸道微生物調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)的新機制，完善了微生物—腸—腦軸雙向溝通的理論基礎(chǔ)。

研究提示，在孤獨癥核心癥狀之一的社交障礙方面，腸道干預(yù)有可能成為孤獨癥臨床治療的有效手段。

4月2日，是第十五個世界自閉癥日，楊光研究團隊面向全國招募120名孤獨癥患兒，探索腸菌膠囊移植對孤獨癥的癥狀改善及發(fā)病機制?；顒訂硬痪?，就收到了包括瑞瑞在內(nèi)的800多個患兒家庭的報名申請。

楊光介紹，根據(jù)此前通過胃腸鏡方式進行的腸菌移植的結(jié)果來看，取得了初步成效?，F(xiàn)在，隨著腸菌移植技術(shù)的進步，把健康供者的腸菌液制成膠囊給患兒口服，既簡單又安全。

盡管腸菌移植在一定程度上可以改善或緩解孤獨癥部分癥狀，但療效能維持多久，能否完全治愈，是否適用于所有患者，相關(guān)問題仍需進一步研究和驗證。尤其在擴大人群范圍，以及相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析等方面需要加大力度。

這可能是一個漫長而艱辛的過程。前不久，經(jīng)過解放軍總醫(yī)院兒童孤獨癥多學(xué)科專家評估，瑞瑞作為首批入組患兒，開始定期服用腸菌膠囊，并配合醫(yī)護人員隨訪觀察。

談及未來，瑞瑞媽媽說，她最大的愿望就是孩子可以主動開口說話，認識一些朋友，學(xué)習(xí)并掌握一門安身立命的手藝。

“雖然孤獨癥仍是一個未解之謎，但我們希望通過不斷摸索、不斷總結(jié)、不斷實踐，努力找出一種新療法，聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和特殊教育，形成綜合治療模式，盡可能幫助患兒改善癥狀，減輕家庭負擔(dān)。”楊光說。

楊光呼吁，希望有更多的人理解和關(guān)愛孤獨癥患者，為他們營造一個包容的學(xué)習(xí)和生活環(huán)境，讓“星星的孩子”不再獨自閃爍。