針灸治療抗精神分裂藥物致肥胖研究現(xiàn)狀

張初 沈含冰 趙海音 陳劍華

【摘要】精神分裂癥患者因抗精神分裂藥物的使用，更容易患肥胖，從而有更高的代謝疾病及心血管疾病風險，導致預期壽命縮短。針灸治療已被證實對抗精神分裂藥物致肥胖有效，但目前該鄰域仍有待進一步研究。

【中圖分類號】R245 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）01--01

1.精神分裂癥患者與肥胖的關(guān)系

1.1 精神分裂癥患者患肥胖的可能機制

精神分裂癥患者患有包括肥胖在內(nèi)至少一項代謝性疾病的概率為44.8%，遠超同地區(qū)健康成年人的代謝疾病發(fā)病率[1]。除了精神分裂癥患者因陰性癥狀導致的退縮，減少對自身健康的關(guān)注，作息不規(guī)律、缺乏運動、不健康飲食引起肥胖，精神分裂藥物治療本身也會引起肥胖以及代謝相關(guān)疾病[2]。盡管不同抗精神分裂藥物引起精神分裂癥患者肥胖的程度不同，但均能引起體重增加。臨床常用的藥物中氯氮平、奧氮平最可能引起體重增加，喹硫平、利培酮、帕利哌酮和伊哌酮引起體重增加的風險相對適中[3]。

研究顯示，抗精神分裂藥物嚴重干擾體內(nèi)血糖血脂穩(wěn)定，其主要通過多巴胺、血清素、乙酰膽堿和組胺受體等作用于下丘腦，影響神經(jīng)肽和5‘AMP活化蛋白激酶（AMPK）的活性，從而增加胰高血糖素水平和肝臟的糖異生，同時抗精神分裂藥物亦可導致脂聯(lián)素水平降低，加重胰島素抵抗，使血糖更不易控制加重肥胖[4]。

1.2 精神分裂癥患者患肥胖的危害

精神分裂癥患者同時患有肥胖會加劇其因心血管疾病死亡的風險因素，導致此類患者平均壽命比普通人群大幅縮短[5]。有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的認知障礙程度與心血管疾病風險因素之間顯著關(guān)聯(lián)，尤其是糖尿病、代謝異常、高血壓。與普通患者相比，患有任意一項心血管疾病風險的患者整體認知功能損害更大[6]。傳統(tǒng)抗精神病藥物，尤其是通過鉀離子通道作用的藥物易引發(fā)心率失常，加重心血管疾病死亡風險;新型抗精神疾病藥物雖對心律失常影響較小但可能會使代謝狀況惡化[5]。

2.抗精神分裂藥物所致肥胖的藥物治療情況

臨床上，對于抗精神分裂藥物引起的體重增加或代謝綜合征，一般采用他汀類藥物控制患者血脂代謝。對于合并糖尿病或血糖異常的患者，二甲雙胍作為一線用藥是治療的首選，同時可以根據(jù)需要合用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs）或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運體-2 （SGLT2）抑制劑。對于合并高血壓的患者一般采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）治療。從氯氮平、奧氮平或喹硫平改為低代謝紊亂風險的第二代抗精神病藥物（SGAPs），如阿立哌唑、布雷克哌唑、卡里普拉嗪、魯拉西酮或齊拉西酮也是推薦的[7]。中藥方面，在單味藥的研究中發(fā)現(xiàn)，黃連素在減輕抗精神病藥物相關(guān)的體重增加和代謝綜合征方面是有效的[8]。

3.抗精神分裂藥物所致肥胖的針灸治療情況

3.1 針灸治療對精神分裂癥的影響

近年來，有部分學者通過研究諸多針灸古籍，結(jié)合大腦頭皮反射區(qū)等現(xiàn)代理論，總結(jié)出以秦氏“頭八針”為代表的驗穴組合[9]。有研究團隊發(fā)現(xiàn)頭針可以激發(fā)患者神經(jīng)元活動，調(diào)節(jié)行為、情緒相關(guān)腦區(qū)的功能，從而緩解臨床癥狀[10]。以此為基礎(chǔ)，展開臨床研究發(fā)現(xiàn)，以“頭八針”結(jié)合精神類藥物治療緩解期精神分裂癥患者比單純精神類治療患者具有更好的臨床療效、更低的不良反應發(fā)生率以及更好的生活質(zhì)量[11]。

3.2 針灸治療肥胖的情況

針灸能有效降低體重、BMI和腰圍，可顯著降低瘦素水平，改善患者血脂血糖相關(guān)指標，同時不良反應極少[12]。針灸治療肥胖的機制目前已發(fā)現(xiàn)有多個靶點和通路。有研究發(fā)現(xiàn)針灸改善肥胖的重要靶點在下丘腦的弓形核，其擁有調(diào)節(jié)食欲的重要神經(jīng)元群體，可以表達多種產(chǎn)食多肽，影響多種代謝相關(guān)外周激素分泌，如瘦素、胰島素和胃饑餓素，從而改善代謝水平[13]。

3.3 針灸治療抗精神分裂藥物所致肥胖的進展

鑒于針灸治療對精神分裂癥和肥胖均有安全而可觀的效果，部分學者通過結(jié)合秦氏“頭八針”與體針的針灸治療聯(lián)合二甲雙胍，對存在血脂異常的精神分裂癥患者進行研究發(fā)現(xiàn)，針灸除了能改善精神分裂癥患者的部分精神癥狀外，還能降低患者空腹甘油三酯水平、腰臀比和BMI，起到減肥的效果[14]。還有類似的研究進一步發(fā)現(xiàn)，針灸結(jié)合藥物治療的患者在六個月內(nèi)除了體重和腰圍臀圍減少，其空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白更低而高密度脂蛋白更高，同時血壓控制更理想[15]。

4.總結(jié)展望

綜上所述，精神分裂癥患者因疾病本身引起的行為改變以及抗精神分裂治療，比常人更可能出現(xiàn)肥胖以及代謝相關(guān)疾病，增加了心血管危險因素，預期壽命縮短。對于抗精神分裂治療引起的肥胖以及代謝紊亂，臨床常規(guī)選擇控制血糖、血脂、血壓的藥物對癥治療。針灸已被驗證對肥胖具有確切的療效。同時，以秦氏“頭八針”為代表的針灸療法對精神分裂癥有效而且安全性較好。由此進一步研究發(fā)現(xiàn)針灸治療能輔助治療抗精神分裂癥藥物引起的肥胖以及代謝紊亂。

但是針灸治療抗精神分裂藥物引起的肥胖這一領(lǐng)域目前研究較少，且當前研究中缺乏對針灸刺激量的控制。另外，暫不明確抗精神分裂藥物引起的肥胖是否與單純性肥胖的針灸治療機制是否相同。期待未來的相關(guān)研究能解決以上問題。

參考文獻：

[1] 朱云程，曹愛愛，王芳，薛連學，陳玄玄，江茜茜，季衛(wèi)東.社區(qū)精神分裂癥患者代謝性疾病及生存質(zhì)量現(xiàn)況調(diào)查[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2016，36（06）：856-859.

[2] 尚翠華，譚云龍，王志仁，陳松，楊貴剛，安慧梅，苑杰.代謝綜合征與精神分裂癥患者臨床特征的關(guān)系[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2018，32（12）：986-987.

[3] Mazereel V， Detraux J， Vancampfort D， van Winkel R， De Hert M. Impact of Psychotropic Medication Effects on Obesity and the Metabolic Syndrome in People With Serious Mental Illness. Front Endocrinol （Lausanne）. 2020;11：573479. Published 2020 Oct 9. doi：10.3389/fendo.2020.573479

[4] Carli M， Kolachalam S， Longoni B， et al. Atypical Antipsychotics and Metabolic Syndrome： From Molecular Mechanisms to Clinical Differences. Pharmaceuticals （Basel）. 2021;14（3）：238. Published 2021 Mar 8. doi：10.3390/ph14030238

[5] Howell S， Yarovova E， Khwanda A， Rosen SD. Cardiovascular effects of psychotic illnesses and antipsychotic therapy. Heart. 2019;105（24）：1852-1859. doi：10.1136/heartjnl-2017-312107

[6] Hagi K， Nosaka T， Dickinson D， et al. Association Between Cardiovascular Risk Factors and Cognitive Impairment in People With Schizophrenia： A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021;78（5）：510-518. doi：10.1001/jamapsychiatry.2021.0015

[7] Cernea S， Dima L， Correll CU， Manu P. Pharmacological Management of Glucose Dysregulation in Patients Treated with Second-Generation Antipsychotics. Drugs. 2020;80（17）：1763-1781. doi：10.1007/s40265-020-01393-x

[8] Chan M， Qin Z， Man SC， et al. Adjunctive berberine reduces antipsychotic-associated weight gain and metabolic syndrome in patients with schizophrenia： a randomized controlled trial [published online ahead of print， 2021 Dec 21]. Psychiatry Clin Neurosci. 2021;10.1111/pcn.13323. doi：10.1111/pcn.13323

[9] 沈含冰，趙海音，潘令儀，張琰，王亞芳，魯望.“頭八針”對精神分裂癥患者生存質(zhì)量影響的隨機對照研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（09）：1948-1951.DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2017.09.057.

[10] 潘令儀，沈含冰，張佳寶，陸云圻，陳劍華，趙海音.針灸對緩解期精神分裂癥患者腦功能效應影響的研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（06）：819-822.

[11] 潘令儀，沈含冰，張佳寶，陸云圻，趙海音，陳劍華.針灸對于精神分裂癥緩解期患者生活質(zhì)量的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（04）：593-596.DOI：10.13935/j.cnki.sjzx.200402.

[12] 潘珺俊，范肅，張振宇.針灸治療單純性肥胖效果的Meta分析[J].針灸臨床雜志，2020，36（08）：54-61.

[13] Wang L， Yu CC， Li J， Tian Q， Du YJ. Mechanism of Action of Acupuncture in Obesity： A Perspective From the Hypothalamus. Front Endocrinol （Lausanne）. 2021;12：632324. Published 2021 Apr 2. doi：10.3389/fendo.2021.632324

[14] 沈含冰，趙海音，陳劍華，陸云圻，潘令儀.中西醫(yī)針藥結(jié)合對痰濕阻滯型精神分裂癥患者的治療效果[J].貴州醫(yī)科大學學報，2021，46（11）：1338-1342+1347.DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2021.11.016.

[15] 張欣宇，陸云圻，沈含冰，陳劍華，趙海音.針刺聯(lián)合常規(guī)療法治療抗精神病藥物相關(guān)代謝綜合征的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2022，56（01）：58-62.DOI：10.16305/j.1007-1334.2022.2104042.

*[基金項目] 1.上海中醫(yī)藥大學預算內(nèi)項目（2021lk050）;2.閔行區(qū)名老中醫(yī)工作室建設項目（mhmlzy06）

**通訊作者：沈含冰 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院，主治醫(yī)師 郵箱：10612255@qq.com