多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用價值

張燕，談云，王潔，顧惠雅

宜興市人民醫(yī)院檢驗科 (江蘇宜興 214200)

胃癌具有高發(fā)病率、高病死率等特點，若不及時予以治療，可威脅患者的生命安全。目前，臨床對胃癌以早確診、早治療為原則，但由于該病發(fā)病較為隱匿，早期患者無明顯癥狀，即使部分患者存在癥狀，也多為腹痛、消化不良等無特異性癥狀，易被患者及臨床醫(yī)師所忽略，導(dǎo)致病情進(jìn)展，多數(shù)患者在確診時病情已進(jìn)展至中晚期，錯失了最佳的治療時機(jī)[1-2]。如何提高胃癌早期檢出率一直是臨床研究的熱點，在發(fā)病早期準(zhǔn)確、有效的診斷對提高患者生存率具有重要的意義。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物診斷逐漸得到推廣，其具有操作簡單、可重復(fù)性強(qiáng)等特點，但考慮腫瘤的多態(tài)性特征，單一腫瘤標(biāo)志物檢測往往無法提供準(zhǔn)確的診斷依據(jù)，故多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測成為當(dāng)前臨床關(guān)注的課題[3]。鑒于此，本研究分析癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖蛋白抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖蛋白抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)及糖蛋白抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年10月我院收治的82例胃癌患者作為試驗組，另選我院同期收治的30例胃部良性病變患者作為對照組。試驗組男52例，女30例；年齡45～82歲，平均(60.96±5.37)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2，平均(22.04±1.13)kg/m2；病灶部位，胃上部25例，胃中部26例，胃下部18例，胃食管結(jié)合部13例。對照組男20例，女10例；年齡43～81歲，平均(60.56±5.33)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均(22.08±1.15)kg/m2；疾病類型，胃炎12例，胃潰瘍18例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)病理診斷確診，且患者及家屬知情同意研究內(nèi)容。

1.2 方法

采集兩組清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于促凝管中，以3 000 r/min離心5 min，取血清，采用羅氏Cobas 8000全自動生化分析儀測定CEA、CA199、CA724及CA125水平，所用試劑均為配套試劑，檢測嚴(yán)格按照規(guī)范操作。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：CEA>6.0 μg/L；CA199>37 U/ml；CA724>8.2 U/ml；CA125>35 U/ml。

1.3 評價指標(biāo)

(1)腫瘤標(biāo)志物水平：比較兩組CEA、CA199、CA724及CA125水平。(2)腫瘤標(biāo)志物陽性率：比較兩組CEA、CA199、CA724及CA125單獨檢測陽性率及聯(lián)合檢測陽性率。(3)靈敏度及特異度：比較CEA、CA199、CA724、CA125單獨檢測與聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平

試驗組CEA、CA199、CA724、CA125水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 腫瘤標(biāo)志物陽性率

試驗組CEA、CA199、CA724、CA125及聯(lián)合檢測陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物陽性率比較[例(%)]

2.3 靈敏度及特異度

各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與單獨檢測的特異度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3～4。

表3 各腫瘤標(biāo)志物單獨檢測與聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度比較(%)

表4 各腫瘤標(biāo)志物單獨及聯(lián)合檢測與病理診斷結(jié)果比較(例)

3 討論

胃癌的發(fā)病原因尚未被明確，多認(rèn)為其是由于癌前病變、幽門螺桿菌感染、飲食及遺傳等因素共同作用所致。早期胃癌術(shù)后5年生存率高達(dá)90.9%～100.0%。但由于該病發(fā)病早期患者無特異性癥狀，導(dǎo)致多數(shù)患者在確診時病情已進(jìn)展至中晚期，錯失了最佳的手術(shù)治療時機(jī)。對于晚期胃癌，臨床尚缺乏有效的治療方法，經(jīng)綜合治療后5年的生存率仍不足30%，故早期診斷尤為重要[4-5]。胃癌活檢為診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，可準(zhǔn)確檢出胃癌，但該方式屬于有創(chuàng)性操作，患者耐受性低，加之費用高，導(dǎo)致其無法作為臨床常規(guī)篩查方法[6]。隨著對胃癌的深入研究，發(fā)現(xiàn)在癌變過程中，細(xì)胞內(nèi)合成會發(fā)生紊亂，導(dǎo)致抗原、異位激素、酶類等大量產(chǎn)生，形成腫瘤標(biāo)志物，該類物質(zhì)僅見于胚胎組織或于腫瘤組織內(nèi)呈高表達(dá)，因此檢測腫瘤標(biāo)志物成為臨床診斷胃癌的新方向。

本研究結(jié)果顯示，試驗組CEA、CA199、CA724、CA125水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組CEA、CA199、CA724、CA125及聯(lián)合檢測陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CEA為腫瘤相關(guān)抗原，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，最初作為結(jié)腸癌和直腸癌的診斷標(biāo)志物，但經(jīng)大量臨床實踐發(fā)現(xiàn)，其在胃腸道惡性腫瘤中亦具有高表達(dá)，可作為廣譜腫瘤標(biāo)志物，輔助診斷惡性腫瘤[7]。CA199為低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，當(dāng)其輕度升高時，提示存在消化道炎癥，當(dāng)其明顯升高時，提示消化道腫瘤，可作為診斷胰腺癌、大腸癌等的標(biāo)志物。CA724是非特異性腫瘤標(biāo)志物，多見于胃腸道疾病，主要適用于診斷胃癌和多種消化道癌，且其對非小細(xì)胞肺癌等亦具有一定的診斷靈敏度[8]。CA125來源于胚胎發(fā)育期的體腔上皮，最初發(fā)現(xiàn)于卵巢癌檢測中，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在肺癌、胰腺癌、宮頸癌等腫瘤中均存在較高表達(dá)，為廣譜腫瘤標(biāo)志物。但上述腫瘤標(biāo)志物單一檢測均存在靈敏度較低的情況，而聯(lián)合檢測可大幅提高靈敏度，利于早期檢出胃癌。此外，聯(lián)合檢測方法對患者的損傷小，可重復(fù)性強(qiáng)，通過監(jiān)測其水平變化可評估預(yù)后效果。

綜上所述，CEA、CA199、CA724、CA125聯(lián)合檢測診斷胃癌的效能較高，可為臨床診療工作的開展提供重要依據(jù)。