他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療慢性光化性皮炎患者的臨床效果

曾洪

撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院皮膚科 (江西撫州 344000)

慢性光化性皮炎是臨床常見的慢性光敏性皮膚病，臨床主要采用藥物治療。他克莫司軟膏具有抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，常被用于治療皮膚性炎癥[1]。王東英等[2]的研究表明，皮炎患者規(guī)律性地使用他克莫司軟膏治療的臨床效果好，可延長(zhǎng)病情穩(wěn)定期。但慢性光化性皮炎具有難根治、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，仍有較多患者在治療后難以獲得理想的臨床效果。有研究報(bào)道，窄譜中波紫外線對(duì)光譜性疾病患者具有較好的治療效果，可提高患者對(duì)紫外線的耐受性，對(duì)控制慢性光化性皮炎患者的臨床癥狀具有積極意義[3]。鑒于此，本研究探討他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療慢性光化性皮炎患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月我院接診的100例慢性光化性皮炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各50例。對(duì)照組男27例，女23例；年齡37～71歲，平均(44.28±4.27)歲；病程1～8年，平均(3.25±1.07)年；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均(19.45±1.03)kg/m2。試驗(yàn)組男29例，女21例；年齡36～72歲，平均(45.01±4.34)歲；病程1～9年，平均(3.57±1.09)年；體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg/m2，平均(20.02±1.11)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南(2014版)》[4]中慢性光化性皮炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)斑貼試驗(yàn)和光斑貼試驗(yàn)確診,初次發(fā)??；在我院建卡，定期至醫(yī)院復(fù)檢；治療依從性較好，可配合完成本研究；已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性心力衰竭、冠心病等心血管疾?。缓喜⒅橇Φ拖?、認(rèn)知功能障礙；既往有酗酒史、藥物濫用史；合并心、肺功能障礙；在外院接受治療，轉(zhuǎn)至我院；合并嚴(yán)重感染及其他嚴(yán)重皮膚疾病。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療，如適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉、保持充足休息、給予皮膚保濕劑、盡可能明確和避免接觸可能的過敏原及含有光敏物的用品、藥物等。

在上述基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用爐甘石洗劑聯(lián)合他克莫司軟膏治療：取適量爐甘石洗劑(江蘇華神藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字H20053895，規(guī)格 100 ml/瓶)于早、中、晚涂抹于患處，3次/d；待爐甘石洗劑藥物吸收后1 h，取適量他克莫司軟膏(Astellas Pharma Manufacturing,Inc.，批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字J20060030，規(guī)格 0.1%/10 g)涂抹于患處，2次/d。

試驗(yàn)組采用他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療：他克莫司軟膏的用法同對(duì)照組；窄譜中波紫外線治療儀器選用NB-UVB(narrow bound ultra violet B light)全身艙式光療儀(上海希格瑪高技術(shù)有限公司，型號(hào) SS-05B)，患者于晚飯后接受治療，打開光療儀開蓋，患者踏入治療儀，將雙腳放于底部腳位傳感器，并佩戴護(hù)目鏡，用無菌紗巾適當(dāng)遮擋患處外圍皮膚，僅暴露患處皮膚，初次照射劑量為NB-UVB的70%，若患者未出現(xiàn)皮膚紅斑及皮損，則維持治療劑量，若患者出現(xiàn)重度皮膚紅斑及皮損，則將照射劑量減少10%，第1周治療3次，第2周起每周治療2次。

兩組均持續(xù)治療8周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)臨床癥狀：治療前及治療8周后，參照濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)對(duì)兩組瘙癢癥狀及體征進(jìn)行評(píng)分，內(nèi)容主要包括紅斑、水腫、丘疹、抓痕、苔蘚化及瘙癢5項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，總分0～15分，評(píng)分越高表示患者臨床癥狀越嚴(yán)重[5]。(2)生命質(zhì)量：治療前及治療8周后，采用皮膚病生命質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index，DLQI)評(píng)估兩組生命質(zhì)量，主要指疾病對(duì)患者生命質(zhì)量帶來的影響，內(nèi)容包括生理、心理、日?；顒?dòng)、穿衣、社交娛樂、運(yùn)動(dòng)、工作學(xué)習(xí)、家庭、性生活及治療效果10項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，總分0～30分，評(píng)分越高表示疾病對(duì)患者生命質(zhì)量帶來的影響越大。(3)不良反應(yīng)：觀察記錄兩組治療期間胃腸道不適、皮膚變薄、燒灼感、刺激性疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)疾病復(fù)發(fā)：兩組均于治愈后隨訪6個(gè)月，比較隨訪期間的疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀及生命質(zhì)量比較

治療前，兩組濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)、DLQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)、DLQI評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)、DLQI評(píng)分比較(分，

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及疾病復(fù)發(fā)情況比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

慢性光化性皮炎多與患者免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂導(dǎo)致細(xì)胞敏感性提升有關(guān)，臨床治療包含藥物治療、光療及外科治療等，其中，藥物療法應(yīng)用較為廣泛。他克莫司軟膏是一種新型鈣調(diào)磷酸抑制劑，具有較強(qiáng)的T淋巴細(xì)胞抑制作用及消炎作用，對(duì)控制慢性光化性皮炎患者的疾病進(jìn)展具有積極意義[6]。但已有研究指出，部分患者可在接受外用糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)局部皮膚變薄及毛細(xì)血管擴(kuò)張的情況，影響治療效果[7]，故可通過聯(lián)合其他方法提升治療效果。

光療是臨床治療光譜性疾病患者的常用方式，其中，窄譜中波紫外線可通過提高患者對(duì)紫外線照射的耐受程度控制疾病發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組濕疹面積和嚴(yán)重度指數(shù)、DLQI評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)分析，其原因在于，他克莫司軟膏可抑制T淋巴細(xì)胞活化，通過與細(xì)胞內(nèi)蛋白FKBP-12(FK506 binding-protein 12，F(xiàn)KBP-12)結(jié)合，形成鈣調(diào)蛋白及鈣調(diào)磷酸酶組成的復(fù)合物質(zhì)，從而降低鈣調(diào)磷酸酶的活性，避免T淋巴細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子的去磷酸化和易位，進(jìn)而起到控制疾病進(jìn)展、緩解患者臨床癥狀的作用[8]；而窄譜中波紫外線可通過加深患者外表皮膚色素，增加其外周皮膚厚度，下調(diào)皮膚抗原形成細(xì)胞,促進(jìn)促炎癥細(xì)胞因子分泌，緩解患者炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制患者的臨床癥狀，提高患者的生命質(zhì)量[9]。本研究結(jié)果顯示，治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)分析，其原因可能與他克莫司軟膏藥物吸收度較好，且窄譜中波紫外線的刺激性較低有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，隨訪6個(gè)月，試驗(yàn)組疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)分析，其原因在于，他克莫司軟膏可抑制白細(xì)胞介素-2和3及干擾素等淋巴因子的分泌及表達(dá)，降低炎癥因子水平，進(jìn)而降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；而窄譜中波紫外線可去除患者體內(nèi)的假定抗原，提高真皮中的T淋巴細(xì)胞活性，并可對(duì)異常增生的外周表皮細(xì)胞起到抑制作用，從而在不損傷患者正常皮膚的情況下控制疾病進(jìn)展，改善患者對(duì)光源的耐受性，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，采用他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療慢性光化性皮炎患者，可緩解患者的臨床癥狀，降低疾病對(duì)患者生命質(zhì)量的影響及疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性較高。