高強(qiáng)度聚焦超聲治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床效果及安全性

楊姝瑤

贛州市人民醫(yī)院超聲科 (江西贛州 341000)

有調(diào)查資料顯示，有5%～10%的甲狀腺結(jié)節(jié)可發(fā)展為甲狀腺癌[1]。目前，臨床上治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者的方法以定期隨訪觀察為主，部分良性且壓迫其他神經(jīng)組織的結(jié)節(jié)可采用傳統(tǒng)開放手術(shù)治療。但開放手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥較多，且影響患者美觀，不易被患者接受。高強(qiáng)度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound，HIFU)技術(shù)作為一種微創(chuàng)治療手段，已被用于多種良性腫瘤患者的防治中，其主要機(jī)制為，治療聲束進(jìn)入人體后產(chǎn)生高熱、反射、散射等生物學(xué)效應(yīng)，從而可有效消滅腫瘤組織。有研究報(bào)道指出，經(jīng)HIFU治療后，甲狀腺結(jié)節(jié)患者的結(jié)節(jié)體積、數(shù)量均發(fā)生變化，術(shù)后腺體內(nèi)的小結(jié)節(jié)清除較干凈，且并發(fā)癥較少[2]?；诖?，本研究旨在進(jìn)一步探討HIFU治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2019年8月我院收治的45例擬行HIFU治療的甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象，其中男26例，女19例；年齡21～58歲，平均(40.58±10.30)歲；單發(fā)結(jié)節(jié)25例，多發(fā)結(jié)節(jié)20例?；颊呒捌浼覍賹?duì)本研究知情同意，并簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲引導(dǎo)下活檢診斷為良性甲狀腺結(jié)節(jié)；年齡≥18歲；非妊娠期或哺乳期。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有甲狀腺相關(guān)疾病治療史；入院前3個(gè)月有影響甲狀腺功能藥物服用史。

1.2 方法

所有患者均行HIFU治療：術(shù)前，患者均完善血常規(guī)、凝血功能等實(shí)驗(yàn)室檢查，明確手術(shù)禁忌證與適應(yīng)證，并做好術(shù)前相關(guān)準(zhǔn)備；入室后，協(xié)助患者取仰臥位，墊高頸肩，充分暴露頸前區(qū)，完成結(jié)節(jié)定位；常規(guī)消毒術(shù)區(qū)，將2%利多卡因(湖北天圣康迪制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字H42021839，規(guī)格 5 ml︰100 mg)稀釋后行局部麻醉；選用高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)(重慶海扶醫(yī)療科技股份有限公司,型號(hào) JC200型)對(duì)患者進(jìn)行治療；先設(shè)置儀器相關(guān)參數(shù)，熱劑量設(shè)置為深大淺小，電功率為250～400 W，單元發(fā)射時(shí)間為0.15～0.20 s，占空時(shí)間為0.15～0.25 s，點(diǎn)距為5 mm，行距為5 mm，層距為5～8 mm；可根據(jù)靶皮距、患者的熱耐受力及瘤組織的密度適當(dāng)調(diào)整上述參數(shù)；然后采用脈沖波、點(diǎn)陣?yán)鄯e的方式治療1次，持續(xù)時(shí)間通常為30～189 s；治療結(jié)束后，患者行超聲檢查，若顯示結(jié)節(jié)消融完全，即表示完成治療，壓迫穿刺點(diǎn)針孔，觀察30 min。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)術(shù)后1、3、6、12個(gè)月，所有患者均行常規(guī)超聲復(fù)查結(jié)節(jié)消融情況，根據(jù)檢查參數(shù)計(jì)算結(jié)節(jié)體積及體積縮小率。(2)術(shù)后12個(gè)月，依據(jù)患者結(jié)節(jié)體積縮小率對(duì)治療總有效率進(jìn)行評(píng)估，并將評(píng)估結(jié)果分為治愈(指術(shù)后患者結(jié)節(jié)消失或體積縮小幅度>90%)、有效(指術(shù)后患者結(jié)節(jié)體積縮小50%～90%)、無效(指術(shù)后患者結(jié)節(jié)體積縮小幅度<50%)，總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)統(tǒng)計(jì)所有患者術(shù)后12個(gè)月內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況，主要包括血腫以及喉返神經(jīng)、氣管、食管、血管等部位損傷。(4)術(shù)后1、3、6、12個(gè)月，分別采集所有患者的空腹靜脈血5 ml，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min后，分離出血清標(biāo)本，采用羅氏Cobas e602型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)其血清游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、敏感性促甲狀腺激素(sensitive thyrotropin，sTSH)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后結(jié)節(jié)消融情況

45例患者，共有75個(gè)結(jié)節(jié)，消融后超聲回聲均減弱，結(jié)節(jié)內(nèi)部及周邊血流信號(hào)減小甚至消失；術(shù)后即行超聲造影，發(fā)現(xiàn)5個(gè)結(jié)節(jié)周邊呈帶狀增強(qiáng)，仍有血流殘存，立行二次消融，清除邊緣殘留組織，再次造影顯示結(jié)節(jié)回聲正常，消融一次成功率為93.33%(70/75)；術(shù)后1、3、6、12個(gè)月，患者結(jié)節(jié)體積均不同程度縮小，且均小于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 術(shù)前及術(shù)后患者結(jié)節(jié)體積、體積縮小率比較

2.2 術(shù)前、術(shù)后甲狀腺功能指標(biāo)比較

術(shù)后，所有患者血清FT3、FT4、sTSH的表達(dá)水平均保持在正常范圍內(nèi)，且與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 術(shù)前、術(shù)后甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.3 總有效率及并發(fā)癥發(fā)生率

術(shù)后，對(duì)所有患者均隨訪12個(gè)月，其中，治愈19例(占42.22%)，有效23例(占51.11%)，無效3例(占6.67%)，總有效率為93.33%(42/45)；截至術(shù)后12個(gè)月，僅有2例患者因過程中消融針穿刺導(dǎo)致甲狀腺及包膜周圍等部位出現(xiàn)少量出血，壓迫止血后，手術(shù)正常進(jìn)行；術(shù)后，有1例發(fā)生血腫，于2周內(nèi)完全吸收；所有患者均未發(fā)生喉返神經(jīng)、氣管、食管、血管等部位損傷。

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)患者的病因不明，臨床多局限于保守觀察、相關(guān)藥物治療、放射性或傳統(tǒng)開放手術(shù)切除治療，但在治療后期，患者往往出現(xiàn)結(jié)節(jié)體積縮小程度不明顯、結(jié)節(jié)易復(fù)發(fā)等問題[3]；而且，對(duì)于部分無法接受保守隨訪的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者采用傳統(tǒng)手術(shù)治療造成的不良影響可能大于手術(shù)清除結(jié)節(jié)的作用[4]。

HIFU是近年發(fā)展起來的一種非侵入性局部高溫治療腫瘤的新技術(shù)，可利用超聲波的穿透性和可聚焦性，引起靶區(qū)組織出現(xiàn)明顯的蛋白質(zhì)變性及不可逆的細(xì)胞壞死，破壞病變組織，且可避免其他組織損傷。目前，該技術(shù)多應(yīng)用于對(duì)多種實(shí)體瘤患者的治療，并取得顯著的療效。謝忱忱和董虹美[5]將HIFU技術(shù)用于治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者，結(jié)果顯示，患者的良性結(jié)節(jié)完全萎縮消失，提示HIFU治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床有效性。得出這一結(jié)果的原因可能為，HIFU可輻照甲狀腺結(jié)節(jié)的中心部位，使輻照區(qū)結(jié)節(jié)發(fā)生凝固性壞死，血供消失后可完全消除。多項(xiàng)研究報(bào)道指出，HIFU技術(shù)在甲狀腺結(jié)節(jié)患者治療中的效果較佳，顯著高于采用傳統(tǒng)開放手術(shù)或保守隨訪觀察[6-7]。本研究中，45例患者均接受HIFU治療，其消融一次成功率較高，為臨床上節(jié)約了時(shí)間和費(fèi)用成本。本研究結(jié)果顯示，隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的結(jié)節(jié)體積逐漸縮小，至術(shù)后12個(gè)月，患者的結(jié)節(jié)數(shù)已消失44個(gè)?？梢?，HIFU治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者，可有效消除甲狀腺結(jié)節(jié)，治療后患者甲狀腺功能指標(biāo)均可維持在正常水平，即HIFU技術(shù)不會(huì)損傷患者的甲狀腺功能，后期預(yù)后良好；另外，HIFU技術(shù)可在有效消除甲狀腺結(jié)節(jié)的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)傷、無放射性、無化學(xué)傷害治療，可有效縮小甲狀腺結(jié)節(jié)體積，緩解結(jié)節(jié)引起的相關(guān)癥狀。在術(shù)后隨訪期間，45例患者均未發(fā)生永久性組織損傷，治療安全性較高。

綜上所述，HIFU治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者，對(duì)縮小結(jié)節(jié)體積的效果確切，安全性較高，且不影響患者的甲狀腺功能。但本研究存在樣本量有限、隨訪時(shí)間短等缺點(diǎn)，有待相關(guān)人員未來進(jìn)行多中心、大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照研究。