帶狀皰疹急性期發(fā)生后遺神經(jīng)痛患者血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質(zhì)水平及關(guān)系分析

夏愛(ài)華，施翠芬

（1.鹽城市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 鹽城 224006；2.鹽城市第二人民醫(yī)院感染科，江蘇 鹽城 224002）

帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）是一種皰疹性皮膚病，其主要是由水痘 -?帶狀皰疹病毒（VZV）感染所致，臨床上常因VZV的病毒特性而導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)性疼痛，即為后遺神經(jīng)痛（PHN）。PHN作為HZ的一種愈后并發(fā)癥，亦屬于神經(jīng)性疼痛，發(fā)生率較高，且會(huì)嚴(yán)重影響到患者的日常生活與工作[1]。HZ急性期患者發(fā)生PHN會(huì)使得患者產(chǎn)生疼痛感，進(jìn)而可導(dǎo)致多項(xiàng)疼痛介質(zhì)水平發(fā)生變化；VZV感染后體液免疫應(yīng)答紊亂可造成機(jī)體免疫球蛋白異常分泌，同時(shí)易促使多項(xiàng)促炎因子的分泌與釋放，加重病情[2]。故臨床上通過(guò)對(duì)影響PHN的相關(guān)生物指標(biāo)進(jìn)行深入研究，以得出早期診斷結(jié)果，在患者的臨床治療與預(yù)防中發(fā)揮著重要的指導(dǎo)意義。故本研究旨在探討HZ急性期患者發(fā)生PHN與血清免疫球蛋白、炎性因子水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鹽城市第一人民醫(yī)院2017年1月至2021年1月收治的113例HZ急性期患者，其中53例治愈后3個(gè)月發(fā)生PHN，將其作為PHN組，60例治愈后3個(gè)月未發(fā)生PHN，將其作為HZ組，并選取同期60例健康體檢志愿者作為對(duì)照組，進(jìn)行前瞻性研究。對(duì)照組研究對(duì)象中男性34例，女性26例；年齡25～75歲，平均（53.46±10.24）歲。PHN組患者中男性24例，女性29例；年齡24～75歲，平均（52.48±10.27）歲。HZ組患者中男性32例，女性28例；年齡23～74歲，平均（52.50±10.25）歲。3組研究對(duì)象的性別、年齡經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《皮膚性病診斷與治療》[3]中關(guān)于帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且PHN組患者符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均屬于急性起病，且在皮膚紅斑處有簇集性水皰者；PHN組疼痛為間歇性針扎感、燒灼感者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重精神類疾病者；心、肝、腎等功能不全者；患有血液系統(tǒng)類疾病者等。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法①血清免疫球蛋白指標(biāo)檢測(cè)：采集3組研究對(duì)象的空腹靜脈血約5 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用免疫散射比濁法檢測(cè)并比較血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。②血清炎性因子水平檢測(cè)：血液采集、血清制備方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)并比較3組研究對(duì)象血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素 -2（IL-2）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -1β（IL-1β）水平。③血清疼痛介質(zhì)水平檢測(cè)：血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同②，比較3組研究對(duì)象血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、β- 內(nèi)啡肽（β-ET）、P 物質(zhì)（SP）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)蛋白（VGF）、神經(jīng)降壓素（NT）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，多組間比較行F檢驗(yàn)；血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質(zhì)各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性用Pearson相關(guān)系數(shù)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清免疫球蛋白水平PHN組、HZ組患者血清IgA、IgG、IgM水平均顯著高于對(duì)照組；但PHN組患者血清IgA、IgG、IgM水平均顯著低于HZ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象血清免疫球蛋白水平比較(?±s?, mg/L)

表1 3組研究對(duì)象血清免疫球蛋白水平比較(?±s?, mg/L)

注：與對(duì)照組比，*P＜0.05；與HZ組比，#P＜0.05。HZ：帶狀皰疹；PHN：后遺神經(jīng)痛；IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM對(duì)照組 60 0.19±0.02 8.74±0.97 1.18±0.18 HZ 組 60 0.62±0.11* 13.31±1.68* 1.96±0.23*PHN 組 53 0.38±0.06*# 10.11±1.38*# 1.48±0.20*#F值 512.002 174.024 221.678 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清炎性因子水平PHN組、HZ組患者血清TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平均顯著高于對(duì)照組，血清IL-2水平顯著低于對(duì)照組；而PHN組患者血清TGF-β1水平顯著高于HZ組，IL-2水平顯著低于HZ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而HZ組與PHN組患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β水平經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象血清炎性因子水平比較(?±s?, ng/mL)

表2 3組研究對(duì)象血清炎性因子水平比較(?±s?, ng/mL)

注：與對(duì)照組比，*P＜0.05；與HZ組比，#P＜0.05。TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β1；IL-2：白細(xì)胞介素 -2；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-8：白細(xì)胞介素 -8；IL-1β：白細(xì)胞介素 -1β。

組別 例數(shù) TGF-β1 IL-2 TNF-α IL-8 IL-1β對(duì)照組 60 10.98±1.62 35.11±4.36 87.42±12.01 213.12±32.15 36.92±10.13 HZ 組 60 18.68±2.23* 18.02±2.14* 199.86±20.55* 650.43±34.22* 68.95±13.07*PHN 組 53 30.06±3.47*# 10.94±1.31*# 201.06±19.74* 655.02±35.49* 70.03±12.48*F值 815.372 1 018.013 792.379 3 289.881 145.646 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清疼痛介質(zhì)水平PHN組、HZ組患者血清CGRP、SP、VGF水平均顯著高于對(duì)照組，且PHN組顯著高于HZ組；PHN組、HZ組患者血清β-ET、NT水平均顯著低于對(duì)照組，且PHN組顯著低于HZ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組研究對(duì)象血清疼痛介質(zhì)水平比較(?±s?, pg/mL)

表3 3組研究對(duì)象血清疼痛介質(zhì)水平比較(?±s?, pg/mL)

注：與對(duì)照組比，*P＜0.05；與HZ組比，#P＜0.05。CGRP：降鈣素基因相關(guān)肽；β-ET：β- 內(nèi)啡肽；SP：P物質(zhì)；VGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)蛋白；NT：神經(jīng)降壓素。

組別 例數(shù) CGRP β-ET SP VGF NT對(duì)照組 60 2.98±0.46 19.02±1.84 2.28±0.32 3.98±0.64 10.64±1.68 HZ 組 60 4.63±0.62* 7.98±1.07* 4.09±0.58* 7.78±0.95* 5.59±0.73*PHN 組 53 8.02±0.76*# 5.88±0.81*# 6.63±0.69*# 15.02±1.12*# 3.19±0.53*#F值 957.976 1 633.091 897.199 2 088.233 662.497 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質(zhì)各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性血清CGRP、SP、VGF水平均與IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β 呈正相關(guān)，與 IL-2 呈負(fù)相關(guān)；血清 β-ET、NT 水平與 IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平均呈負(fù)相關(guān)，與 IL-2 呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 血清免疫球蛋白、炎性因子、疼痛介質(zhì)相關(guān)性分析

3 討論

HZ急性期患者出現(xiàn)PHN主要是皰疹經(jīng)治療消退后所存在的神經(jīng)性疼痛，其嚴(yán)重程度主要與機(jī)體的血管通透性、炎性因子分泌、神經(jīng)元的興奮性等多種因素有關(guān)，因此，對(duì)HZ急性期患者PHN發(fā)病機(jī)制的研究有利于改善患者預(yù)后。本研究主要對(duì)HZ急性期患者PHN的血清免疫球蛋白、炎性因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與疾病疼痛介質(zhì)的相關(guān)性進(jìn)行研究，以期為PHN的臨床診斷提供依據(jù)。

VZV感染可引起細(xì)胞免疫紊亂，造成免疫球蛋白和細(xì)胞因子的異常，而免疫球蛋白水平與機(jī)體的抗病毒反應(yīng)密切相關(guān)，進(jìn)而可造成VZV在三叉神經(jīng)節(jié)、脊髓后根神經(jīng)節(jié)等部位再次復(fù)制，從而引起PHN的發(fā)生。IgA、IgG、IgM是主要的免疫球蛋白，其在血清中高水平表達(dá)會(huì)增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，清除機(jī)體病毒，進(jìn)而對(duì)機(jī)體的神經(jīng)性疼痛反應(yīng)起到抑制的作用[5]。血清炎性因子是由于機(jī)體的T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答功能紊亂所引起的，血清TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β是T細(xì)胞亞群分泌紊亂所產(chǎn)生的主要炎性因子，其對(duì)于機(jī)體的抗病毒免疫具有抑制作用，會(huì)加重機(jī)體的疼痛反應(yīng)；血清IL-2參與機(jī)體細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，對(duì)于機(jī)體的抗病毒反應(yīng)具有協(xié)同的作用，故其在血清中水平呈高表達(dá)，可以對(duì)機(jī)體的神經(jīng)性疼痛起到緩解的效果[6]。本研究結(jié)果顯示，HZ組、PHN組患者血清IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β 水平均顯著高于對(duì)照組，血清IL-2水平均顯著低于對(duì)照組，表明HZ急性期患者出現(xiàn)PHN可導(dǎo)致自身出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體各項(xiàng)免疫球蛋白、炎性因子水平出現(xiàn)異常。而本研究中，PHN組患者血清IgA、IgG、IgM、IL-2水平均顯著低于HZ組，血清TGF-β1水平均顯著高于HZ組，進(jìn)一步說(shuō)明當(dāng)機(jī)體免疫應(yīng)答不足，且分泌的免疫球蛋白不足以清除病毒時(shí)，就可引起PHN的發(fā)生，從而增強(qiáng)機(jī)體的炎性應(yīng)激反應(yīng)。

研究表明，HZ急性期患者出現(xiàn)PHN與血清中的疼痛介質(zhì)水平變化密切相關(guān)，CGRP、β-ET、SP、VGF、NT是主要的疼痛介質(zhì)，其在血清中的水平與機(jī)體的神經(jīng)性疼痛程度關(guān)系密切。其中CGRP能夠擴(kuò)大機(jī)體的疼痛感覺(jué)，其在對(duì)機(jī)體的血管進(jìn)行擴(kuò)張的同時(shí)，會(huì)增加微循環(huán)的通透性，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體炎性因子的分泌，而且其在血清中高表達(dá)會(huì)抑制P物質(zhì)的降解，進(jìn)而使得機(jī)體的疼痛程度加重，促進(jìn)病情；β-EP、NT是重要的有疼痛抑制作用的神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，能夠?qū)C(jī)體神經(jīng)元的興奮性產(chǎn)生促進(jìn)的作用，在機(jī)體的神經(jīng)性疼痛表達(dá)中可起到抑制疼痛的效果，其在血清中高水平表達(dá)，可以通過(guò)與相應(yīng)的受體進(jìn)行結(jié)合達(dá)到減輕機(jī)體疼痛的效果；而SP、VGF是具有致痛作用的神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，其在血清中高水平表達(dá)會(huì)提高神經(jīng)元疼痛感覺(jué)的興奮性，且積極參與神經(jīng)性疼痛的整個(gè)過(guò)程，促使HZ急性期患者PHN的發(fā)生[7-8]。本研究中，PHN組、HZ組患者血清CGRP、SP、VGF水平均顯著高于對(duì)照組，且PHN組顯著高于HZ組；PHN組、HZ組患者血清β-ET、NT水平均顯著低于對(duì)照組，且PHN組顯著低于HZ組。

通過(guò)進(jìn)一步對(duì)血清炎性因子、免疫球蛋白與疼痛介質(zhì)的關(guān)系進(jìn)行觀察匯總發(fā)現(xiàn)，血清炎性因子、免疫球蛋白表達(dá)異常，可能會(huì)使得機(jī)體的組織受損，抗病毒能力減弱，進(jìn)而加重機(jī)體的神經(jīng)性疼痛，這可能與血清中的促炎因子通過(guò)不斷分泌釋放并參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，免疫球蛋白通過(guò)分解作用于機(jī)體的免疫反應(yīng)，疼痛介質(zhì)作用與機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛感知功能有一定的關(guān)系[9]。本研究結(jié)果顯示，血清CGRP、SP、VGF水平均與IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β呈正相關(guān)，與IL-2呈負(fù)相關(guān)；血清β-ET、NT水平與IgA、IgG、IgM、TGF-β1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平均呈負(fù)相關(guān)，與IL-2呈正相關(guān)，表明HZ急性期患者PHN發(fā)生疼痛程度與血清炎性因子、免疫球蛋白水平有顯著的相關(guān)性，與史海軍等[10]研究結(jié)果相符。

綜上，HZ急性期患者PHN發(fā)生疼痛程度與血清炎性因子、免疫球蛋白水平有顯著的相關(guān)性，臨床上可通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)評(píng)估PHN發(fā)生情況和嚴(yán)重程度，進(jìn)而制定有效治療和預(yù)防措施。