熱毒寧聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效及對炎性因子、心肌酶水平的影響

張 玲

（睢寧縣中醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221200）

小兒支原體肺炎主要由于小兒肺功能發(fā)育不完善，出現(xiàn)支原體感染所引起的，以咳嗽、發(fā)熱為主要癥狀，嚴重時可造成器官衰竭。近年來，隨著人們對抗生素的大量使用，使得支原體對紅霉素、阿奇霉素等抗生素的耐藥性提高，導(dǎo)致支原體感染患兒經(jīng)抗生素治療后預(yù)后不良，因此，臨床需尋找其他治療方案治療小兒支原體肺炎，以提高臨床療效，改善患兒預(yù)后[1]。中醫(yī)認為，支原體肺炎屬于“風溫”“馬脾風”范疇，其治療原則應(yīng)以滌痰活血、清熱解毒、降氣平喘、扶正防變?yōu)橹鱗2]。熱毒寧由青蒿、金銀花、梔子組成，有青蒿素、綠原酸、梔子苷等活性成分，具有止咳、平喘、化痰的功效，可緩解小兒支原體肺炎咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀[3]。基于此，本研究旨在進一步探討熱毒寧聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎的效果及對患兒心肌酶、炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數(shù)字表法將2019年10月至2021年10月睢寧縣中醫(yī)院收治的108例支原體肺炎患兒分為對照組和觀察組，各54例。對照組中男患兒28例，女患兒26例；病程3～10 d，平均（5.71±0.62） d；年齡1～12歲，平均（6.47±0.53）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）16～21 kg/m2，平均（18.17±0.54） kg/m2。觀察組中男患兒27例，女患兒27例；病程3～10 d，平均（5.76±0.75） d；年齡1～12歲，平均（6.52±0.44）歲；BMI 16～21 kg/m2，平均（18.21±0.59） kg/m2。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行組間對比。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學（第8版）》[4]與《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017年制定）》[5]中的相關(guān)診斷標準者；胸部X線片有炎癥表現(xiàn)者；有持續(xù)的咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀者等。排除標準：合并肺結(jié)核等慢性呼吸道疾病者；存在免疫功能缺陷者；對本研究藥物存在禁忌證者等?；純悍ǘūO(jiān)護人均簽署知情同意書，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法兩組患兒均采取吸氧、退熱、平喘化痰等對癥治療。對照組患兒同時靜脈滴注注射用乳糖酸紅霉素（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H21021678，規(guī)格：0.25 g/支），劑量為 30 mg/（kg·d），2 次 /d；觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上，靜脈滴注熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050217，規(guī)格：10 mL/支），劑量為 0.8 mL/（kg·d），1 次 /d。兩組患兒均進行1周的治療。

1.3 觀察指標①臨床癥狀。記錄兩組患兒啰音持續(xù)時間、發(fā)熱持續(xù)時間、咳嗽持續(xù)時間、住院時間。②炎性因子水平。取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min離心15 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、干擾素 -γ（IFN-γ）、白細胞介素 -8（IL-8）、白細胞介素 -6（IL-6）水平。③心肌酶水平。血液采集與血清的制備方法與②一致，用全自動生化分析儀（上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司，型號：Polaris c2000）測定血清磷酸肌酸激酶同工酶 -MB（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）水平。④不良反應(yīng)。治療期間，統(tǒng)計兩組患兒出現(xiàn)局部靜脈疼痛、皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以 [ 例 (%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀持續(xù)時間觀察組患兒啰音、發(fā)熱、咳嗽持續(xù)時間及住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀持續(xù)時間比較(?±s?, d)

表1 兩組患兒臨床癥狀持續(xù)時間比較(?±s?, d)

組別 例數(shù) 啰音持續(xù)時間 發(fā)熱持續(xù)時間 咳嗽持續(xù)時間 住院時間對照組 54 8.27±2.04 2.42±0.36 10.17±1.12 12.75±1.79觀察組 54 6.05±1.53 1.07±0.21 7.49±0.74 10.19±1.06 t值 6.397 23.803 14.671 9.043 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 炎性因子水平與治療前比，治療后兩組患兒血清TNF-α、IFN-γ、IL-8、IL-6 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎性因子指標水平比較(?±s)

表2 兩組患兒炎性因子指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IFN-γ：干擾素 -γ；IL-8：白細胞介素 -8；IL-6：白細胞介素 -6。

組別 例數(shù) TNF-α(μg/L) IFN-γ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 7.16±0.86 4.29±0.48* 45.26±3.86 29.95±3.16*觀察組 54 7.09±0.77 2.17±0.20* 45.42±3.90 21.37±2.96*t值 0.446 29.959 0.214 14.562 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) IL-8(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 18.72±3.56 12.70±2.17* 44.76±7.08 27.70±3.91*觀察組 54 18.64±3.81 10.34±1.05* 44.91±7.12 16.08±3.52*t值 0.113 7.194 0.110 16.230 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 心肌酶水平與治療前比，治療后兩組患兒血清CK-MB、LDH、CK水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒心肌酶指標水平比較(?±s?, U/L)

表3 兩組患兒心肌酶指標水平比較(?±s?, U/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶 -MB；LDH：乳酸脫氫酶；CK：磷酸肌酸激酶。

組別 例數(shù) CK-MB LDH CK治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 44.59±6.22 26.71±4.13* 335.94±37.86 237.28±28.54* 190.09±27.34 132.56±19.16*觀察組 54 44.82±6.43 11.27±3.57* 335.70±37.53 206.75±22.16* 190.26±27.50 109.72±15.28*t值 0.189 20.784 0.033 6.209 0.032 6.849 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒支原體肺炎的病因為支原體感染，病原體可通過飛沫傳播，肺炎支原體侵入呼吸道黏膜，在呼吸道上皮細胞與黏膜細胞附著，釋放代謝產(chǎn)物（過氧化氫、神經(jīng)毒素及蛋白酶等），對黏膜上皮造成破壞。紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，被廣泛用于小兒支原體肺炎的治療中，但隨著抗生素的不斷使用，病原體也隨之進化，導(dǎo)致其致病能力增強，使得西醫(yī)治療支原體肺炎的難度升高，且治療效果不夠理想[6]。

中醫(yī)認為，小兒支原體肺炎的發(fā)病機制為六邪經(jīng)口鼻、皮毛侵犯肺衛(wèi)，正邪交正發(fā)熱，肺宣發(fā)失調(diào)，水液輸化異常，凝滯為痰，痰熱互阻，引發(fā)現(xiàn)咳、痰、熱、喘等癥狀[7]。熱毒寧中含有青蒿、金銀花、梔子，其中青蒿具有清透虛熱、涼血除蒸、解暑的功效，可治療溫邪傷陰、陰虛發(fā)熱等疾??；金銀花具有清熱解毒、疏風散熱的功效，可治療臃腫疔瘡、熱毒血痢等疾病；梔子可清熱瀉火、涼血解毒，可治療濕熱黃疸、熱病心煩、火毒瘡瘍、血熱吐衄等疾病，諸藥合用共奏疏風解表、清熱解毒之功效[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒啰音持續(xù)時間、發(fā)熱持續(xù)時間、住院時間、咳嗽持續(xù)時間均短于對照組，且對照組與觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為14.81%、9.26%，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明熱毒寧聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎可有效改善患兒臨床癥狀，且安全性良好。

肺炎支原體能夠刺激單核細胞、淋巴細胞及巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子，如IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-8等，均可參與到支原體肺炎的病情發(fā)展過程中，與病情的嚴重程度密切相關(guān)。IFN-γ可引起呼吸道內(nèi)皮細胞黏附因子的過度表達，促進炎性因子細胞的增殖，加重對氣道的損傷；IL-6可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，當其水平較高時，會促進B細胞的增殖，從而引起免疫損傷；TNF-α是T淋巴細胞與巨噬細胞分泌的前炎性因子，參與炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，是免疫調(diào)節(jié)的重要部分；IL-8是作用較強的白細胞趨化因子，可趨化中性粒細胞促進炎性反應(yīng)[10-11]。現(xiàn)代藥理學研究表明，青蒿中的二氫青蒿素可抑制巨噬細胞釋放炎性因子，進而發(fā)揮抗炎作用，減輕機體炎癥反應(yīng)；金銀花中的馬錢素能夠阻斷核轉(zhuǎn)錄因子 -κB信號通路，抑制炎性因子的釋放[12-13]。本研究中，觀察組患兒治療后血清IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-8水平均顯著低于對照組，說明熱毒寧聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎可有效緩解機體炎癥反應(yīng)，控制病情進展。CK-MB、LDH、CK存在于心臟與其他組織細胞內(nèi)，可反映心肌損傷程度。支氣管肺炎會使氣管黏膜腫脹，氣管變窄，造成肺內(nèi)缺氧和二氧化碳的滯留，從而引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致心肌細胞受損[14]。青蒿富含倍半萜類、香豆素類、黃酮類成分，能減慢心率，抑制心肌收縮力，改善心肌細胞功能[15]；梔子富含異梔子苷、去羥梔子苷、山梔子苷，可降低心肌收縮力，減輕動脈粥樣硬化，保護心肌細胞[16]。本研究中，觀察組患兒治療后血清CK-MB、LDH、CK水平均顯著低于對照組，說明熱毒寧聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎能有效降低支原體肺炎患兒心肌酶水平，減輕患兒心肌損傷。

綜上，熱毒寧聯(lián)合紅霉素治療小兒支原體肺炎可有效緩解患兒機體炎癥反應(yīng)，減輕對患兒心肌的損傷，改善臨床癥狀，且安全性良好，建議臨床進一步推廣。