補(bǔ)心通脈湯在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者治療中的效果觀察

陳寶光，張秋菊

（中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100053）

糖尿病是臨床常見的糖代謝紊亂疾病，具有“三多一少”的典型特征，即多食、多飲、多尿和體質(zhì)量減輕，其中2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病中占比較高的一種疾病類型；而非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種由多種病因引起的、與飲酒無關(guān)的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積過多的綜合征。流行病學(xué)認(rèn)為，T2DM患者有著比健康群體更高的NAFLD患病率[1]。當(dāng)前，臨床治療T2DM合并NAFLD多以藥物治療為主，其中利拉魯肽可在短期內(nèi)緩解患者的病情，但其單獨(dú)治療對(duì)部分病情嚴(yán)重者的療效不理想，且不良反應(yīng)較多[2]。中醫(yī)將T2DM合并NAFLD歸于“脅痛”“肝癖”等范疇，其主要發(fā)病病機(jī)為脾胃虛弱、脾失健運(yùn)、痰濁內(nèi)生，應(yīng)以行氣通脈、補(bǔ)養(yǎng)心神為主要治療原則[3]。補(bǔ)心通脈湯主要由黨參、黃芪、麥冬、當(dāng)歸、天花粉、川芎等中藥組成，具有疏肝通脈、補(bǔ)養(yǎng)心神的良好功效，臨床多將其用于脂肪性肝病的治療[4]?；诖?，本研究主要探討補(bǔ)心通脈湯對(duì)T2DM合并NAFLD患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2021年1月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院收治的T2DM合并NAFLD患者60例分為對(duì)照組（30例）與試驗(yàn)組（30例）。對(duì)照組患者中男性17例，女性13例；年齡32～74歲，平均（52.42±2.23）歲；T2DM病程1～4年，平均（2.52±0.43）年。試驗(yàn)組患者中男性18例，女性12例；年齡34～75歲，平均（52.48±2.20）歲；T2DM病程1～5年，平均（2.56±0.47）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[6]《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]中的中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；右脅自覺刺痛者；面色灰暗、大便溏軟者；依從性良好，可清晰、準(zhǔn)確配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變者；對(duì)本研究藥物過敏者；合并重要臟器功能障礙者等。本研究經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均簽訂知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)治療，同時(shí)進(jìn)行飲食控制、制定運(yùn)動(dòng)方案等指導(dǎo)。予以對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)J20160037，規(guī)格：3 mL∶18 mg）早餐前腹部皮下注射治療，0.6 mg/次，1次/d，若1～2周后無不良反應(yīng)，劑量調(diào)整為1.2 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)心通脈湯治療，組方如下：黨參、黃芪、麥冬各20 g，當(dāng)歸、天花粉各15 g，茯神、菖蒲各8 g，川芎、生地、牛膝、白術(shù)、茵陳、枳殼、柴胡各6 g，水煎服，取汁300 mL，100 mL/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療前后對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)證候積分的評(píng)估，并依據(jù)《糖尿病并發(fā)癥的防治》[8]中T2DM合并NAFLD的診療標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療3個(gè)月后的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，顯效：肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分降低＞70%；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低30% ～ 70%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候積分降低 ＜ 30%?？傆行?顯效率+有效率。②中醫(yī)證候積分。對(duì)兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的胃脘脹滿、脅肋隱痛、脈濡緩、身重困倦等中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值范圍為0～6分，得分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[9]。③血脂水平。分別于治療前與治療3個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間15 min）后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇（TC）水平。④血糖水平。血液采集與血清制備方式同③，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)兩組患者的血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）水平；并采集治療前與治療3個(gè)月后兩組患者的餐后2 h靜脈血2 mL，采用血糖儀檢測(cè)餐后2 h血糖（2 h PG）水平。⑤肝功能。血液采集與血清制備方式同②，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的血清ALT、AST、GGT 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)與計(jì)量資料分別以 [ 例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療3個(gè)月后，對(duì)照組患者顯效13例，有效6例，無效11例，總有效率為63.33%（19/30）；試驗(yàn)組患者顯效16例，有效10例，無效4例，總有效率為86.67%（26/30），試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.356，P＜0.05）。

2.2 中醫(yī)證候積分與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者胃脘脹滿、脅肋隱痛、脈濡緩、身重困倦的中醫(yī)證候積分均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s?, 分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 胃脘脹滿 脅肋隱痛 脈濡緩 身重困倦治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 5.09±0.33 1.51±0.29* 5.05±0.34 1.07±0.19* 4.58±0.56 1.29±0.21* 4.35±0.66 1.03±0.17*試驗(yàn)組 30 5.04±0.36 0.64±0.13* 5.01±0.39 0.49±0.11* 4.52±0.58 0.52±0.13* 4.39±0.62 0.46±0.11*t值 0.561 14.994 0.423 14.470 0.408 17.076 0.242 15.419 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者血清TG、LDL-C及TC水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(?±s?, mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇。

組別 例數(shù) TG LDL-C TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 3.81±0.64 2.78±0.47* 3.92±0.53 1.86±0.24* 7.33±1.32 5.86±0.76*試驗(yàn)組 30 3.86±0.67 1.95±0.29* 3.95±0.56 0.93±0.17* 7.40±1.27 4.75±0.73*t值 0.296 8.232 0.213 17.320 0.209 5.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血糖水平與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者血清HbA1c、2 h PG及全血FBG水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；2 h PG：餐后2 h血糖；FBG：空腹血糖。

組別 例數(shù) HbA1c(%) 2 h PG(mmol/L) FBG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 8.21±1.46 6.85±1.34* 15.28±2.36 9.55±1.64* 10.15±2.17 7.53±1.57*試驗(yàn)組 30 8.23±1.47 5.76±1.15* 15.23±2.39 8.65±1.52* 10.09±2.12 6.56±1.42*t值 0.053 3.381 0.082 2.205 0.108 2.510 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 肝功能水平與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者血清ALT、AST及GGT水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較(?±s?, U/L)

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較(?±s?, U/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；GGT：谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。

組別 例數(shù) ALT AST GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 41.81±4.64 30.95±3.49* 38.92±3.53 28.86±2.24* 53.28±5.56 40.86±4.76*試驗(yàn)組 30 41.86±4.67 20.78±2.47* 38.95±3.56 22.93±2.17* 53.23±5.67 30.75±3.73*t值 0.042 13.028 0.033 10.414 0.034 9.157 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

NAFLD以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪病變?yōu)橹饕卣?，而T2DM是由胰島素分泌作用減退或胰島素分泌缺陷導(dǎo)致的代謝性疾病，T2DM和NAFLD關(guān)系密切，隨著人們生活環(huán)境的改變，T2DM患者中NAFLD的發(fā)生率逐年上升，同時(shí)NAFLD患者易患糖耐量異常，進(jìn)而發(fā)展為T2DM[10]。目前，臨床多采用利拉魯肽治療T2DM合并NAFLD，雖可在一定程度上控制血糖水平，但僅靠其單一治療在快速改善患者肝功能方面的效果不理想[11]。因此，亟需探尋一種積極有效的治療手段以提高T2DM合并NAFLD的臨床療效。

中醫(yī)理論認(rèn)為，情志不暢、肝失疏泄，飲食不節(jié)、脾胃受損，過逸少動(dòng)、痰瘀互結(jié)，腎精虧虛，濕熱內(nèi)蘊(yùn)等為T2DM合并NAFLD的主要病因病機(jī)，以肝氣郁結(jié)、脾失健運(yùn)及腎氣不足為本，濕、痰、瘀及熱為標(biāo)，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，病位在心肝，因此，中醫(yī)治療T2DM合并NAFLD當(dāng)以補(bǔ)養(yǎng)心神、疏肝健脾、行氣通脈為主[12]。補(bǔ)心通脈湯中的生地、牛膝可補(bǔ)養(yǎng)心神、補(bǔ)腎水；當(dāng)歸、黨參具有養(yǎng)心神、補(bǔ)氣血；茯神、菖蒲可斂心神、開心竅；白術(shù)、黃芪可行氣通脈、健脾益氣；枳殼、柴胡、茵陳、川芎可清利濕熱、疏肝通脈，全方共奏益氣養(yǎng)陰、滋陰溫陽之效，對(duì)脈細(xì)數(shù)無力、氣血虧虛等癥狀均有一定的治療效果，同時(shí)可調(diào)節(jié)患者機(jī)體代謝，改善中醫(yī)證候，提高臨床療效[13]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療3個(gè)月后的臨床療效高于對(duì)照組，各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及血清TG、LDL-C、TC、HbA1c、2 h PG，以及全血FBG水平均低于對(duì)照組，說明補(bǔ)心通脈湯治療可明顯改善T2DM合并NAFLD患者的中醫(yī)證候，調(diào)節(jié)血脂與血糖指標(biāo)水平，促進(jìn)病情恢復(fù)，臨床療效顯著。

T2DM屬中醫(yī)中的“消渴”范疇，該疾病的發(fā)生與肝郁日久、肝腎兩虛有關(guān)；而在NAFLD的進(jìn)展中，肝脈日益瘀阻，形成痰瘀互結(jié)之證，兩者互相摻雜，進(jìn)一步加重了病情，使得血清ALT、AST、GGT等肝功能指標(biāo)均呈異常升高狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療3個(gè)月后的血清ALT、AST及GGT水平低于對(duì)照組，提示補(bǔ)心通脈湯治療可改善T2DM合并NAFLD患者的肝功能水平，控制疾病發(fā)展。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，補(bǔ)心通脈湯中的黃芪含黃芪多糖，具有降血脂、降血糖、保肝、抗衰老、增加免疫力、抗病毒及護(hù)腎等多方面藥理活性[15]；柴胡含柴胡皂苷與揮發(fā)油，可起到較好的抗肝損傷、抗脂肪肝、降低轉(zhuǎn)氨酶、利膽及降低血漿膽固醇的作用，有利于降低ALT、AST活性，降低肝指數(shù)，預(yù)防肝臟組織脂肪性病變，促進(jìn)病情恢復(fù)[16]。

綜上，補(bǔ)心通脈湯可改善T2DM合并NAFLD患者的中醫(yī)證候，調(diào)節(jié)血脂與血糖指標(biāo)水平，進(jìn)而有助于減輕肝損傷，改善肝功能，療效顯著。但本研究仍存在不足之處，如研究時(shí)間較短，不能對(duì)補(bǔ)心通脈湯的長(zhǎng)期療效做出判斷，因此，臨床可開展長(zhǎng)期、高質(zhì)量的研究，以進(jìn)一步提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。