對比阿卡波糖和達(dá)格列凈治療2型糖尿病患者的臨床療效

章春花

（蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 蘇州 215021）

2型糖尿病的致病機(jī)制為胰島素缺乏或機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，屬于代謝紊亂綜合征，在疾病進(jìn)展期患者體內(nèi)胰島功能呈現(xiàn)不斷下降趨勢[1]。發(fā)病初期2型糖尿病患者無明顯癥狀，患者無法及時發(fā)覺，在疾病進(jìn)展期間，患者會出現(xiàn)不同程度的消瘦、乏力、多飲、多尿等。在治療2型糖尿病時，通常以補(bǔ)充胰島素治療為主，但臨床研究證實(shí)，醫(yī)源性高胰島素可能會引發(fā)大血管病變[2]。臨床應(yīng)用的降糖藥物較多，其中二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物，可通過減少肝糖輸出、改善胰島素抵抗、減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收，從而降低血糖；阿卡波糖屬于糖苷酶抑制劑，可延緩葡萄糖和果糖的吸收，控制患者餐后血糖水平，提高血管彈性，降低患者血糖[3-4]。達(dá)格列凈可通過降低腎糖閾，促進(jìn)腎臟排泄葡萄糖，使葡萄糖水平降低，使胰島β細(xì)胞負(fù)荷降低，從而降低血糖[5]。本次研究旨在探討阿卡波糖和達(dá)格列凈對糖尿病患者血脂、血糖、頸動脈粥樣硬化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2021年4月于蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院接受治療的78例2型糖尿病患者分為對照組和觀察組，各39例。對照組中男、女患者分別為21、18例；年齡51～79歲，平均（65.34±3.65）歲；病程1～7年，平均（4.23±0.41）年。觀察組中男、女患者分別為23、16例；年齡50～80歲，平均（65.43±3.37）歲；病程1～8年，平均（4.37±0.62）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國糖尿病防治指南》[6]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡50～80歲者；連續(xù)兩次檢測空腹血糖（FBG）異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙、行為障礙者；對本研究藥物過敏者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者均口服鹽酸二甲雙胍片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024853，規(guī)格：0.25 g/片）進(jìn)行常規(guī)治療，用量為0.25 g/次，3次/d。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，用量50 mg/次，3次/d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號J20170040，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，初始用量5 mg/次，1次/d。觀察患者服用藥物的耐受性，若患者耐受良好，可增加至10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：參照《臨床糖尿病學(xué)（第2版）》[7]中2型糖尿病的療效評估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：血脂、FBG和餐后2 h血糖（2 h PG）恢復(fù)正常，糖化血紅蛋白（HbAlc）下降＞1%；有效：血脂、FBG和2 h PG均明顯下降，HbA1c下降0.3%～1%；無效：血脂、FBG和2 h PG異常，HbA1c下降＜0.3%。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血糖水平：分別采集治療前后兩組患者空腹靜脈血與餐后2 h指尖血，采用血糖儀檢測FBG及2 h PG水平；采用高效液相離子交換層析法測定HbA1c水平；采用放射免疫分析法檢測兩組患者治療前后空腹胰島素水平（FINS），并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。③血脂水平：血液采集與血清制備方法同②，采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。④頸動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)和頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）：采用超聲診斷儀，將探頭的頻率設(shè)置為9 MHz，分別探測患者雙側(cè)頸總動脈及其近端、遠(yuǎn)端各1 cm處的內(nèi) -?中膜厚度進(jìn)行測量，取3處數(shù)值的平均值作為左、右兩側(cè)的CIMT值，最終的CIMT值為兩側(cè)CIMT值的平均值。將CIMT ＞ 1.5 cm或局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔高度超過周圍CIMT的50%定義為斑塊，將各個相同性質(zhì)的斑塊的最大厚度相加得到該側(cè)斑塊積分，斑塊積分乘以不同斑塊性質(zhì)對應(yīng)的權(quán)重系數(shù)（軟斑塊或潰瘍斑塊：2分；混合型斑塊：1.5分；硬斑塊：1分）得到斑塊指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，觀察組患者治療總有效率為97.44%，高于對照組的79.49%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 糖代謝指標(biāo)與治療前相比，治療后兩組患者FBG、2 h PG、HbAlc及HOMA-IR水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較(?±s?, mmol/L)

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù) FBG 2 h PG HbAlc HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 7.63±0.41 6.12±0.34* 11.21±0.38 7.25±0.41* 6.83±0.24 5.43±0.37* 2.12±0.42 1.45±0.24*觀察組 39 7.56±0.26 5.52±0.21* 11.33±0.24 6.72±0.33* 6.79±0.35 4.12±0.24* 2.11±0.35 1.02±0.36*t值 0.900 9.376 1.667 6.289 0.589 18.550 0.114 6.207 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平與治療前相比，治療后兩組患者TG、TC及LDL-C水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后兩組患者HDL-C水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂變化情況比較(?±s?, mmol/L)

表3 兩組患者血脂變化情況比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 1.82±0.36 1.65±0.23* 5.89±0.42 5.14±0.37* 3.82±0.34 2.52±0.36* 0.87±0.05 1.14±0.29*觀察組 39 1.83±0.54 1.44±0.24* 5.86±0.31 4.53±0.28* 3.86±0.27 2.43±0.21* 0.89±0.04 1.16±0.17*t值 0.096 3.945 0.359 8.210 0.575 1.349 1.951 0.372 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 頸動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)和CIMT 與治療前相比，治療后兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)、頸動脈內(nèi)中膜厚度均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)和CIMT比較(?±s)

表4 兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)和CIMT比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CIMT：頸動脈內(nèi)膜中層厚度。

組別 例數(shù) 頸動脈粥樣硬化斑塊指數(shù) CIMT(mm)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 4.36±0.34 3.51±0.41* 1.29±0.350.98±0.34*觀察組 39 4.35±0.21 2.91±0.37* 1.29±0.25 0.78±0.24*t值 0.156 6.785 0.000 3.001 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病的發(fā)病機(jī)制為機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗或胰島素分泌不足，導(dǎo)致糖脂代謝障礙，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗時，患者機(jī)體代謝葡萄糖的能力減弱，導(dǎo)致血糖無法維持在穩(wěn)定狀態(tài)[8]。二甲雙胍通過減少肝糖原異生，促進(jìn)肌肉組織分解葡萄糖，起到降糖作用，但無法阻止胰島β細(xì)胞的受損，且大劑量使用會使患者出現(xiàn)厭食、腹瀉、乳酸中毒等不良反應(yīng)。阿卡波糖是臨床治療2型糖尿病的常見藥物，可通過與α- 葡萄糖苷酶結(jié)合以達(dá)到延遲機(jī)體對碳水化合物的吸收，可改善患者餐后血糖水平，但在降低HbAlc、胰高血糖素方面與二甲雙胍的效果相當(dāng)[9]。達(dá)格列凈屬于鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可通過抑制腎小管對葡萄糖的再吸收，促進(jìn)腎臟排出葡萄糖，從而起到降低血糖水平的作用；另外達(dá)格列凈在增加葡萄糖排泄的同時，也可增加水、鈉及尿酸的排泄，減輕糖負(fù)荷，因此當(dāng)機(jī)體糖負(fù)荷過重時，達(dá)格列凈的降糖作用會更好[10-11]。本研究中，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，F(xiàn)BG、2 h PG、HbAlc及HOMA-IR水平均顯著低于對照組，提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈降糖治療可有效提高2型糖尿病患者的臨床療效，改善患者的血糖水平。

血脂代謝紊亂會產(chǎn)生脂毒性，即血液中的游離脂肪酸水平升高，超過了各組織細(xì)胞對游離脂肪酸的氧化能力和脂肪組織儲存脂質(zhì)的能力，過多的游離脂肪酸會以TG的形式在脂肪組織、肝臟中沉積，造成胰島素抵抗，從而引起糖尿病的產(chǎn)生；同時，胰島素抵抗又會影響脂質(zhì)代謝，使肝臟過多分泌LDL-C和TG，相互影響[12-13]。達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍可改善患者的胰島分泌功能，增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感度，達(dá)到降低血糖、血脂水平的目的[14]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對照組，提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈降糖治療可有效降低2型糖尿病患者的的血脂水平，改善血脂代謝。

2型糖尿病患者機(jī)體的血糖升高和血糖代謝異常會損傷微血管壁與內(nèi)膜，血管內(nèi)膜損傷則會導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成，而頸動脈中膜增厚是動脈粥樣硬化的早期特征，CIMT可作為反映動脈粥樣硬化的標(biāo)志[15]。達(dá)格列凈對患者餐后血糖的控制效果較為明顯，可解決因胰島素抵抗導(dǎo)致的血糖水平不穩(wěn)定，減少因高血糖水平導(dǎo)致的對血管內(nèi)膜的損傷，從而減輕動脈粥樣硬化[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者CIMT與頸動脈粥樣硬化指數(shù)均顯著低于對照組，提示二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈降糖治療可有效降低CIMT與頸動脈粥樣硬化指數(shù)，緩解患者病情。

綜上，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈可有效改善2型糖尿病患者的血脂與血糖水平，降脂效果較好，且可有效抑制患者頸動脈粥樣硬化，療效確切，建議在臨床中推廣應(yīng)用。