阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓患者血壓與血脂水平的影響

仇建新，崔玉華

（1.響水縣中醫(yī)院西藥房；2.響水縣中醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 鹽城 224600）

原發(fā)性高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)升高[成年人收縮壓＞140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）和（或）舒張壓＞90 mmHg]為主要表現(xiàn)的疾病，該病的發(fā)病原因復(fù)雜，臨床癥狀表現(xiàn)為心肌、頭痛、頭暈等，隨著疾病的發(fā)展可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，會出現(xiàn)腎臟相關(guān)并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)昏迷狀況，對患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。目前，針對原發(fā)性高血壓臨床普遍使用降壓藥物進(jìn)行治療，但由于患者患病因素的差異，導(dǎo)致治療效果不同。纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要通過阻斷血管緊張素Ⅱ與Ⅰ型受體結(jié)合，從而達(dá)到抑制血管收縮的作用，但在使用后會對腎臟功能造成較大影響，并且該藥主要針對血管狀況產(chǎn)生影響，降血脂效果仍有待提升[1]。阿托伐他汀鈣是一種通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶合成的作用，從而達(dá)到抑制膽固醇合成的作用，起到調(diào)節(jié)血脂的效果，臨床上常用于防治冠心病和腦卒中，以及對高膽固醇血癥與混合性高脂血癥的治療[2]。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者經(jīng)阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療后，對其收縮壓、舒張壓及血清三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將響水縣中醫(yī)院2019年9月至2021年5月收治的50例原發(fā)性高血壓患者分為兩組。對照組25例患者中男性14例，女性11例；年齡57～81歲，平均（67.84±8.21）歲；病程1～6年，平均（2.94±1.01）年。觀察組25例患者中男性12例，女性13例；年齡58～83歲，平均（68.51±8.31）歲；病程1～5年，平均（2.58±1.03）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2011版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；收縮壓/舒張壓＞140/90 mmHg；年齡＞50歲者；近期未使用過影響研究結(jié)果的藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：溝通能力或精神異常者；活動(dòng)性肝病或不明原因丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高者；對阿托伐他汀鈣、纈沙坦藥物過敏者；具有血小板含量異常、腎功能代謝功能障礙等情況者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)此研究，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者采用纈沙坦片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183128，規(guī)格：40 mg/片）口服治療，起始劑量為80 mg/d，1次/d，用藥后若患者高血壓狀況沒有得到改善，可根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)增加用藥劑量，但最大藥量不超過320 mg/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格：20 mg/片]晚餐后口服用藥，20 mg/次，1次/d，可根據(jù)患者實(shí)際身體狀況調(diào)整服藥劑量，但總劑量不能大于80 mg/d。治療30 d為1個(gè)療程，均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果，顯效：患者治療3個(gè)療程后舒張壓下降＞10 mmHg；有效：患者治療3個(gè)療程后舒張壓下降5～10 mmHg；無效：患者治療3個(gè)療程后舒張壓未見下降或下降值＜5 mmHg[3]?？傆行?顯效率+有效率。②血壓水平，使用血壓計(jì)對患者治療前與治療3個(gè)療程后收縮壓與舒張壓水平進(jìn)行檢測。③血脂水平，抽取患者治療前與治療3個(gè)療程后晨起空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀測定血清TC、HDL-C、TG、LDL-C水平。④不良反應(yīng)，比較兩組患者腸胃不適、頭痛、頭暈等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；收縮壓、舒張壓，以及血脂指標(biāo)水平為計(jì)量資料，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平治療后兩組患者收縮壓、舒張壓均顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?, mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s?, mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 145.81±2.10 130.67±12.51* 105.82±12.17 83.24±4.68*觀察組 25 146.59±2.34 112.54±13.72* 106.71±11.34 78.31±4.64*t值 1.240 4.882 0.268 3.740 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；血清HDL-C水平均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較(?±s?, mmol/L)

表3 兩組患者血脂水平比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

TC HDL-C TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 6.11±0.80 4.80±0.61* 1.10±0.17 1.47±0.58* 2.89±0.71 2.11±0.43* 3.44±0.60 2.52±0.76*觀察組 25 6.09±0.77 3.68±0.52* 1.12±0.19 2.84±0.27* 2.87±0.68 1.54±0.31* 3.52±0.55 1.57±0.46*t值 0.090 6.986 0.392 10.707 0.102 5.376 0.491 5.347 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

原發(fā)性高血壓發(fā)病原因復(fù)雜，可由肥胖、遺傳、不良飲食生活習(xí)慣等原因引發(fā)，造成血管和心臟結(jié)構(gòu)，以及內(nèi)皮功能的改變。隨著疾病的發(fā)展，還會使患者出現(xiàn)血脂水平異?，F(xiàn)象，進(jìn)而引發(fā)心、腦血管疾病，對患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。血管緊張素Ⅱ受體是腎素 -?血管 -?緊張素醛固酮系統(tǒng)的激活劑，是一種強(qiáng)烈的縮血管藥物，具有直接的升壓作用，而纈沙坦可迅速起效，且高選擇性地對1型血管緊張素Ⅱ受體（AT1）產(chǎn)生阻斷作用，同時(shí)還阻止血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）與Ang Ⅱ受體結(jié)合，從而全面阻斷Ang Ⅱ?qū)π难芟到y(tǒng)的負(fù)性作用，發(fā)揮降壓作用，但用藥后患者發(fā)生血管內(nèi)皮損傷的風(fēng)險(xiǎn)較高[4-5]。

阿托伐他汀鈣可通過抑制膽固醇合成有效改善動(dòng)脈粥樣硬化狀況，進(jìn)而可對血管起到一定保護(hù)作用[6]。本研究中，相比于對照組，觀察組患者治療總有效率顯著升高，收縮壓與舒張壓水平均顯著降低，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，可有效降低其血壓水平，提高治療效果，且安全性良好。分析其原因可能為，纈沙坦能擴(kuò)張血管，抑制醛固酮的釋放，對患者血管活性物質(zhì)有良好控制作用，減少機(jī)體對水和鈉離子的重復(fù)吸收，從而降低血壓水平[7]；阿托伐他汀鈣具有較強(qiáng)降脂作用，可抑制肝臟羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶進(jìn)而降低血脂水平，加速低密度脂蛋白分解、代謝，進(jìn)而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的浸潤，減輕患者血管壁局部炎癥反應(yīng)，改善血管情況，促使血液循環(huán)加快，減少血小板的聚集情況，血液黏稠度降低，從而達(dá)到良好降壓效果[8]。在治療高血壓時(shí)既需要將血壓水平控制在理想范圍內(nèi)，還要對血管的功能和結(jié)構(gòu)進(jìn)行恢復(fù)。一氧化氮可影響動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能，阿托伐他汀可主要通過對甲羥戊酸通路產(chǎn)生影響，減少甲羥戊酸合成與釋放，從而使一氧化氮合（NOS）mRNA表達(dá)水平升高，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞對一氧化氮的合成與釋放，從而改善血管內(nèi)皮功能；同時(shí)，阿托伐他汀還通過對內(nèi)皮素 -1的mRNA表達(dá)進(jìn)行抑制，減少內(nèi)皮素 -1的生成，進(jìn)而減弱內(nèi)皮素 -1產(chǎn)生的縮血管升壓效應(yīng)，降低血壓水平[9]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，藥效得到加成，因此能進(jìn)一步提升臨床療效，改善患者各項(xiàng)臨床癥狀，對患者病情的康復(fù)有積極促進(jìn)意義。

TC是細(xì)胞膜的組成成分，參與了一些甾體類激素和膽酸的生物合成，其水平過高將導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生與發(fā)展，加重原發(fā)性高血壓患者病情發(fā)展；TG水平升高會導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能改變和血液黏稠度增加，并增加患冠心病的危險(xiǎn)性；HDL-C水平升高最主要的臨床價(jià)值是能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肝臟排出體外，從而有效防止心臟病和其他心血管疾病的發(fā)生；LDL-C會將肝臟中的血脂運(yùn)至血管中，促進(jìn)動(dòng)脈粥硬化的形成，誘發(fā)心血管疾病，其水平升高不利于患者病情恢復(fù)[10-11]。本研究中，經(jīng)過治療后相比于對照組，觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，血清HDL-C水平顯著升高，提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦對原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，可有效調(diào)節(jié)其血脂水平，從而防止其他心血管疾病的發(fā)生，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。分析原因可能為，阿托伐他汀鈣是一種他汀類血脂調(diào)節(jié)劑，具有抑制HMG-COA還原酶合成的作用，可達(dá)到抑制肝臟內(nèi)膽固醇合成的作用，間接促進(jìn)低密度脂蛋白受體的合成，從而提高HDL-C水平，降低TC、TG、LDL-C水平[12-13]。此外，有研究表明，給予原發(fā)性高血壓患者阿托伐他汀鈣與纈沙坦聯(lián)合治療后，能改善患者血管內(nèi)皮功能，起到預(yù)防心腦血管意外的作用，對患者康復(fù)進(jìn)程意義重大[14]。

綜上，原發(fā)性高血壓患者經(jīng)阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療后，可有效調(diào)節(jié)其血脂水平，降低血壓水平，治療效果顯著，利于患者病情恢復(fù)，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。