孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪對過敏性鼻炎患兒血清炎性因子水平的影響

鄭冬穎，李 靜

（1.北京市密云區(qū)婦幼保健院藥劑科；2.北京市密云區(qū)婦幼保健院兒科，北京 101599）

過敏性鼻炎又被稱為變應(yīng)性鼻炎，是臨床比較常見的一種自身免疫性疾病，主要是機體對某些過敏原的敏感性增強，使鼻腔黏膜表皮細(xì)胞發(fā)生變態(tài)反應(yīng)而引起，患兒常出現(xiàn)清水樣鼻涕、眼部發(fā)癢、結(jié)膜充血等癥狀，嚴(yán)重時可合并頭痛，嚴(yán)重影響患兒的身體健康與正常生長發(fā)育。對于過敏性鼻炎患兒來說，及時有效的治療是保障患兒生活質(zhì)量、促進(jìn)患兒生長發(fā)育的基礎(chǔ)。鹽酸西替利嗪是臨床治療小兒過敏性鼻炎的一種常用藥物，該藥物容易吸收，且藥效比較持久，同時作用于中樞H1受體發(fā)揮較強的抗組胺作用，但長期服用會引起胃腸道、皮膚過敏反應(yīng)[1-2]。孟魯司特鈉屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，白三烯是肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞釋放的一種炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)一系列氣道反應(yīng)，從而導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸困難、打噴嚏、流鼻涕等過敏癥狀，而孟魯司特鈉通過阻斷白三烯與受體的結(jié)合，阻斷過敏反應(yīng)[3-4]。有研究報道，小兒過敏性鼻炎采用孟魯司特鈉聯(lián)合西替利嗪治療可降低炎性因子水平，且效果顯著[5]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療對小兒過敏性鼻炎血清白細(xì)胞介素 -4（IL-4）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -12（IL-12）水平的影響，并分析患兒各項癥狀改善時間與治療后3個月復(fù)發(fā)情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年6月于北京市密云區(qū)婦幼保健院進(jìn)行治療的86例過敏性鼻炎患兒，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組。對照組（43例）中男、女患兒分別為25、18例；年齡2～12歲，平均（5.02±1.33）歲；病程2個月～3年，平均（1.02±0.24）年。觀察組（43例）中男、女患兒分別為27、16例；年齡3～13歲，平均（5.05±1.41）歲；病程3個月 ～ 3年，平均（1.03±0.26）年。對比兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可實施對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)疾病診斷治療學(xué)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有打噴嚏、鼻塞、鼻癢等癥狀；近1周未接受過抗組胺治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎重要臟器疾病者；患有上呼吸道感染或鼻息肉者；先天性精神疾病者等。患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法在接受藥物治療之前，應(yīng)結(jié)合兩組患兒的實際情況實施相應(yīng)的基礎(chǔ)治療，指導(dǎo)患兒家屬為患兒提供清淡易消化的飲食，忌辛辣刺激食物，要求患兒早睡早起。對照組患兒采用口服鹽酸西替利嗪滴劑（AESICA PHARMACEUTICALS S. r. l.，注冊證號HJ20160179，規(guī)格：5 mL/瓶）治療，＜6歲的患兒0.5 mL/次，1次/d；年齡≥ 6歲的患兒采用口服鹽酸西替利嗪片[新華制藥（高密）有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990095，規(guī)格：10 mg/片]治療，10 mg/次?？诜}酸西替利嗪片的同時，觀察組患兒進(jìn)行孟魯司特鈉治療，2～5歲患兒：口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203346，規(guī)格：4 mg/片）治療，4 mg/次；6歲及

以上患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203347，規(guī)格：5 mg/片），6～12歲：5 mg/次；12歲以上：10 mg/次。兩組患兒均于每晚睡前用藥，連續(xù)治療1個月，治療后隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療1個月后根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎臨床診療手冊》[7]評估兩組患兒臨床療效，其中顯效：治療后兩組患兒鼻塞、鼻癢、清水樣鼻涕等癥狀均消失，無不良反應(yīng)，患兒恢復(fù)正常生活與學(xué)習(xí)；有效：治療后兩組患兒鼻塞、鼻癢、清水樣鼻涕等癥狀均緩解，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，患兒的生活與學(xué)習(xí)未受到影響；無效：治療后兩組患兒鼻塞、鼻癢、清水樣鼻涕等癥狀未改善或加重，無法正常生活與學(xué)習(xí)。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀改善時間。比較兩組患兒鼻塞、打噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢改善時間。③炎性因子。取治療前、治療1個月后患兒空腹靜脈血2 mL，于離心裝置中進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間：10 min）取血清，以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清炎性因子（IL-4、IL-6、IL-8、IL-12）水平。④比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤復(fù)發(fā)率。比較兩組患兒隨訪期間復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計量資料（臨床癥狀改善時間、血清炎性因子）、計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時間觀察組患兒鼻塞、打噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢癥狀改善時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(?±s?, d)

組別 例數(shù) 鼻塞改善時間 打噴嚏改善時間清水樣鼻涕改善時間 鼻癢改善時間對照組 43 5.26±1.47 4.17±0.36 7.10±2.55 4.72±1.04觀察組 43 3.96±0.55 3.03±0.26 5.45±1.33 3.59±1.14 t值 5.431 16.834 3.762 4.802 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子治療后兩組患兒血清IL-4、IL-6、IL-8水平均顯著低于治療前，而血清IL-12水平顯著高于治療前，且觀察組血清IL-4、IL-6、IL-8水平顯著低于對照組，血清IL-12水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-4：白細(xì)胞介素 -4；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-8：白細(xì)胞介素 -8；IL-12：白細(xì)胞介素 -12。

組別 例數(shù) IL-4(pg/mL) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) IL-12(ng/mL)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 43 77.68±5.89 57.46±6.36* 184.42±13.47136.20±14.13*178.54±18.24125.56±15.63* 28.74±5.01 47.10±4.56*觀察組 43 78.12±6.41 42.15±5.10* 181.82±14.66103.62±13.95*175.66±17.35 89.75±16.33* 28.67±4.82 61.35±5.62*t值 0.331 12.315 0.856 10.760 0.750 10.388 0.066 12.911 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)兩組患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

2.5 復(fù)發(fā)情況治療后3個月對照組有8例患兒復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為24.24%（8/33），觀察組有2例患兒復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.88%（2/41），觀察組患兒復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.326，P＜0.05）。

3 討論

過敏性鼻炎不僅會對患兒鼻部鄰近器官組織造成損害，還會影響患兒的正常生長發(fā)育，甚至引發(fā)呼吸困難、睡眠時呼吸暫停等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。外界細(xì)菌一旦進(jìn)入鼻腔的鼻竇內(nèi)，就容易發(fā)生細(xì)菌存留與繁殖，再加上鼻竇口較小、鼻腔黏膜與鼻竇黏膜腫脹，導(dǎo)致鼻竇口狹窄或阻塞，使藥物無法發(fā)揮作用。鹽酸西替利嗪為一種外周H1受體拮抗劑，可抑制組胺的傳遞與作用，還可降低參與變態(tài)反應(yīng)的血管活性肽與P物質(zhì)水平，有效地抑制變態(tài)反應(yīng)，但消化不良的患兒服用后可發(fā)生蓄積現(xiàn)象[8-9]。

孟魯司特鈉可以阻斷半胱氨酰白三烯與呼吸道鼻黏膜上的受體結(jié)合，具有高效的選擇特異性，可發(fā)揮抑制白三烯生物效應(yīng)的作用，使鼻腔內(nèi)和氣道刺激物質(zhì)的濃度降低，從而減輕炎癥反應(yīng)，有利于患兒康復(fù)[10-11]。本研究中，治療1個月后觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，各項臨床癥狀改善時間均顯著短于對照組，表明小兒過敏性鼻炎在口服鹽酸西替利嗪片的同時，加用孟魯司特鈉治療利于緩解臨床癥狀，提高治療效果。

當(dāng)鼻黏膜接觸抗原或冷空氣時，釋放的化學(xué)物質(zhì)能使毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致鼻黏膜出現(xiàn)水腫、滲出物增多等現(xiàn)象。IL-4由2型輔助性T細(xì)胞（Th2）產(chǎn)生，且IL-4可導(dǎo)致B細(xì)胞增殖，使免疫球蛋白E大量產(chǎn)生，從而引起1型輔助性T細(xì)胞（Th1）與Th2細(xì)胞失衡；而IL-12由B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，可促進(jìn)Th1增殖，抑制Th2分化[12-13]。IL-6可加速中性粒細(xì)胞在炎癥部位的聚集，釋放氧自由基介導(dǎo)體液免疫參與炎癥反應(yīng)；IL-8可趨化并激活炎癥細(xì)胞在氣道黏膜的聚集，引發(fā)炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致鼻黏膜損傷加重[14]。孟魯司特鈉主要通過對白三烯受體的結(jié)合過程進(jìn)行阻斷，從而達(dá)到強化Th1細(xì)胞免疫功能與抑制Th2細(xì)胞體液免疫的作用；同時該藥也可抑制氣道平滑肌收縮，減輕對氣道的炎性作用，從而減少氣道內(nèi)炎癥介質(zhì)的合成與釋放，最大程度地改善患兒鼻塞、鼻癢、流清涕等癥狀[15-16]。由本研究結(jié)果數(shù)據(jù)得知，經(jīng)為期1個月治療后觀察組患兒血清IL-4、IL-6、IL-8水平均顯著低于對照組；而血清IL-12水平顯著高于對照組；隨訪期間復(fù)發(fā)率比較，觀察組顯著低于對照組，但經(jīng)比較，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療小兒過敏性鼻炎可有效調(diào)節(jié)血清炎性因子水平，降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)患兒康復(fù)，且加用孟魯司特鈉并未增加小兒過敏性鼻炎的不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療可提高小兒過敏性鼻炎的臨床療效，縮短臨床癥狀改善時間，降低炎性因子水平與復(fù)發(fā)率，安全性良好，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。