間歇與連續(xù)藍(lán)光照射治療在新生兒高膽紅素血癥患兒中的療效對(duì)比

黃艷青，陳志峰，張楚華

（鶴山市人民醫(yī)院兒科，廣東 江門(mén) 529700）

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)的一種疾病，患兒臨床主要表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、黏膜黃染等癥狀，病情嚴(yán)重的患兒膽紅素可進(jìn)入其腦內(nèi)，引發(fā)膽紅素腦病，嚴(yán)重影響新生兒的生命安全。目前臨床對(duì)于新生兒高膽紅素血癥的治療主要以藍(lán)光照射療法和藥物為主，其中藍(lán)光照射被認(rèn)為是最有效、最經(jīng)濟(jì)的治療方法，其能夠有效降低血清中未結(jié)合的膽紅素，但持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間對(duì)患兒進(jìn)行藍(lán)光照射治療可能引起患兒皮膚過(guò)敏、發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生，影響治療效果[1-2]。因此，臨床建議可對(duì)新生兒高膽紅素血癥患兒采用間歇藍(lán)光照射進(jìn)行治療，采用該方法治療可在確保療效的前提下縮短患兒光療時(shí)間，減少患兒過(guò)度藍(lán)光照射引起的損傷[3]。基于此，本研究旨在對(duì)比采用間歇與連續(xù)藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥患兒的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年4月至2021年12月鶴山市人民醫(yī)院收治的160例新生兒高膽紅素血癥患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（80例）和觀察組（80例）。對(duì)照組中男、女患兒分別為46、34例；胎齡37～39周，平均（38.27±0.18）周；日齡 3～19 d，平均（10.28±0.64） d；出生體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.52±0.14） kg；分娩方式：陰道分娩35例，剖宮產(chǎn)45例。觀察組中男、女患兒分別為45、35例；胎齡37～39周，平均（38.23±0.17）周；日齡3～18 d，平均（10.35±0.71） d；出生體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.50±0.12） kg；分娩方式：陰道分娩33例，剖宮產(chǎn)47例。兩組患兒一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且患兒血清總膽紅素（TBiL） ＞ 17.1 μmol/L，同時(shí)皮膚與鞏膜黃染者；無(wú)其他臟器功能障礙者；無(wú)遺傳性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：母體合并感染性肝炎者；治療期間死亡者；合并有嚴(yán)重血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及全身各大系統(tǒng)性疾病者等。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法給予所有患兒肝酶誘導(dǎo)劑對(duì)癥治療。在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒采用連續(xù)藍(lán)光照射進(jìn)行治療，使用嬰兒培養(yǎng)箱（鄭州迪生儀器儀表有限公司，型號(hào)：BB-100W），設(shè)置輸出功率≤ 850 VA，藍(lán)光燈管累計(jì)使用時(shí)間300 h以下，照射參數(shù)：波長(zhǎng)425～475 nm，箱內(nèi)溫度30～32 ℃，照射治療期間上方燈管距患兒皮膚35～40 cm，下方燈管距玻璃板20 cm左右，24 h持續(xù)照射，照射期間注意保護(hù)患兒生殖器、眼睛等處，以不透光棉布遮住。觀察組患兒采用間歇藍(lán)光照射進(jìn)行治療，使用儀器、參數(shù)設(shè)定、對(duì)患兒防護(hù)等均與對(duì)照組一致，持續(xù)照射12 h后間隔12 h再次照射。兩組患兒均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒臨床療效。治療后評(píng)定患兒的治療效果，其中顯效：血清TBiL水平恢復(fù)正常，軀干、面頸部等皮膚或部位黃染癥狀完全消退；有效：血清TBiL水平明顯下降但未達(dá)到正常水平，黃染癥狀部分消退；無(wú)效：血清TBiL水平治療后無(wú)明顯變化，黃染癥狀基本維持原狀或進(jìn)一步惡化[4]。治療總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患兒治療前后TBiL、鈣離子（Ca2+）水平。采集患兒清晨靜脈血2 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TBiL、Ca2+水平。②比較兩組患兒治療前后疾病相關(guān)因子水平。血液采集與血清制備方法同②，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患兒血清白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、腹瀉、皮疹、血小板減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；TBiL、Ca2+、ALB、CRP、BUN、Scr水平等計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后觀察組患兒的治療總有效率為93.75%，顯著高于對(duì)照組82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 TBiL、Ca2+水平與治療前比，治療后兩組患兒血清TBiL及對(duì)照組患兒血清Ca2+水平均顯著降低，且觀察組血清TBiL水平顯著低于對(duì)照組，而Ca2+水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但觀察組患兒治療前后血清Ca2+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒TBiL、Ca2+水平比較(?±s)

表2 兩組患兒TBiL、Ca2+水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TBiL：總膽紅素；Ca2+：鈣離子。

TBiL(μmol/L） Ca2+(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 80 259.37±37.28 184.38±29.47* 2.58±0.22 2.23±0.30*觀察組 80 258.38±36.97 149.38±30.84* 2.59±0.26 2.51±0.31 t值 0.169 7.339 0.263 5.805 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 疾病相關(guān)因子水平與治療前比，治療后兩組患兒血清CRP水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組內(nèi)、組間血清ALB、BUN、Scr水平及組間血清CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒疾病相關(guān)因子水平比較(?±s)

表3 兩組患兒疾病相關(guān)因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ALB：白蛋白；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐。

ALB(g/L) CRP(mg/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 80 35.07±5.47 33.28±6.74 15.02±2.36 9.97±1.28* 3.98±0.73 4.08±0.82 45.48±8.38 43.82±8.59觀察組 80 35.95±5.84 34.84±6.58 14.99±2.32 9.89±1.26* 4.01±0.69 4.16±0.97 44.97±8.79 44.39±8.83 t值 0.984 1.481 0.081 0.398 0.267 0.563 0.376 0.414 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng)治療期間觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

新生兒高膽紅素血癥的病因在于患兒機(jī)體膽紅素合成增加，而患兒肝臟對(duì)膽紅素的攝取功能較低，使得膽紅素在肝臟和腸道中循環(huán)增加。藍(lán)光照射是治療新生兒高膽紅素血癥的主要方法，藍(lán)光的波峰為425～475 nm，膽紅素吸收波長(zhǎng)為450～460 nm，與藍(lán)光波峰相互契合，因此通過(guò)藍(lán)光照射能夠使得血清中未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體，然后經(jīng)膽汁和尿液排出，從而可有效降低新生兒高膽紅素血癥患兒膽紅素的合成，但患兒長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行持續(xù)性的藍(lán)光照射治療不良反應(yīng)較多，可對(duì)患兒康復(fù)和預(yù)后產(chǎn)生不良影響[5-6]。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膽紅素對(duì)藍(lán)光的吸收存在飽和作用，在機(jī)體膽紅素降低至一定程度后再次進(jìn)行藍(lán)光照射并不能繼續(xù)促進(jìn)膽紅素水平降低，而通過(guò)間歇藍(lán)光照射不僅可避免膽紅素對(duì)藍(lán)光吸收飽和作用的發(fā)生，從而持續(xù)有效地降低膽紅素水平，而且能夠有效減少持續(xù)照射對(duì)患兒機(jī)體環(huán)境、體溫及生理節(jié)奏的干擾，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[7]。光療過(guò)程中由于廣譜紅外線產(chǎn)熱過(guò)多可能引起患兒發(fā)熱、皮膚干燥進(jìn)而引發(fā)皮疹；同時(shí)膽紅素在吸收藍(lán)光的過(guò)程中可能導(dǎo)致其異構(gòu)體產(chǎn)生過(guò)多而引起腸道乳酸酶活性變化可能導(dǎo)致患兒腹瀉的發(fā)生，而長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行光療可促進(jìn)核黃素水平下降，導(dǎo)致紅細(xì)胞谷胱甘肽還原酶的活性下降，紅細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞水平降低，增加患兒不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。此外，存在于光療時(shí)光源中的紫外線可通過(guò)患兒皮膚促進(jìn)大量維生素D的產(chǎn)生，從而使鈣在骨質(zhì)沉著，降低血液中Ca2+水平[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后治療總有效率，Ca2+水平均顯著高于對(duì)照組，血清TBiL水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明與連續(xù)藍(lán)光照射相比，間歇藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥可有效降低患兒血清TBiL水平，且不會(huì)引起患兒機(jī)體鈣流失，可促進(jìn)患兒病情轉(zhuǎn)歸，具有較好的治療效果，安全性較高。

高濃度的膽紅素是具有潛在毒性的血紅素終末代謝產(chǎn)物，若臨床治療不及時(shí)，高膽紅素血癥可能對(duì)新生兒肝、腎等系統(tǒng)造成損傷，可能引起患兒并發(fā)核黃疸、膽紅素腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[10]。ALB是反映肝功能指標(biāo)，其由肝臟合成，若合成不足可導(dǎo)致ALB與未結(jié)合膽紅素的結(jié)合減少，從而導(dǎo)致膽紅素水平升高[11]；CPR是一種炎性因子，主要由肝細(xì)胞合成分泌，在機(jī)體發(fā)生損傷、炎癥反應(yīng)時(shí)其水平會(huì)迅速增加[12]；BUN和Scr是腎功能的主要指標(biāo)，均為小分子氮代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排除，當(dāng)機(jī)體腎功能減退時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率的降低，其血濃度增高[13]。間歇藍(lán)光治療可通過(guò)間歇的藍(lán)光照射降低患兒體內(nèi)膽紅素水平，減輕機(jī)體內(nèi)損傷，并防止患兒體內(nèi)膽紅素過(guò)多從而危害機(jī)體其他臟器器官[14]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患兒血清CRP水平均顯著降低，但組內(nèi)、組間血清ALB、BUN、Scr水平組內(nèi)及組間血清CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明連續(xù)藍(lán)光照射和間歇藍(lán)光照射均能減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不會(huì)影響患兒肝、腎功能。

綜上，持續(xù)藍(lán)光照射和間歇藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥均能減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不會(huì)影響患兒肝、腎功能，但間歇藍(lán)光照射治療可有效降低患兒血清TBiL水平，且不會(huì)引起患兒機(jī)體鈣流失，可促進(jìn)患兒病情轉(zhuǎn)歸，療效顯著，安全性良好，值得在臨床推廣。