屈螺酮炔雌醇與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征患者的療效比較

林 楠，孔紫靖，袁 玲

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院婦科，廣東 中山 528415）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦科常見的一種疾病，該病也是引起女性不孕的關(guān)鍵因素，患者常伴有糖脂代謝異常和胰島素抵抗的表現(xiàn)。炔雌醇環(huán)丙孕酮是常見的抗雄激素藥物，其中含有炔雌醇成分，可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、促進(jìn)排卵[1]。但相關(guān)研究表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮給藥后的作用有限，同時(shí)患者也容易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，影響患者治療依從性[2]。屈螺酮炔雌醇屬于避孕藥，可調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，促進(jìn)排卵，并改變子宮內(nèi)膜形態(tài)與功能，且藥物的不良反應(yīng)較少[3]。基于此，本研究探討了屈螺酮炔雌醇與炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)PCOS患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）及性激素水平的影響，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2021年3月南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院收治的128例PCOS患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同將其分為A組和B組，各64例。A組患者年齡21～37歲，平均（28.95±1.39）歲；不孕年限1～7年，平均（4.85±0.63）年。B組患者年齡22～37歲，平均（29.12±1.42）歲；不孕年限2～7年，平均（4.81±0.62）年。兩組患者年齡與不孕年限比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)屈螺酮炔雌醇、炔雌醇環(huán)丙孕酮無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者；高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥者；近3個(gè)月未使用過(guò)影響胰島素分泌藥物或其他激素者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎損傷者；存在糖尿病或正在服用其他降血糖藥物者；合并其他生殖系統(tǒng)障礙者等。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)附屬小欖人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法于月經(jīng)來(lái)潮第5天給予A組患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊(cè)證號(hào)H20170209，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服治療，1片/次，1次/d。B組患者采用屈螺酮炔雌醇治療，于月經(jīng)來(lái)潮第1天口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊(cè)證號(hào)H20140972，規(guī)格：炔雌醇0.020 mg和屈螺酮3.000 mg）治療，1片/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)給藥3個(gè)周期。兩組患者治療期間，經(jīng)陰道B超檢查卵泡發(fā)育情況，當(dāng)卵泡直徑≥ 18 mm時(shí)，注射5 000～10 000 U促絨毛膜性腺激素，囑咐患者在24 h內(nèi)進(jìn)行性生活，36 h后采取B超檢測(cè)排卵情況，若是未妊娠重復(fù)促排卵2個(gè)月經(jīng)周期。此外，還應(yīng)指導(dǎo)患者在治療期間需注意清淡飲食，可進(jìn)食豐富蛋白質(zhì)和高維生素的食物，注意多休息，若是條件允許則可停止工作，保持身心良好狀態(tài)，避免雜事煩擾。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療后排卵情況。采取陰道B超檢查，若檢查顯示患者優(yōu)勢(shì)卵泡縮小50%或者消失，輪廓清晰卵泡未見回聲區(qū)或者消失，卵泡壁塌陷則屬于排卵成功。②比較兩組患者治療前后HOMA-IR、BMI、WHR水平。采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，分為兩份，其中一份采用血糖儀檢測(cè)患者空腹血糖，另一份血樣，以3 000 /min的轉(zhuǎn)速離心15 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)空腹胰島素，計(jì)算HOMA-IR，HOMA-IR=空腹胰島素 × 空腹血糖 /22.5，BMI= 體質(zhì)量（kg） / 身高2（m2），腰臀比=腰圍/臀圍。③比較兩組患者治療前后性激素指標(biāo)水平。血液采集方法與血清制備方法同②，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況，主要包括惡心嘔吐、腹痛、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 排卵情況治療后B組患者排卵率為54.69%（35/64），顯著高于A組的32.81%（21/64），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.222，P＜0.05）。

2.2 HOMA-IR、BMI、WHR水平與治療前比，治療后兩組患者HOMA-IR、BMI、WHR水平均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HOMA-IR、BMI、WHR指標(biāo)水平比較(?±s)

表1 兩組患者HOMA-IR、BMI、WHR指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；WHR：腰臀比。

HOMA-IR BMI(kg/m2) WHR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 64 3.64±0.81 2.71±0.68* 26.18±1.58 23.41±1.43* 0.94±0.13 0.85±0.08*B 組 64 3.66±0.82 1.56±0.61* 26.25±1.55 22.25±1.25* 0.93±0.13 0.76±0.06*t值 0.139 10.071 0.253 4.886 0.435 7.200 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 性激素指標(biāo)與治療前比，治療后兩組患者血清FSH、LH、E2水平均顯著降低，且B組顯著低于A組；而血清SHBG水平顯著升高，且B組顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者性激素指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生成素；LH：黃體生成素；E2：雌二醇；SHBG：性激素結(jié)合球蛋白。

FSH(mIU/L) LH(mIU/L) E2(pg/mL) SHBG(nmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 64 8.54±1.44 6.23±1.03* 14.51±1.63 10.62±1.42* 84.96±7.22 70.32±5.12* 15.58±1.55 22.41±2.41*B 組 64 8.52±1.43 4.66±0.78* 14.45±1.62 8.71±1.21* 84.45±7.15 51.34±4.52* 15.62±1.56 34.62±3.23*t值 0.079 9.721 0.209 8.190 0.402 22.232 0.146 24.238 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng)治療期間B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.13%，低于A組的4.69%，但經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

PCOS屬于常見的生殖內(nèi)分泌代謝疾病，其典型表現(xiàn)主要是持續(xù)無(wú)排卵、卵巢多囊改變等，部分伴胰島素抵抗和肥胖等情況。相關(guān)研究表明，機(jī)體胰島素水平同PCOS患者發(fā)病關(guān)系緊密，主要是較高的胰島素水平可刺激FSH合成，且胰島素抵抗可上調(diào)LH分泌水平，影響卵泡正常發(fā)育，導(dǎo)致不孕，因此在對(duì)PCOS患者調(diào)節(jié)性激素水平的同時(shí)也需關(guān)注胰島素抵抗的改善[5]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是一種口服避孕藥，主要作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，抑制排卵，而隨著臨床研究進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)患者機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗的改善效果有限，因此需要探究更有效的藥物[6]。

屈螺酮炔雌醇屬于第四代復(fù)方口服避孕藥，其中屈螺酮屬于17-α螺甾內(nèi)酯類衍生物，具有抗雄激素和對(duì)抗鹽皮質(zhì)激素的活性的作用；炔雌醇可抑制卵巢與腎上腺釋放的雄激素[7-8]。伴隨PCOS患者血清性激素的改變，患者的BMI、WHR指標(biāo)水平會(huì)有所升高，使得病情進(jìn)一步加重，影響患者生活質(zhì)量。屈螺酮炔雌醇可減輕機(jī)體水、鈉潴留，避免患者體質(zhì)量的快速增長(zhǎng)，也可促進(jìn)排卵[9]；同時(shí)藥物也能提高周圍組織胰島素敏感性，促進(jìn)肌肉對(duì)葡萄糖的利用和攝取，有效降低患者胰島素[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者排卵率顯著高于A組，HOMA-IR、BMI、WHR指標(biāo)水平均顯著低于A組，提示屈螺酮炔雌醇治療PCOS患者，可減輕患者體質(zhì)量，顯著提高排卵率，改善胰島素抵抗。

PCOS患者發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂現(xiàn)象，同時(shí)造成機(jī)體內(nèi)雌激素和孕激素分泌異常，使血清FSH、LH、E2等性激素指標(biāo)水平明顯升高[11]；SHBG屬于運(yùn)輸性激素的載體，POCS患者機(jī)體內(nèi)胰島素水平升高，會(huì)抑制肝臟SHBG的合成，使其水平降低[12]。屈螺酮炔雌醇是常用口服避孕藥，可明顯抑制患者體內(nèi)孕激素，調(diào)節(jié)激素分泌，使內(nèi)分泌與代謝恢復(fù)正常，顯著降低性激素水平[13-14]。此外，屈螺酮炔雌醇是屈螺酮和炔雌醇的復(fù)合藥物，其中屈螺酮能反饋抑制促性激素釋放，降低LH水平，抑制卵巢與腎上腺釋放雄激素；同時(shí)屈螺酮具有高效的抗雄激素作用，與炔雌醇復(fù)合連用有效提升分泌激素的調(diào)節(jié)效果，維持代謝、內(nèi)分泌正常和穩(wěn)定，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者血清FSH、LH、E2水平均顯著低于對(duì)照組，血清SHBG水平顯著高于A組，但兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示屈螺酮炔雌醇治療PCOS患者可明顯調(diào)節(jié)性激素水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，屈螺酮炔雌醇治療PCOS患者，可提高患者排卵率，降低BMI、WHR及HOMA-IR水平，調(diào)節(jié)性激素水平，且安全性良好。但本研究也存在一定的局限性，樣本量較小，且也屬于單中心研究，因此后續(xù)需擴(kuò)大樣本量并開展多中心研究，為臨床治療提供有利參考借鑒。