伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏對股癬患者炎性因子水平的影響

陸夢婷，肖 文

（柳州市工人醫(yī)院皮膚性病科，廣西 柳州 545005）

股癬常發(fā)生于股內(nèi)側(cè)、會陰、臀部，多呈環(huán)狀或半環(huán)狀斑片，初于股上部內(nèi)側(cè)出現(xiàn)小片紅斑，其上有脫屑、丘疹、水皰、結(jié)痂，并逐漸擴展而向四周蔓延，邊界清楚，中央部位可自愈，有色素沉著，隨著病情發(fā)展局部皮膚發(fā)生浸潤增厚呈苔蘚化，常伴癢感，嚴重者常擴展至肛門周圍。臨床治療該病常采用局部用藥的方法，該方法可直接作用于病變部位，具有方便、安全性高、見效快等優(yōu)點，萘替芬酮康唑乳膏可抑制真菌細胞膜麥角固醇的生物合成，致使細胞膜結(jié)構(gòu)破壞，從而使真菌生長受到抑制，該藥治療真菌性皮膚病作用迅速，具有較強的毛細血管收縮作用與抗炎作用，但少數(shù)患者采用該藥物治療后會出現(xiàn)局部的刺激癥狀，如灼熱刺痛，皮膚干燥，瘙癢等，偶爾也會發(fā)生過敏反應(yīng)，引起接觸性的皮炎[1-2]。股癬因受自身與環(huán)境因素的影響存在病情纏綿難愈的特點，且角化過度型股癬患者單用外用藥難以滲透，達不到理想的治療效果。伊曲康唑膠囊屬于三唑類廣譜抗真菌藥物，具有生物利用度高、口服吸收快、半衰期長等特點，對深部、淺表皮膚癬菌、念珠菌、酵母菌、曲霉菌等真菌感染均有良好的治療效果[3-4]。因此，本研究旨在探討伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療對股癬患者臨床癥狀評分及血清白細胞介素 -8（IL-8）、白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2020年7月柳州市工人醫(yī)院收治的82例股癬患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組。對照組（41例）中男、女患者分別為24、17例；年齡17～62歲，平均（39.62±2.73）歲；病程1個月 ～ 2年，平均（1.32±0.33）年。觀察組（41例）中男、女患者分別為29、12例；年齡16～64歲，平均（40.14±2.81）歲；病程2個月 ～ 3年，平均（1.31±0.43）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進行比較。診斷標準：參照《中國體癬和股癬診療指南（2018修訂版）》[5]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：經(jīng)皮膚真菌鏡檢為陽性者，且符合上述診斷標準者；有瘙癢、丘皰疹、紅斑、鱗屑等癥狀者；治療前2周未使用過抗真菌的藥物者等。排除標準：長時間使用免疫制劑或者糖皮質(zhì)激素者；不能按時用藥者；病變部位功能受損者；合并嚴重甲癬者或感染者等。所有患者或其家屬簽署知情同意書，且本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 治療方法對照組患者于感染皮膚表面用棉簽均勻涂抹萘替芬酮康唑乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20051949，規(guī)格：10 g/支）治療，2次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服伊曲康唑膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020367，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，0.2 g/次，1次/d，餐后服用。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后參照《中國體癬和股癬診療指南（2018修訂版）》[5]評估兩組患者臨床療效，痊愈：治療后兩組患者臨床癥狀（瘙癢、糜爛、丘疹、紅斑、水皰、角化等）完全消失，真菌鏡檢為陰性；顯效：治療后兩組患者上述臨床癥狀大部分消失，真菌鏡檢為陰性；好轉(zhuǎn)：治療后兩組患者上述臨床癥狀部分消失，真菌鏡檢為陰性；無效：治療后兩組患者上述臨床癥狀無改善，或有加重跡象，真菌鏡檢為陽性?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。②真菌完全清除率。所有患者治療后真菌鏡檢測與培養(yǎng)均為陰性視為完全清除，真菌鏡檢測與培養(yǎng)顯示均為陽性視為未清除。完全清除率=完全清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。③臨床癥狀評分。采用4級評分法[6]對兩組患者的皮膚損傷面積、疼痛、瘙癢、水皰、紅斑、角化進行評估，無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。④炎癥因子。取治療前后患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，時間10 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清炎性因子（IL-8、IL-6、TNF-α）水平。⑤不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間皮膚干燥、灼熱、刺痛、紅腫等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計量資料、計數(shù)資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對照組比較，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 真菌完全清除率觀察組患者中有38例患者真菌已清除，完全清除率為92.68%（38/41）；對照組患者中有31例患者真菌已清除，完全清除率為75.61%（31/41），觀察組患者真菌完全清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.479，P＜0.05）。

2.3 臨床癥狀評分治療后兩組患者皮膚損傷面積、疼痛、瘙癢、水皰、紅斑、角化評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 皮膚損傷面積 疼痛 瘙癢治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 2.13±0.67 1.26±0.25* 2.61±0.36 1.16±0.52* 2.11±0.75 1.21±0.26*觀察組 41 2.22±0.62 0.61±0.22* 2.64±0.33 0.53±0.23* 2.13±0.72 0.66±0.25*t值 0.631 12.498 0.393 7.095 0.123 9.764 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 水皰 紅斑 角化治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 2.24±0.68 0.95±0.31* 2.43±0.52 1.33±0.13* 2.53±0.14 1.05±0.34*觀察組 41 2.17±0.74 0.46±0.22* 2.36±0.55 0.99±0.02* 2.49±0.13 0.31±0.13*t值 0.446 8.254 0.592 16.552 1.341 13.017 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎癥因子治療后兩組患者血清炎性因子（IL-8、IL-6、TNF-α）水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較(?±s?, ng/L)

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較(?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細胞介素 -8；IL-6：白細胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-8 IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 19.26±3.77 11.57±2.25* 17.62±4.52 12.67±4.02* 29.45±4.12 23.73±3.14*觀察組 41 19.16±2.53 7.47±1.42* 17.44±4.33 9.53±3.21* 29.86±4.13 19.53±2.88*t值 0.141 9.867 0.184 3.908 0.450 6.312 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

股癬是由真菌感染后引起的皮膚性疾病，可以通過內(nèi)衣、浴巾等接觸傳播，皮膚癬菌是臨床中比較常見的感染性真菌，也是導(dǎo)致股癬發(fā)生的主要真菌，股癬常表現(xiàn)為皸裂、糜爛、脫屑、膿皰、角化過度、浸漬、水皰等癥狀。由于股部皮膚較為薄嫩，用過于刺激性的藥物，易導(dǎo)致腹股溝皮膚刺痛、灼熱及破潰，產(chǎn)生刺激性皮炎，另外由于所需治療時間長、易受外來因素影響而引起復(fù)發(fā)等多種問題，導(dǎo)致患者產(chǎn)生抵抗心理，失去治療信心，嚴重影響預(yù)后。鹽酸萘替芬是一種復(fù)方制劑，可高度選擇性干擾真菌細胞的活性，影響真菌的脂質(zhì)代謝，使真菌細胞損傷和死亡，但少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度的局部刺激癥狀[7]。

伊曲康唑膠囊口服后不會出現(xiàn)藥物蓄積，且還具有一定的親角質(zhì)性和高度親脂性，該藥可通過抑制真菌細胞麥角甾醇的合成，從而破壞真菌細胞膜，使細胞內(nèi)容物丟失致使真菌死亡[8]。服用伊曲康唑后藥物可在角質(zhì)層留存3～4周，通過改變病變部位的炎癥狀態(tài)，抑制真菌細胞活性，促使真菌細胞膜破裂，以達到殺菌效果[9-10]。相關(guān)研究表明，真菌的耐藥性隨著抗真菌藥物的廣泛使用而逐漸上升，故伊曲康唑和萘替芬聯(lián)合治療皮膚癬菌患者的效果更加理想，能發(fā)揮出明顯的協(xié)同作用[11]。上述研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后觀察組患者臨床總有效率、真菌完全清除率均升高；觀察組患者皮膚損傷面積、疼痛、瘙癢、水皰、紅斑、角化評分均低于對照組，表明伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療可有效緩解股癬患者的臨床癥狀，提高真菌清除率，且療效顯著。

股癬患者的病變部位容易在夜間瘙癢，其與室內(nèi)溫度高、炎性因子的刺激有關(guān)，夜間室內(nèi)的溫度較高，真菌會比較活躍，會對局部的皮膚造成刺激，導(dǎo)致炎癥因子的滲出和瘙癢感加重[12]。伊曲康唑膠囊與萘替芬酮康唑乳膏共同治療可以徹底將致病菌消滅，同時可以抑制皮膚油脂的分泌，幫助皮膚變得干燥，改變發(fā)熱位置的溫熱潮濕環(huán)境，從而不利于真菌生長和繁殖，避免疾病再次復(fù)發(fā)[13]。上述研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清炎性因子水平及治療期間藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，表明伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療可有效降低股癬患者炎性因子水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療可有效提高股癬患者的臨床療效，提高真菌清除率，降低炎性因子水平，且安全性高。但本研究治療周期短，且未對患者進行隨訪了解其恢復(fù)情況，因此本研究所得相關(guān)結(jié)論均為治療期間的效果，后續(xù)可增加隨訪時間來分析患者治療后停藥一段時間股癬有無復(fù)發(fā)情況，進而對伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療股癬患者的遠期療效進行分析討論。