孕中期血脂水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)生的相關(guān)性分析

姜鳳娟，王小倩，陳曉甜，李 媛*，李太順

（1.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院臨床營養(yǎng)科；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)分析中心，江蘇 南京 210008）

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）是孕婦妊娠期間常見的并發(fā)癥之一，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、妊娠合并慢性高血壓、慢性高血壓并發(fā)子癇前期。HDP是造成孕產(chǎn)婦不良結(jié)局的主要原因之一。HDP發(fā)病原因與內(nèi)皮細(xì)胞障礙有關(guān)，而脂質(zhì)代謝異常會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[1]。妊娠期孕婦體內(nèi)孕激素、人胎盤泌乳素水平會(huì)隨孕期的延長而增加，從而使脂肪分解過多而合成減少，導(dǎo)致孕婦血脂水平有生理性升高現(xiàn)象，一定程度的血脂水平升高，對(duì)維持孕期胎兒發(fā)育、分娩及產(chǎn)后哺乳儲(chǔ)備能量具有重要意義[2]。研究表明，三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害，進(jìn)而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣病變，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）作為脂代謝指標(biāo)，會(huì)保護(hù)細(xì)胞內(nèi)皮功能[3]?；诖耍狙芯恐荚谔骄吭兄衅谘脚cHDP發(fā)生的關(guān)系，為HDP的輔助診斷與個(gè)性化管理提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年7月至2017年12月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院收治的60例HDP孕婦的臨床資料，將其作為高血壓組，另回顧性分析同期于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院分娩的62例健康孕婦的產(chǎn)檢資料，將其作為健康對(duì)照組。健康對(duì)照組孕婦年齡23～36歲，平均（29.32±3.27）歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.71～31.55 kg/m2，平均（25.61±2.63） kg/m2；孕次1～4次，平均（1.58±0.50）次；產(chǎn)次0～2次，平均（0.79±0.12）次；有家族史5例。高血壓組孕婦年齡22～38歲，平均（30.13±4.46）歲；孕前BMI 17.96～33.46 kg/m2，平均（25.86±4.05） kg/m2；孕次 1～5 次，平均（1.48±0.42）次；產(chǎn)次0～2次，平均（0.80±0.31）次；有家族史9例。兩組孕婦年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次、有家族史等一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡20～40歲者；妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺乏孕20周之前的血壓資料者；妊娠合并內(nèi)外科疾病（包括慢性高血壓）者；酗酒、吸煙或孕前長期服用藥物者；雙胎或多胎妊娠者；輔助生殖技術(shù)者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法于孕20～22周采集兩組孕婦3～5 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取得血清，采用酶比色法測定血清TC、TG、LDL-C水平，采用免疫化學(xué)沉淀法測定血清HDL-C，采用免疫透射比濁法測定血清載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）水平。

1.3 HDP嚴(yán)重程度評(píng)估與分組參照《婦產(chǎn)科》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)60例HDP孕婦進(jìn)行分組，妊娠期高血壓組（32例）：收縮壓＞140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓＞90 mmHg，尿蛋白檢測陰性；子癇前期組（28例）：收縮壓≥ 140 mmHg和（或）舒張壓≥ 90 mmHg，且伴尿蛋白≥ 0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白≥ （+）。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組孕婦孕中期血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平。②比較不同嚴(yán)重程度HDP孕婦血脂水平。③分析HDP嚴(yán)重程度與各血脂指標(biāo)之間的相關(guān)性，采用Pearson相關(guān)系數(shù)法對(duì)各指標(biāo)間的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析HDP嚴(yán)重程度與血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平與健康對(duì)照組比，高血壓組孕婦孕中期血清TG、ApoB水平均顯著升高，ApoA1水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而兩組孕婦血清TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組孕婦孕中期血脂水平比較(?±s)

表1 兩組孕婦孕中期血脂水平比較(?±s)

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；ApoA1：載脂蛋白A1；ApoB：載脂蛋白B。

組別 例數(shù) TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) ApoA1(g/L) ApoB(g/L)健康對(duì)照組 62 3.26±0.58 5.89±0.97 1.89±0.45 2.64±0.72 1.87±0.37 1.23±0.21高血壓組 60 3.82±0.97 6.14±1.15 1.84±0.19 2.86±1.03 1.66±0.42 1.35±0.30 t值 3.885 1.300 0.795 1.371 2.933 2.566 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同嚴(yán)重程度高血壓組孕婦血脂水平子癇前期組孕婦TG水平顯著高于妊娠期高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組孕婦TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度HDP孕婦血脂水平比較(?±s)

表2 不同嚴(yán)重程度HDP孕婦血脂水平比較(?±s)

注：HDP：妊娠期高血壓疾病。

組別 例數(shù) TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) ApoA1(g/L) ApoB(g/L)妊娠期高血壓組 32 3.57±0.55 5.96±1.24 1.86±0.45 2.79±1.02 1.74±0.36 1.31±0.31子癇前期組 28 4.45±1.30 6.52±1.07 1.82±0.48 2.97±0.81 1.58±0.48 1.43±0.30 t值 3.492 1.859 0.333 0.749 1.472 1.518 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 HDP嚴(yán)重程度與血脂水平的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，HDP嚴(yán)重程度與血清TG呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.013，P＜0.05）；而HDP嚴(yán)重程度與 TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB 水平無相關(guān)性，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.014、-0.250、0.052、-0.161、0.054，均P＞0.05），見表3。

表3 HDP嚴(yán)重程度與血脂水平的相關(guān)性分析

3 討論

HDP的病理基礎(chǔ)為全身小動(dòng)脈痙攣引起的血管管腔狹窄，妊娠期高血壓對(duì)機(jī)體各臟器氧供需不平衡，誘發(fā)各器官功能減退，誘導(dǎo)腦出血、胎盤早剝、子癇等并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重威脅母嬰安全[5]。HDP孕婦會(huì)合并發(fā)生血脂紊亂、胰島素抵抗等諸多代謝與血管異?，F(xiàn)象，而脂代謝異常會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激的增強(qiáng)，同時(shí)增加毒性產(chǎn)物的產(chǎn)生，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致子癇前期的一系列病理生理改變[6-7]。

HDP孕婦的發(fā)病背景復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、小血管痙攣、血管內(nèi)皮損傷、脂代謝異常等相關(guān)[8]。研究顯示，血脂代謝異?？蓪?dǎo)致孕婦血管內(nèi)皮功能障礙，使TG、ApoB等脂代謝指標(biāo)升高，且隨著病情的加重血脂水平會(huì)更加紊亂，導(dǎo)致孕婦會(huì)呈現(xiàn)持續(xù)的生理性高血脂狀態(tài)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比，高血壓組孕婦孕中期血清TG、ApoB水平均顯著升高，ApoA1水平顯著降低，子癇前期組孕婦TG水平顯著高于妊娠期高血壓組，說明隨著病情的進(jìn)展孕婦血清TG水平不斷升高，對(duì)TG進(jìn)行檢測可提早預(yù)防疾病的發(fā)展。究其原因在于，孕婦血清TG水平異常升高，會(huì)增加過氧化產(chǎn)物，增高脂質(zhì)過氧化物，而脂質(zhì)過氧化物的增加會(huì)產(chǎn)生自由基，會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制內(nèi)皮細(xì)胞前環(huán)素合成，減少前列環(huán)素2，激活血栓素合成酶，增加血栓素A2含量，從而引起血管痙攣性收縮與舒張紊亂，導(dǎo)致疾病發(fā)生[11-12]；而子癇前期孕婦中血管細(xì)胞黏附分子增加，是血管內(nèi)皮功能損傷的一個(gè)重要指標(biāo)，ApoB升高可能是引起內(nèi)皮功能障礙的病因，進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高[13-14]。ApoA1是妊娠早期脂類變化最靈敏的指標(biāo)，其水平降低是HDP血脂代謝紊亂的主要表現(xiàn)，為HDP胎盤急性動(dòng)脈粥樣硬化的形成提供了條件，進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生[15-16]。

本研究還進(jìn)一步探討了血脂水平與HDP嚴(yán)重程度的相關(guān)性，結(jié)果顯示，HDP嚴(yán)重程度與血清TG呈正相關(guān)，HDP嚴(yán)重程度與血清TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平無相關(guān)性，表明孕婦孕中期血清TG水平的升高可能會(huì)促進(jìn)HDP的進(jìn)展。分析原因在于，子癇前期孕婦血清TG水平升高，氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，過氧化物產(chǎn)物增多，增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)體內(nèi)炎癥因子分泌，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致疾病進(jìn)展[17-18]。

綜上，HDP病因復(fù)雜，脂代謝紊亂可通過炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激途徑導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，而其中血清TG水平與HDP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，TG可用來評(píng)估孕中期孕婦子癇前期的發(fā)生。但本研究為回顧性研究，樣本量有限，且HDP為多因素疾病，后期應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心的研究。