埃羅替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌的效果及對(duì)患者免疫功能及生存時(shí)間的影響分析

梁勝濤 易素平 馬志偉

非小細(xì)胞肺癌是一種高發(fā)病率、高危害性、高死亡率的惡性腫瘤,且與女性相比,男性發(fā)病率更高。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示,晚期肺癌平均生存期約為9 個(gè)月［1］?；熓悄壳胺伟┚C合治療的重要方案,可有效殺滅腫瘤細(xì)胞,延長(zhǎng)生存時(shí)間,例如GP 化療方案等,但在化療期間,化療藥物不僅會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞,同樣也會(huì)對(duì)機(jī)體功能造成損害。近年來,分子靶向治療在惡性腫瘤中越來越受到重視,例如埃羅替尼靶向表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)可對(duì)腫瘤增殖、遷移產(chǎn)生抑制作用。因此,本文將對(duì)埃羅替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年6 月本院收治的112 例非小細(xì)胞肺癌患者,采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各56 例。觀察組男34 例,女22 例；年齡42～77 歲,平均年齡(60.24±7.45)歲；臨床分期：Ⅲ期32 例,Ⅳ期24 例。對(duì)照組男35 例,女21 例；年齡43～79 歲,平均年齡(60.68±7.32)歲；臨床分期：Ⅲ期34 例,Ⅳ期22 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)得到明確診斷；②預(yù)計(jì)生存期＞2 個(gè)月；③符合化療指征；④對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏體質(zhì)患者；②溝通障礙、認(rèn)知障礙患者；③心、肝腎功能障礙患者；④神經(jīng)功能異常患者；⑤近期使用過其他抗腫瘤藥物患者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取GP 化療方案治療,d1：吉西他濱［齊魯制藥(海南)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113285］,劑量1000 mg/m2,與250 ml 0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注,滴注30 min,1 次/周,治療3 周后休息1 周；d2～4：順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889),劑量20 mg/m2,靜脈滴注,1 次/d,治療5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用埃羅替尼靶向治療,從化療d1開始,125 mg/次,3 次/d,口服,于餐前1 h 或餐后2 h 給藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后免疫功能,檢測(cè)兩組患者治療前后淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo),包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。②生存時(shí)間,分別于治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月、1 年進(jìn)行隨訪,統(tǒng)計(jì)兩組患者的生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫功能對(duì)比 治療前,兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組,CD8+明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫功能對(duì)比()

表1 兩組患者治療前后免疫功能對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

組別 例數(shù) CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 56 0.43±0.08 0.52±0.07a 0.34±0.06 0.23±0.02a 1.34±0.07 1.70±0.23a對(duì)照組 56 0.44±0.09 0.45±0.06 0.35±0.07 0.32±0.04 1.33±0.05 1.38±0.26 t 0.621 5.682 0.812 15.060 0.870 6.898 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者生存時(shí)間對(duì)比 觀察組患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月、1年的生存率分別為100.00%、98.21%、94.64%,明顯高于對(duì)照組的92.86%、87.50%、80.36%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者生存時(shí)間對(duì)比［n(%)］

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤,一般建議手術(shù)切除治療,在手術(shù)切除后需要繼續(xù)接受化療輔助治療,可預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。但對(duì)于已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)首先化療,對(duì)淋巴結(jié)內(nèi)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅,縮小腫瘤體積［2］,爭(zhēng)取手術(shù)切除機(jī)會(huì)。目前,臨床上常用鉑類一線化療方案進(jìn)行治療,例如GP 方案,其中順鉑可抑制腫瘤DNA 復(fù)制過程,吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶活性,從而干擾DNA 復(fù)制過程［3］。有證據(jù)表明,GP 化療方案能夠縮小瘤體體積,治療效果較好,但由于化療副反應(yīng)較大,部分患者難以耐受,可能影響整體療效［4］。

近年來,分子靶向治療在臨床上越來越受到重視,通過藥物靶向作用可抑制腫瘤增殖、侵襲過程中的關(guān)鍵分子,從而達(dá)到殺滅腫瘤的效果［5］。目前,表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)信號(hào)通路、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)信號(hào)通路是兩類常用的分子靶向藥物,前者包括埃羅替尼、吉非替尼等,后者包括西妥昔單抗、貝伐單抗等［6,7］。埃羅替尼是一種EGFRTKl 抑制劑,可抑制腫瘤細(xì)胞遷移,阻止新生血管形成,抑制EGFR 效應(yīng)分子雷帕霉素靶蛋白(mTOR),從而減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá),達(dá)到抗腫瘤效果［8］。在腫瘤血管新生過程中VEGF 參與較多,且功能最強(qiáng)、特定性最高,包括3 種亞型,即血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VEGFA)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子B(VEGFB)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGFC),可促使新生血管形成［9］。而新生血管形成是腫瘤增殖、侵害等生物學(xué)行為的前提,是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、惡化的重要基礎(chǔ)［10］。埃羅替尼的靶向位點(diǎn)為EGFR,通過作用于EGFR 可進(jìn)一步作用于其下游一系列信號(hào)分子,從而抑制VEGF 表達(dá)［11］。此外,埃羅替尼不僅不會(huì)對(duì)機(jī)體造成明顯損傷,還能夠通過作用于下游靶分子調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。以往有研究顯示,患者應(yīng)用埃羅替尼靶向治療后1、2、3 年后的生存率分別為96.67%、86.67%、81.67%,明顯高于常規(guī)化療患者的81.67%、71.67%、66.67%［12］。本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組,CD8+明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月、1 年的生存率分別為100.00%、98.21%、94.64%,明顯高于對(duì)照組的92.86%、87.50%、80.36%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此也證實(shí)了埃羅替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌能夠增強(qiáng)患者免疫功能,提高患者1 年內(nèi)生存率,與常規(guī)化療方案相比患者獲益更大。

綜上所述,對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用埃羅替尼靶向治療可改善患者免疫功能,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,值得推廣。