不同規(guī)模下生產(chǎn)的人凝血酶原復(fù)合物質(zhì)量可比性研究

劉曉 王巍 韓祥東 陳桂珍 雷晨瑤 勾洋梅 張齊明 張安山 劉曉宇

摘要：目的：對(duì)不同規(guī)模下生產(chǎn)的人凝血酶原復(fù)合物（（Prothrombin Complex Concentrate，PCC））進(jìn)行質(zhì)量可比性研究。方法：對(duì)三種規(guī)模下生產(chǎn)的PCC進(jìn)行質(zhì)量指標(biāo)考察。研究的質(zhì)量指標(biāo)主要包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性、比活性等。結(jié)果：三種規(guī)模下下生產(chǎn)的PCC各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均合格，無(wú)顯著性差異。結(jié)論：該工藝在不同規(guī)模條件下，均能夠持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

關(guān)鍵詞：不同規(guī)模;人凝血酶原復(fù)合物;可比性研究

【中圖分類號(hào)】 R9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）05--01

人凝血酶原復(fù)合物（Prothrombin Complex Concentrate，PCC）是一種供靜脈輸注、促進(jìn)血液凝固的止血制劑，主要用于治療乙型血友病、外科手術(shù)止血和由肝疾患維生素K缺乏而繼發(fā)的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ低下或先天性缺乏凝血因子所造成的出血等疾病的治療[1]。目前，血液制品企業(yè)主要以去除冷沉淀血漿為原料，采用DEAE Sephadex A-50凝膠兩步吸附法提取PCC。PCC生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大可能會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)，本研究對(duì)三種規(guī)模下生產(chǎn)的PCC的質(zhì)量進(jìn)行可比性研究，為產(chǎn)品規(guī)模放大提供數(shù)據(jù)支持。

1 材料和方法

1.1材料

血液制品生產(chǎn)用人血漿來(lái)自蘭州蘭生血液制品有限公司;全自動(dòng)凝血儀及配套試劑，包括凝血因子II、VII、IX和X檢測(cè)試劑（購(gòu)自Stago公司）;人凝血酶原復(fù)合物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)20130306）;枸櫞酸鈉（購(gòu)自湖南爾康制藥股份有限公司），聚山梨酯80（購(gòu)自湖南爾康制藥股份有限公司）;磷酸三丁酯（購(gòu)自成都市科隆化學(xué)品有限公司）;DEAE Sephadex A 50（購(gòu)自美國(guó)GE公司）。

1.2 PCC生產(chǎn)工藝流程

本研究對(duì)500L、1000L和2000L血漿規(guī)模下生產(chǎn)的PCC進(jìn)行質(zhì)量可比性研究。

1.3 PCC質(zhì)量可比性研究

三種血漿規(guī)模500L、1000L和2000L，分別簡(jiǎn)稱為A、B和C，每種規(guī)模下生產(chǎn)三批，批號(hào)簡(jiǎn)稱為A1、A2、A3，B1、B2、B3，C1、C2、C3。對(duì)三種血漿規(guī)模下生產(chǎn)的PCC進(jìn)行質(zhì)量可比性研究。

1.4 檢測(cè)方法

采用《中國(guó)藥典》（2020年版四部）檢驗(yàn)方法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS方差分析進(jìn)行。認(rèn)為P<0.05具有顯著性差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P>0.05無(wú)顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 PCC成品質(zhì)量指標(biāo)可比性研究

表1和2結(jié)果顯示，三種規(guī)模下（500L、1000L、2000L）下生產(chǎn)的PCC各項(xiàng)質(zhì)量質(zhì)量均符合規(guī)定，均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

3 討論

以去冷沉淀的血漿為原料，采用兩步DEAE-Sephadex A-50凝膠吸附法生產(chǎn)PCC為經(jīng)典工藝路線[2-4]。本研究采用此工藝，分別在500L、1000L和2000L規(guī)模上各生產(chǎn)三批產(chǎn)品，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示，三種規(guī)模下下生產(chǎn)的PCC各項(xiàng)質(zhì)量質(zhì)量均合格，均無(wú)顯著性差異。本研究結(jié)果顯示，該工藝在不同規(guī)模條件下，均能夠持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合《中國(guó)藥典》（2020年版三部）規(guī)定質(zhì)量要求的PCC產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)：

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