靶向治療：一把鑰匙開一把鎖

吳志

肺癌患者老周，一想到放化療可能會(huì)引起惡心、嘔吐、脫發(fā)，就害怕不已。近年來有許多創(chuàng)新療法的突破，包括新一代靶向藥物的研究及臨床運(yùn)用，大大延長了肺癌患者的生存期，提高了患者的生活質(zhì)量。老周也想爭取用靶向治療。那么，什么是靶向治療？它適合哪些患者？與傳統(tǒng)的治療有什么區(qū)別？

什么是靶向治療？

靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)的治療方式。可設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科楊拴盈主任醫(yī)師介紹說，靶向治療的藥物是根據(jù)靶點(diǎn)來設(shè)計(jì)的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開一把鎖。

靶向治療精準(zhǔn)見效

靶向治療和化療等其他治療不同，它屬于精準(zhǔn)治療。有靶點(diǎn)用相應(yīng)的靶向治療藥物，療效比較可靠，有效率高，起效的時(shí)間也比較快，一般一兩周就能看到效果。

靶向治療主要有腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)輕則不需要停藥，兩三個(gè)月以后可適應(yīng)。靶向治療的藥物一旦有效，不建議停藥，直到出現(xiàn)耐藥，或者是不良反應(yīng)大，耐受不了才停藥。

臨床上，確診肺癌的患者，而且是非小細(xì)胞肺癌，接下來就要做基因檢測。有基因突變首選靶向治療，如果沒有基因突變，首選免疫治療。免疫治療也不合適，就選化療，這是目前的三個(gè)基本策略。在基因檢測的結(jié)果沒有出來，有些患者就做了化療。一般情況下，一旦化療有效，主張把化療作為一線治療，一直用到療程足夠。患者如在一線化療期間療程不夠，但是又出現(xiàn)了耐藥，這個(gè)時(shí)候就要終止化療而用靶向治療，但是前提是患者有靶點(diǎn)，這就是基本的原則?，F(xiàn)在還有一種趨勢就是靶向聯(lián)合化療，可以延長患者治療的有效時(shí)間，延緩耐藥，使患者生存時(shí)間更長。

判斷耐藥的“三部曲”

治療中，判斷靶向治療是否起作用，就是看它的療效，首先是患者的癥狀有沒有減輕，再一個(gè)就是化驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)志物——癌胚抗原，看其檢測結(jié)果降下來沒有。最主要是胸部CT檢查，這是最客觀的證據(jù)，如CT檢查顯示腫瘤縮小了，那就證明靶向治療是有效的。

怎么識別耐藥？一般來講耐藥的時(shí)間，一代藥和二代藥，一年左右基本上就耐藥了。第一個(gè)識別辦法是看患者的癥狀，如患者咳嗽、氣短、咯血、骨痛、胸痛等癥狀又出來了，提示可能出現(xiàn)了耐藥。第二個(gè)識別方法是做基因檢測，如出現(xiàn)耐藥突變說明耐藥了。第三個(gè)識別方法是做CT檢查，如原來的病灶變大了，或者是出現(xiàn)雙肺、腦部、肝臟、淋巴結(jié)、腎上腺等部位出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，都表明患者已經(jīng)耐藥。

靶向治療的藥物服用方法不太一樣，有些藥物建議空腹或和食物同服，有的藥物要求飯前或飯后兩小時(shí)服用，老年人也不建議減量，但是中重度肝功能不全、重度腎功能不全患者用藥時(shí)要小心，要監(jiān)測腎功能、血藥濃度。對肺部有基礎(chǔ)疾病，尤其是肺纖維化、間質(zhì)性肺炎的患者，所有的靶向治療藥物都要慎重使用。

聯(lián)合治療需身子“硬朗”

楊拴盈主任醫(yī)師強(qiáng)調(diào)，對驅(qū)動(dòng)基因（與癌癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的重要基因）陰性的患者，沒有靶點(diǎn)用靶向治療藥物是無效的。這部分患者首選的是免疫治療，免疫治療耐藥以后，或者是免疫治療不適合患者，才用化療。當(dāng)然也可以用化療+免疫療法、化療+抗血管生成藥物等方法。還可以是免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合抗血管生成藥物等。免疫、化療或聯(lián)合治療三種策略都可以。

聯(lián)合治療是一種進(jìn)展的方式，就像靶向治療聯(lián)合化療、靶向治療聯(lián)合抗血管生成治療，但不是每個(gè)人都適合這種治療方法，患者的基礎(chǔ)狀態(tài)必須比較好才選擇。聯(lián)合治療給患者帶來生存時(shí)間的延長，延緩耐藥，但是主要的問題是可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。比如靶向治療聯(lián)合化療，化療的不良反應(yīng)就會(huì)出現(xiàn)，如骨髓抑制、脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹瀉等。靶向治療聯(lián)合抗血管生成治療也會(huì)有明顯的不良反應(yīng)，如高血壓、蛋白尿等。所以聯(lián)合治療要根據(jù)患者的具體情況，否則起不到1+1>2的作用。

小鏈接：肺癌患者放療防護(hù)小要訣

臨床上，很多肺癌患者擔(dān)心放療對身體造成損傷，咨詢能否通過飲食和日常護(hù)理來調(diào)節(jié)。

現(xiàn)在已進(jìn)入精準(zhǔn)放療的時(shí)代，整個(gè)放療期間，整體誤差不會(huì)超過5毫米，損傷都是在可控制的范圍之內(nèi)，不必過于擔(dān)心。當(dāng)然，平時(shí)還是需要做好防護(hù)。

患者在放療期間不要著涼，避免感冒引起肺部感染，因?yàn)榉暖煴旧頃?huì)造成放射性的肺部損傷。平時(shí)要避免陽光暴曬，以免加重放射性的皮膚損傷。穿著的衣服要以寬松、純棉為主。放療期間，保持皮膚干燥，放療區(qū)域不能碰水。沐浴或擦汗的時(shí)候，要避開放療區(qū)域的皮膚。

飲食以清淡為主，不要過于辛辣刺激;食物宜溫，不要太燙，以減少對食管的刺激。因?yàn)槭彻茉诜派鋮^(qū)域之內(nèi)，會(huì)接收到一定的散射線，可能會(huì)出現(xiàn)放射性食管炎。另外，患者也可在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下，借助一些藥物促進(jìn)黏膜的修復(fù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生和促進(jìn)局部恢復(fù)。