王少博 秦濤
(1.長(zhǎng)安醫(yī)院,陜西 西安 710016;2.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 寶雞 721000)
慢性濕疹是一類(lèi)臨床皮膚科常見(jiàn)的炎癥性過(guò)敏性疾病,累及表皮以及淺層真皮組織,相較于急性濕疹紅斑、丘疹等皮膚癥狀,慢性濕疹患者以皮膚表面粗糙、浸潤(rùn)肥厚、鱗屑、色素沉著以及苔蘚樣變?yōu)橹鳎⒁允肿?、關(guān)節(jié)部位多發(fā),且易反復(fù)發(fā)作,陣發(fā)性疼痛、瘙癢亦嚴(yán)重影響日常生活和工作[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于慢性濕疹的發(fā)病機(jī)制研究主要包括免疫、感染等,并相應(yīng)采用抗組胺藥物、免疫抑制劑、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素以及糠酸莫米松等外用藥進(jìn)行治療,但長(zhǎng)期口服抗組胺藥物可能伴發(fā)惡心、頭暈等副作用,甚至產(chǎn)生耐藥性,長(zhǎng)期外用激素類(lèi)藥物亦可引起毛細(xì)血管過(guò)度擴(kuò)張、色素代謝障礙等局部皮膚癥狀[2]。中醫(yī)根據(jù)辨證論治原則對(duì)于慢性濕疹有豐富的治療經(jīng)驗(yàn),本次研究探討了火針聯(lián)合防風(fēng)通圣湯與糠酸莫米松乳膏對(duì)慢性濕疹患者皮膚屏障功能、抗炎及促炎因子的影響,現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。
1.1一般資料 選擇2018年12月-2019年12月于我院就診的86例慢性濕疹患者進(jìn)行前瞻性研究,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入研究的病例分為治療組和對(duì)照組。治療組共43例,男性患者19例,女性患者24例,年齡30~46歲,平均年齡(38.29±8.47)歲,病程3~5個(gè)月,平均病程(4.43±0.95)月;對(duì)照組共43例,男性患者20例,女性患者23例,年齡31~46歲,平均年齡(38.31±7.83)歲,病程3~5個(gè)月,平均病程(4.50±0.87)月。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05)。本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)已審查通過(guò)本次研究。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床皮膚病學(xué)》[3]慢性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn):病程長(zhǎng),可未經(jīng)過(guò)急性期而表現(xiàn)為慢性炎癥,也可因急性或亞急性濕疹反復(fù)發(fā)作,纏綿不愈轉(zhuǎn)化而成,皮膚表現(xiàn)為一處或多處皮損,呈暗紅色或褐色,呈斑片狀,表面粗糙,浸潤(rùn)肥厚,上覆少許糠秕樣鱗屑,個(gè)別可有不同程度的苔蘚樣變,多為邊緣較清楚的局限性皮損,周?chē)缮⒃诜植记鹫?、丘瘡疹,由?nèi)外因素激發(fā)而急性發(fā)作時(shí),可表現(xiàn)為瘙癢劇烈,有滲出傾向。
1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)發(fā)布的《濕疹(濕瘡)中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)(2016年)》[4]中濕疹風(fēng)熱蘊(yùn)膚證診斷標(biāo)準(zhǔn):常見(jiàn)于慢性濕疹急性發(fā)作,病變進(jìn)展快,皮損以紅色丘疹為主,可見(jiàn)鱗屑、結(jié)痂,滲出不明顯,皮膚灼熱,瘙癢劇烈,可伴發(fā)熱,口渴,舌邊尖紅或舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈浮。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性濕疹且中醫(yī)辨證類(lèi)型為風(fēng)熱蘊(yùn)膚證的患者。②年齡18~65周歲、病程不低于6個(gè)月者。③受累體表面積不超過(guò)全身體表面積6%者。④無(wú)精神障礙、治療依從性較好者。⑤無(wú)火針治療禁忌癥者。⑥簽署知情同意書(shū)者。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性或亞急性濕疹患者。②合并有肝腎功能疾病、血液或免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或傳染性疾病等不適宜參與本次研究者。③患者為妊娠期或哺乳期婦女。④近2周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物外用史或抗組胺類(lèi)藥物、抗敏藥物、類(lèi)固醇藥物等服用史者。⑤皮損或合并皮膚感染者。⑥有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史者。
1.5方法 2組患者均予以糠酸莫米松乳膏(廠家:拜耳醫(yī)藥(上海)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H19991418,規(guī)格:5 g∶5 mg)外用治療,每日1次,同時(shí)兩組患者在此基礎(chǔ)上均服用防風(fēng)通圣湯,治療組額外行火針治療。治療期間內(nèi)所有患者均遵醫(yī)囑避免食用辛辣、油膩、海鮮等食物,日常生活中注意消毒衛(wèi)生,避免過(guò)度燙洗皮膚,保持情緒積極樂(lè)觀,維持良好的作息習(xí)慣。①防風(fēng)通圣湯:防風(fēng)15 g,荊芥15 g,麻黃3 g,薄荷3 g,生石膏9 g,桔梗6 g,連翹6 g,黃芩6 g,大黃3 g,芒硝6 g,當(dāng)歸12 g,川芎6 g,白術(shù)9 g,甘草3 g。將以上除薄荷、芒硝外的中藥加750 mL水煎制20 min,加入薄荷,得藥液后沖芒硝,過(guò)濾沉淀物得藥液300 mL,每日1劑,早晚分次溫服。②火針選擇天協(xié)牌針灸針(廠家:蘇州天協(xié)針灸器械有限公司,注冊(cè)編號(hào):蘇械注準(zhǔn)20162270894,規(guī)格:0.32×40 mm),取穴選擇為肥厚、苔蘚化皮損處以及肺俞、脾俞穴,對(duì)皮膚行常規(guī)消毒,點(diǎn)燃酒精燈,左手持酒精燈,右手持針,在酒精燈上加熱針體直至針尖燒至發(fā)白后迅速刺入皮損肥厚處,針刺深度不超過(guò)皮損基底部,采用急進(jìn)急出的方式于皮損處點(diǎn)刺3~5次,針刺強(qiáng)度以微出血為度。點(diǎn)刺完使用75%乙醇消毒濕疹皮損部分,點(diǎn)刺后使用萬(wàn)花油涂抹點(diǎn)刺部位,每周治療2次,每次間隔3 d,2組患者均連續(xù)治療4周,2組患者治療期間宜飲食清淡、忌辛辣、刺激性食物。
1.6觀察指標(biāo) ①參考《濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分法》[5]中濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)估兩組患者治療前后濕疹癥狀分級(jí)量化評(píng)分。②采用意大利Callegari Soft Plus多參數(shù)皮膚測(cè)試儀(型號(hào)Soft Plus)對(duì)兩組患者治療前后分別行皮膚屏障功能檢測(cè),對(duì)比兩組皮損處皮膚水分和油脂含量。③于治療前后分別抽取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL并以3000 r·min-1的速率進(jìn)行離心,10 min后分離上層血清-80℃冷凍保存送檢,采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)測(cè)定血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)含量,試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所,批號(hào)分別為(201801639,201811053,201807805,2019807825,20180529)。
1.7療效判定 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中濕瘡疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)。①臨床痊愈皮損全部消退,患者臨床癥狀或體征消失,化驗(yàn)指標(biāo)正常。②顯效皮損大部分消退,患者臨床癥狀或體征明顯減輕,或化驗(yàn)指標(biāo)接近正常。③有效皮損部分消退,患者臨床癥狀或體征有所改善。④無(wú)效皮損消退不明顯,患者臨床癥狀或體征未見(jiàn)減輕或有惡化現(xiàn)象。治療總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將以上檢測(cè)數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 23.0軟件進(jìn)行處理分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),數(shù)據(jù)差異以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組患者療效對(duì)比情況 治療后治療組療效分級(jí)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),治療組治療總有效率97.67%明顯高于對(duì)照組86.05%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者療效對(duì)比情況[n(%)]
2.2兩組患者治療前后EASI癥狀積分對(duì)比情況 治療前2組EASI癥狀積分中瘙癢程度、受累體表面積、顏色、丘疹、鱗屑、肥厚苔蘚評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組EASI癥狀積分中瘙癢程度、受累體表面積、顏色、丘疹、鱗屑、肥厚苔蘚評(píng)分均降低,且治療組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前后EASI癥狀積分對(duì)比情況
2.32組患者治療前后皮膚屏障功能對(duì)比 治療2前組皮膚水分、皮膚油脂含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組皮膚水分、皮膚油脂含量均升高,且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。
表3 兩組患者治療前后皮膚屏障功能對(duì)比
2.42組患者治療前后血清抗炎因子含量對(duì)比 治療前2組血清IL-4、IL-10含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,2組血清IL-4、IL-10含量均升高,且治療組明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
2.52組患者治療前后血清促炎因子含量對(duì)比 治療前2組血清CRP、IL-2、IL-6含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組血清CRP、IL-2、IL-6含量均降低,且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。
表4 兩組患者治療前后血清抗炎因子含量對(duì)比
表5 兩組患者治療前后血清促炎因子含量對(duì)比
慢性濕疹是一類(lèi)皮膚炎癥性疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要與免疫因素、感染因素等有關(guān),臨床上常用外用糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素類(lèi)藥物治療,優(yōu)點(diǎn)是療程短,見(jiàn)效快,緩解瘙癢、減輕皮損的療效確切,但痊愈率低復(fù)發(fā)率高,且不能長(zhǎng)期使用。中醫(yī)藥及針灸療法在治療慢性濕疹中已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用[7-8],已成為慢性濕疹臨床上重要的治療手段。如趙黨生教授[9]采用中藥聯(lián)合火針治療濕疹,能快速有效緩解癥狀,減少?gòu)?fù)發(fā)。中醫(yī)外治療法[10-11]治療慢性濕疹已經(jīng)得到了廣大醫(yī)務(wù)工作者的認(rèn)可,如徐海霞等[12]采用自血穴位注射聯(lián)合蛇床子湯坐浴治療慢性肛周濕疹,可顯著改善臨床癥狀及患者生活質(zhì)量。
中醫(yī)將慢性濕疹歸屬為“濕瘡”“浸淫瘡”“血風(fēng)瘡”等。中醫(yī)認(rèn)為,濕疹發(fā)病或?yàn)榍橹静粫?、抑郁化火以致分蘊(yùn)熱,風(fēng)熱蘊(yùn)于心經(jīng)而復(fù)感外邪,內(nèi)外合邪,蘊(yùn)于肌膚,閉塞腠理,故見(jiàn)皮膚灼熱、瘙癢劇烈之癥[13-14]。防風(fēng)通圣湯出于《宣明方論》,其組方包含防風(fēng)、荊芥、麻黃、薄荷、生石膏、桔梗、連翹、黃芩、大黃、芒硝、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、甘草等中藥,方中防風(fēng)、荊芥、薄荷、麻黃均為疏風(fēng)解表之藥,防風(fēng)溫而不燥、辛散祛風(fēng),荊芥解表透疹,常與防風(fēng)聯(lián)用以提高藥效,薄荷解表發(fā)汗,麻黃溫散寒邪,故共為君藥;生石膏、桔梗、連翹、黃芩為臣,其中生石膏瀉火除煩,桔??沙尾匡L(fēng)熱、清利頭目,連翹、黃芩均為清熱瀉火解毒之藥,合用共助君藥散表邪、除風(fēng)熱之效;佐之大黃、芒硝、當(dāng)歸、川芎、白術(shù),其中大黃、芒硝蕩滌積滯,白術(shù)健脾燥濕,當(dāng)歸、川穹養(yǎng)血和血,補(bǔ)益患者因風(fēng)熱相搏所耗血?dú)?,甘草為使藥,起調(diào)和諸藥藥性的作用,全方汗不傷表、下不傷里,共奏表里雙解、清熱疏風(fēng)之效[15]。根據(jù)中醫(yī)“風(fēng)邪客于肌中”之理,濕疹瘙癢亦乃風(fēng)邪為患,故使用火針治療可奏除濕熱、散風(fēng)邪之效,其作用原理基于借火助陽(yáng)之理論,加熱后的針體快速刺入皮膚腧穴后可將火熱傳入機(jī)體并激發(fā)經(jīng)氣,從而使血行之氣鼓舞旺盛,并引邪出膚表,從而疏風(fēng)解熱、疏散表里?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí),火針刺激皮損肥厚處可提高局部溫度,促進(jìn)血液循環(huán)以及局部組織代謝,加速濕疹局部的修復(fù);同時(shí)在火針的刺激下炎性介質(zhì)、組胺類(lèi)物質(zhì)分解代謝加快,有助于解除患者癢感[16];除對(duì)皮損肥厚處作用火針外,針刺脾俞、肺俞可起到調(diào)節(jié)氣機(jī)、通調(diào)水道及運(yùn)化水液之功效[17],此外,火針灼傷患處同時(shí),能夠促使機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),增強(qiáng)抗體,促進(jìn)局部血液循環(huán)與代謝[18]。
本研究結(jié)果表明,治療后,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,兩組EASI癥狀積分中各評(píng)分均降低,且治療組低于對(duì)照組,提示火針聯(lián)合防風(fēng)通圣湯對(duì)慢性濕疹患者改善臨床癥狀和體征的療效較好,與魏建華等[19]研究結(jié)果一致。皮膚屏障功能是為防止水分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)丟失,并對(duì)維持皮膚完整性具有重要意義[20]。治療后,兩組患者皮膚水分、皮膚油脂含量均升高,且治療組明顯高于對(duì)照組,提示火針治療有助于改善患者皮膚屏障功能。促炎因子和抗炎因子的相互作用對(duì)于濕疹的發(fā)展具有重要影響作用,治療后,兩組血清IL-4、IL-10含量均升高,且治療組明顯高于對(duì)照組;兩組血清CRP、IL-2、IL-6含量均降低,且治療組明顯低于對(duì)照組,提示火針聯(lián)合防風(fēng)通圣湯與糠酸莫米松乳膏具有調(diào)節(jié)患者免疫功能以及調(diào)控促炎、抗炎因子的分泌作用。
本研究以火針聯(lián)合防風(fēng)通圣湯與糠酸莫米松乳膏治療慢性濕疹,臨床此類(lèi)報(bào)道少見(jiàn),但同時(shí)存在樣本量較少等不足之處,此后研究中,應(yīng)重視納入樣本量對(duì)偏倚發(fā)生的影響。
綜上所述,火針聯(lián)合防風(fēng)通圣湯對(duì)慢性濕疹患者療效較好,可有效改善患者皮膚屏障功能并調(diào)控抗炎因子和促炎因子分泌含量。