扶正固本湯對(duì)大腸癌根治術(shù)患者化療及免疫功能的影響

高翔 龐瓊 王瑩

(漢中市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陜西 漢中 723000)

大腸癌是常見的消化道腫瘤，在乙狀結(jié)腸、直腸較為高發(fā)，大腸癌發(fā)病隱匿且進(jìn)展緩慢，患者早期無明顯癥狀，死亡率較高[1]。遺傳、飲食、慢性炎癥、大腸病變均為大腸癌的病因，隨著人們生活方式的改變，腌制品、高脂肪等食物攝入量的上升，大腸癌的發(fā)病率逐年上升[2]。手術(shù)切除是大腸癌最直接有效的治療方案，但無論是開腹手術(shù)還是腹腔鏡手術(shù)，均會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成損傷，術(shù)后需輔助化療以防復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3]。但化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，不可避免也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷，出現(xiàn)胃腸功能紊亂，患者的免疫功能下降，出現(xiàn)多種毒副反應(yīng)，而中藥在癌癥的防治上具有顯著效果[4]。本文研究大腸癌患者根治術(shù)后應(yīng)用扶正固本湯輔助化療效果及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2019年12月-2020年12月在我院治療的大腸癌患者78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡18～70歲；③患者均行大腸癌根治術(shù)治療；④患者預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；⑤患者卡氏評(píng)分(KPS)>60分；⑥患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤的患者；②合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染的患者；③哺乳期、妊娠期婦女；④合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常的患者；⑤存在化療禁忌癥的患者。78例患者用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(n=39)和治療組(n=39)。兩組患者的一般資料相近(P>0.05)，見表1。

1.2方法 對(duì)照組給予FOLFOX4方案化療，奧利沙鉑靜脈滴注，85 mg·m-2，持續(xù)2 h，第1日；亞葉酸鈣靜脈滴注，200 mg·m-2，持續(xù)2h，第1～2日；5-氟尿嘧啶靜脈推注，200 mg·m-2，持續(xù)2 h，靜脈泵注，600 mg·m-2，持續(xù)22 h。14日為1個(gè)周期，患者連續(xù)治療2個(gè)周期。

治療組加用扶正固本湯治療，藥方：薏苡仁30 g，黨參、半枝蓮、黃芪、白花蛇舌草各15 g，茯苓、半夏、白術(shù)、枳殼各12 g，麥芽10 g，陳皮、甘草各6 g。加水煎至200 mL，早晚分服，連服4周。

表1 兩組患者的一般資料比較(n)

1.3觀察指標(biāo) ①評(píng)估兩組患者胃脘脹滿、神疲乏力、惡心嘔吐、食欲不振等中醫(yī)證候，分為無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)和重度(6分)[5]。②采用KPS評(píng)分和QLQ-C30評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，KPS評(píng)分總分100分，得分越高表示健康狀況越好，QLQ-C30評(píng)分總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。③采用流式細(xì)胞儀檢測患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+。④采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢驗(yàn)兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原125(CA125)。⑤采用ELISA法檢測兩組患者的血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和骨膜蛋白Periostin水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組患者的中醫(yī)證候積分相近(P>0.05)，治療后治療組患者的胃脘脹滿、神疲乏力、惡心嘔吐和食欲不振積分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較

2.2兩組患者的KPS和QLQ-C30評(píng)分比較 治療前兩組患者的KPS和QLQ-C30評(píng)分相近(P>0.05)，治療后兩組患者的KPS和QLQ-C30評(píng)分均明顯上升，治療組患者的KPS和QLQ-C30評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.3兩組患者的免疫功能比較 治療后治療組患者的CD3+和CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者的KPS和QLQ-C30評(píng)分比較

表4 兩組患者的免疫功能比較

2.4兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平相近(P>0.05)，治療后兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平均明顯下降，治療組患者的CEA、CA125和CA199水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

2.5兩組患者的TGF-β1和Periostin水平比較 治療前兩組患者的TGF-β1和Periostin水平相近(P>0.05)，治療后兩組患者的TGF-β1和Periostin水平均明顯下降，治療組患者的TGF-β1和Periostin水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表6。

表5 兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較

表6 兩組患者的TGF-β1和Periostin水平比較

3 討論

大腸癌患者采用根治術(shù)治療后，因手術(shù)創(chuàng)傷、慢性損耗、營養(yǎng)不良等，短時(shí)間內(nèi)免疫功能下降，主要表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞總數(shù)、免疫球蛋白表達(dá)水平減少及活性降低[6]。手術(shù)雖然可以切除腫瘤病灶，但仍有部分患者術(shù)后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此術(shù)后采用有效的輔助治療方法可以提高患者的臨床療效[7]。FOLFOX4是常用的化療方案，奧利沙鉑作為第三代鉑類化合物，可以有效阻斷DNA復(fù)制，促使癌細(xì)胞凋亡[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，大腸癌屬“臟毒”“腸風(fēng)”等范疇，臟毒患者本身正氣不足，加之藥物攻伐，正氣損耗加重，六淫外侵，濕邪瘀滯，氣機(jī)失調(diào)，術(shù)后余毒未盡，正氣虧虛，津液氣血損耗[9-10]。扶正固本湯中，黨參健脾益氣、扶正祛邪；白術(shù)健脾消食、益氣祛濕；黃芪益氣健脾；半枝蓮清熱解毒、散瘀止痛；白花蛇舌草清熱解毒、消腫散結(jié)；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，祛濕利水；陳皮調(diào)中開胃、理氣降逆；薏苡仁健脾益胃、解毒祛濕；麥芽健脾和中、行氣消食；半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)；枳殼除痞消積；茯苓健脾寧心；甘草健脾益氣，調(diào)和諸藥。全方共奏扶正固本、健脾益氣、解毒抗癌之功效[11-12]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[13-15]，黨參可以促進(jìn)抗體的生成，維護(hù)造血系統(tǒng)功能，減少不良反應(yīng)，還具有抗疲勞、增強(qiáng)免疫力等作用；黃芪可以抑制腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)并增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性；薏苡仁可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制大腸癌細(xì)胞在體外增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，還能保護(hù)結(jié)腸黏膜；枳殼能增強(qiáng)胃腸功能，加速胃排空；茯苓可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的活性，提高機(jī)體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤作用；白術(shù)可以抑制腫瘤細(xì)胞，提高免疫功能，還能調(diào)節(jié)患者的胃腸功能；白花蛇舌草能抑制腫瘤生長，調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能；半枝蓮能提高機(jī)體免疫力，抑制癌細(xì)胞的增殖；半夏能抑制腺體分泌，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)黏膜修復(fù)，有抗腫瘤作用；甘草能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，還能緩解胃腸平滑肌痙攣。

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展很大程度上與機(jī)體正氣不足有關(guān)，患者正氣不足，機(jī)體免疫力低下，T淋巴細(xì)胞不能及時(shí)消滅突變細(xì)胞，任其分裂繁殖形成腫瘤[16]?；瘜W(xué)藥物作為攻邪藥物，患者化療后會(huì)出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐等癥狀，這說明元?dú)獯髠?，脾胃受損，氣血虧虛，陰陽失調(diào)[17]。治療后治療組患者的胃脘脹滿、神疲乏力、惡心嘔吐和食欲不振積分較低(P<0.05)，表明扶正固本湯可以改善大腸癌根治術(shù)后患者的臨床癥狀。QLQ-C30可以從不同的角度評(píng)價(jià)腫瘤患者的生活質(zhì)量，得分越高表示患者的生活質(zhì)量越好，可以耐受化療帶來的不良反應(yīng)[18]。KPS可以評(píng)價(jià)腫瘤患者的活動(dòng)情況和功能狀態(tài)，得分越高表示健康狀況越好，KPS評(píng)分>60分是腫瘤患者行化療治療的基礎(chǔ)。治療后治療組患者的KPS和QLQ-C30評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，表明扶正固本湯可以提高大腸癌根治術(shù)后患者的生活質(zhì)量和健康狀況。

T淋巴細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后中起到了關(guān)鍵作用，CD3+是體內(nèi)成熟的T淋巴細(xì)胞，可反應(yīng)細(xì)胞免疫的整體水平；CD4+是輔助性T細(xì)胞，可以正向調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫；CD8+是抑制性T細(xì)胞，會(huì)抑制細(xì)胞免疫[19]。治療后治療組患者的CD3+和CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明扶正固本湯可以提高大腸癌根治術(shù)后患者的免疫功能。癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中，會(huì)伴有多種腫瘤標(biāo)志物水平的變化，CA125和CA199是大腸癌常用的血清腫瘤標(biāo)志物，可用于評(píng)估大腸癌的分期和預(yù)后[20]。CEA是一種糖蛋白，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的敏感性，使其免受免疫攻擊，因此腫瘤患者的CEA水平較高，一定程度上可用于反映大腸癌的浸潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[21]。治療后治療組患者的CEA、CA125和CA199水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明扶正固本湯可以降低大腸癌根治術(shù)后患者的腫瘤標(biāo)志物水平。癌癥晚期時(shí)，TGF-β1會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，并降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Periostin蛋白是重要的細(xì)胞黏附分子，可評(píng)估腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化；兩者可用于大腸癌的診斷和預(yù)后評(píng)估[22-23]。治療后治療組患者的TGF-β1和Periostin水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明扶正固本湯可以降低大腸癌根治術(shù)后患者的TGF-β1和Periostin水平，減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

綜上所述，扶正固本湯輔助化療可以明顯改善大腸癌根治術(shù)后患者的臨床癥狀，提高免疫功能和生活質(zhì)量，降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，值得在臨床推廣應(yīng)用。