病毒尚未終結(jié)　人畜共患病的教訓(xùn)

羅真

新冠病毒的Omicron變種和Delta變種之間的雜交產(chǎn)生的“德爾塔克隆”已被一些科學(xué)家確定為一種新變種。盡管世界衛(wèi)生組織的流行病學(xué)家先前否認(rèn)這種新病毒的存在，但越來越多的國家最近證實(shí)了這種新型德爾塔克隆的感染病例。

在2021年，Delta變種是導(dǎo)致全球COVID-19暴發(fā)的CCP病毒的主要毒株。但到年底，在大多數(shù)國家，它已被變種病毒所取代。世衛(wèi)組織COVID-19技術(shù)主管瑪麗亞·范·克爾科夫博士在最近的一次新聞發(fā)布會(huì)上表示：“不幸的是，我們確實(shí)預(yù)見到重組病毒，它們會(huì)隨著時(shí)間的推移而改變，這次疫情遠(yuǎn)未結(jié)束?！?/p>

人畜共患?。╖oonosis）是一種傳統(tǒng)的說法，是指人類與人類飼養(yǎng)的畜禽之間自然傳播的疾病和感染疾病。自我們物種起源以來，人畜共患疾病就一直是人類經(jīng)歷的一部分。在 SARS-CoV-2或埃博拉病毒等病例中，病毒從動(dòng)物傳播到人類的病例才開始發(fā)生，而其他病毒，如皰疹病毒或乳頭瘤病毒，可能發(fā)生在我們最早的祖先身上。

人畜共患病的歷史凸顯了人類與動(dòng)物病毒之間的密切關(guān)系。新冠肺炎病毒引發(fā)了關(guān)于“天然宿主”（如蝙蝠）、“新型宿主”（如人類）和“中間宿主”（建議包括穿山甲和貉）的身份和作用。

盡管將人類置于這一生態(tài)鏈的末端是很自然的，但這種以人類為中心的觀點(diǎn)具有誤導(dǎo)性。事實(shí)上，人類也是這個(gè)病毒生態(tài)系統(tǒng)的一部分，而不是作為出現(xiàn)的終點(diǎn)，他們可以將病毒傳播給其他物種。

因此，關(guān)鍵問題不是人畜共患病出現(xiàn)在人類身上，而是它們的出現(xiàn)頻率似乎在增加。土地利用的重大變化、城市化進(jìn)程的加快和全球連通性已被充分證明是通過增加人與動(dòng)物的接觸和加快傳播速度來推動(dòng)疾病的出現(xiàn)，氣候變化同樣會(huì)加速人畜共患病事件的發(fā)生率。

隨著適當(dāng)棲息地的縮小，全球氣溫變暖將導(dǎo)致野生動(dòng)物的地理分布發(fā)生變化，可能導(dǎo)致多物種避難所，這將增加跨物種病毒傳播的速度。那些依賴動(dòng)物世界的人口同樣會(huì)發(fā)現(xiàn)生存越來越困難，因此可能會(huì)開發(fā)以前的原始地區(qū)或改變耕作方式，從而增加接觸動(dòng)物病原體的風(fēng)險(xiǎn)。除非這些過程現(xiàn)在受到限制，否則應(yīng)對全球氣候變化處于最前沿。

雖然鳥類是人畜共患病的一個(gè)來源，偶爾出現(xiàn)在人類身上的各種形式的禽流感病毒（如 H5 亞型病毒），并曾經(jīng)構(gòu)成了持續(xù)的病毒大流行威脅，但人類中的大多數(shù)病毒感染都起源于哺乳動(dòng)物，

病毒在其他動(dòng)物群體（如硬骨魚）中也很豐富，但它們與人類的系統(tǒng)發(fā)育距離大大降低了成功跨物種傳播的可能性。在哺乳動(dòng)物中，各種群體已成為人畜共患病病毒的宿主，尤其是那些與人類有共同關(guān)系的動(dòng)物，無論是作為食物來源（如豬）還是因?yàn)樗鼈円呀?jīng)適應(yīng)了人類的生活方式（如某些嚙齒動(dòng)物），以及那些與人類密切相關(guān)的動(dòng)物（如非人類、靈長類動(dòng)物）。

自2002 年底 SARS 出現(xiàn)以來，人們一直對蝙蝠作為病毒宿主產(chǎn)生了濃厚的興趣，盡管這可能部分反映了確定和確認(rèn)方面的偏差。傳統(tǒng)科學(xué)研究中，蝙蝠似乎可以容忍高度多樣性和豐富的病毒，但其潛在的免疫學(xué)、生理學(xué)和生態(tài)學(xué)原因尚不完全被人類掌握。事實(shí)上，大多數(shù)蝙蝠病毒并沒有在人類身上出現(xiàn)，而那些已經(jīng)出現(xiàn)的蝙蝠病毒通常是在成功出現(xiàn)之前通過其他宿主物種（即“中間宿主”）出現(xiàn)的。蝙蝠是疾病出現(xiàn)的重要參與者，但它們只是更復(fù)雜的全球病毒生態(tài)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分。

宏基因組測序揭示了一個(gè)越來越大的病毒圈群體，哺乳動(dòng)物攜帶了數(shù)千種不同的病毒，其中大部分仍未被記錄，最大的病毒流行風(fēng)險(xiǎn)就是呼吸道病毒，因?yàn)樗鼈兊牧黧w傳播方式（有時(shí)是無癥狀的）使得它們控制起來特別具有挑戰(zhàn)性。

研究表示，有三組經(jīng)?？缭轿锓N界限的RNA病毒（遺傳物質(zhì)是核糖核酸RNA ribonucleic acid）最符合這種風(fēng)險(xiǎn)狀況：副粘病毒、流感病毒，尤其是冠狀病毒。尼帕（Nipah）和亨德拉（Hendra）都具有蝙蝠的終極血統(tǒng)，是在人類中出現(xiàn)的副粘病毒（與粘液蛋白有特殊親和性的一類病毒。其中的麻疹、呼吸道合胞、新城疫病毒等可感染人或動(dòng)物）的典范。兩者都沒有導(dǎo)致大規(guī)模暴發(fā)，但哺乳動(dòng)物病毒圈中可能潛伏著更多可傳播的副粘病毒（例如麻疹病毒），記錄在案的流感病毒宿主范圍正在擴(kuò)大，包括最近關(guān)于患病亞洲獾中禽 H9N2 流感病毒的報(bào)道。幸運(yùn)的是，鳥類和人類在大多數(shù)病毒-細(xì)胞相互作用中存在很大差異，因此禽類病毒通常無法在人類之間成功傳播。

相比之下，冠狀病毒通常存在于哺乳動(dòng)物中，這些哺乳動(dòng)物通常以非常高的種群密度存在，尤其是蝙蝠和嚙齒動(dòng)物，或者與人類有密切聯(lián)系的動(dòng)物，例如豬和狗，并且在人類中出現(xiàn)的頻率越來越高。目前的新冠變異病毒還強(qiáng)調(diào)了“多面手”冠狀病毒的潛力，這種冠狀病毒可以在多種哺乳動(dòng)物中傳播。值得注意的是，已存在在貓、狗、獅子、老虎、水貂（傳播回人類）等動(dòng)物中傳播的病毒報(bào)告。

盡管病毒經(jīng)?？缭轿锓N邊界，但成功的跨物種傳播仍存在一系列宿主遺傳、免疫、生態(tài)和流行病學(xué)障礙。人類必須與受感染的動(dòng)物接觸，這種人與動(dòng)物的界面構(gòu)成了疾病出現(xiàn)的中心紐帶，現(xiàn)代人類生活方式意味著暴露事件將越來越普遍。暴露后，病毒必須建立生產(chǎn)性感染，并在人群中傳播。

從 SARS-CoV-2 病毒的持續(xù)演變中得到的一個(gè)重要教訓(xùn)是，那些最初出現(xiàn)的病毒不一定需要完全優(yōu)化傳播。與SARS-CoV-2的高傳染性Delta和Omicron變種相比，2019 年在武漢首次檢測到的病毒在人類傳播中的效率要低得多。

蝙蝠是疾病的參與者，但它們只是全球病毒生態(tài)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分

動(dòng)物市場上出售的一只鼯鼠，在活體動(dòng)物市場和毛皮貿(mào)易中接觸哺乳動(dòng)物，可能會(huì)加劇病毒向人類傳播的可能性

在動(dòng)物——人類界面進(jìn)行更密集和有效的監(jiān)測是減輕未來流行病的最簡單方法。應(yīng)對在人與動(dòng)物界面生活和工作的人進(jìn)行這種監(jiān)測，包括在野生動(dòng)物貿(mào)易、毛皮養(yǎng)殖以及在動(dòng)物生產(chǎn)和屠宰中工作或在活體動(dòng)物市場工作的人;居住在蝙蝠棲息地附近的人;甚至在動(dòng)物救助中心或獸醫(yī)行業(yè)工作的人。

毫無疑問，野生動(dòng)物貿(mào)易——活體動(dòng)物市場——人畜共患病病毒這個(gè)鏈條一旦形成，就極具威脅。與之前的SARS以及多次暴發(fā)的禽流感一樣，新冠肺炎病毒最初與活體動(dòng)物市場有關(guān)，這并非巧合。最近對供應(yīng)中國這些市場的動(dòng)物繁育設(shè)施進(jìn)行的宏基因組監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，宿主跳躍病毒的多樣性很高，包括新型冠狀病毒和流感病毒，有時(shí)在患有呼吸道疾病的動(dòng)物身上。相比之下，對自然界中的野生動(dòng)物物種進(jìn)行大規(guī)模監(jiān)測，期待發(fā)現(xiàn)潛在的病毒似乎并不可行。野生動(dòng)物擁有大量、多樣化且不斷進(jìn)化的病毒庫，確定它們是否可以感染人類細(xì)胞需要耗時(shí)且昂貴的實(shí)驗(yàn)投入。

從長遠(yuǎn)來看，野生動(dòng)物貿(mào)易及其供應(yīng)的活體動(dòng)物市場必須受到嚴(yán)格監(jiān)管，并應(yīng)致力于為遠(yuǎn)離人口中心的野生動(dòng)物（包括蝙蝠）建立和維護(hù)合適和可持續(xù)的環(huán)境，實(shí)現(xiàn)全球化的“流行病雷達(dá)”跟蹤。這種雷達(dá)可能涉及定期免疫監(jiān)視，可能使用方法適應(yīng)于識(shí)別那些最?？缭轿锓N界限的病毒群，例如新冠病毒，并結(jié)合正在進(jìn)行的宏基因組監(jiān)測以檢測活動(dòng)性感染。

人類生活在一個(gè)病毒世界中，人與動(dòng)物的交叉感染只會(huì)越來越多，做好人畜共患病防治是當(dāng)務(wù)之急。