超聲造影對宮頸癌放化療療效評估應(yīng)用價值的研究

陳雁婷（湖南省郴州市第一人民醫(yī)院,湖南 郴州 423000）

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的常見類型，源于子宮頸，疾病發(fā)生機制尚不明確，由個體因素和環(huán)境因素共同作用所致；16型、18型人乳頭瘤病毒感染與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，女性持續(xù)為高危型人乳頭瘤病毒感染，可引起宮頸癌前病變，并朝著宮頸癌方向發(fā)展[1-2]。此外，性生活不潔、免疫功能低下、多孕產(chǎn)和微生物感染等因素的存在，也會增加疾病發(fā)生風(fēng)險。宮頸癌發(fā)生后，初期病變患者通常無任何表現(xiàn)，隨著原有疾病進一步發(fā)展，可出現(xiàn)陰道接觸性出血、異常排液表現(xiàn)，晚期患者可轉(zhuǎn)移至其他組織臟器，引起消瘦、乏力、貧血和惡病質(zhì)等全身癥狀，對患者生命安全構(gòu)成威脅[3-4]。近些年來，宮頸癌發(fā)生率上升趨勢明顯，且呈現(xiàn)出明顯的年輕化趨勢，多數(shù)患者確診時已經(jīng)發(fā)展至中晚期，病灶擴大，難以根治。放化療包括放射治療和化學(xué)藥物治療兩部分，前者是通過大型醫(yī)療設(shè)備放出高能放射線殺滅腫瘤，后者是用間歇性給藥方式來殺滅腫瘤，控制病情發(fā)展[5-6]。但并非所有的宮頸癌患者都對放化療方案敏感，不敏感者需及時更換其他治療方案。因此，需采取科學(xué)手段對宮頸癌放化療療效予以評估，以判定預(yù)后。超聲造影即為聲學(xué)造影，使用造影劑增強后散射回聲，可促進診斷敏感性和特異性的提升，是臨床常用的影像學(xué)檢查手段。隨著儀器性能的改進和各種造影劑的出現(xiàn)，使得該技術(shù)在增強實質(zhì)性臟器超聲影像和血流信號方面發(fā)揮著重要作用，可為影像科醫(yī)生提供與正常生理組織和病變組織血流灌注有關(guān)的影像學(xué)信息[7-8]。目前，該技術(shù)在多種腫瘤定性診斷和預(yù)后評估中發(fā)揮著重要作用，但該技術(shù)較少被用于宮頸癌放化療療效評估中，尚未形成明確定論?；诖吮尘埃疚募{入90例宮頸癌患者，均予以放化療方案治療，于治療前后行超聲造影檢查，分析該技術(shù)在疾病治療效果評估中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 文中納入宮頸癌患者90例，診治時間為2018年2月-2020年2月?；颊吣挲g在20-75歲之間，均值（52.21±6.45）歲；病程8-20個月，均值（13.18±1.21）個月；體重指數(shù)18-28kg/m2，均值（22.06±1.24）kg/m2；疾病類型：55例為鱗癌，35例為腺癌；病灶最大長徑28-65mm，均值（43.12±2.18）mm；FIG0分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期45例，Ⅳ期17例；絕經(jīng)患者38例，未絕經(jīng)患者52例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均被確診為宮頸癌[9]；②年齡在18-75歲這一范圍內(nèi)；③預(yù)計生存期不短于6個月；④患者對放化療方案均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能嚴(yán)重受損者；②伴隨其他婦科疾病者；③放化療前有其他治療者；④現(xiàn)處妊娠或哺乳階段的女性；⑤資料不完整，未能順利完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 放化療方案 兩組均行順鉑同步放化療方案，放療過程中同時予以順鉑化療方案，具體用藥方式為：①放射治療：使用瓦里安21EX直線加速器進行三維適形放射治療，予以6MV-X射線分隔照射盆腔，放射劑量為36-46Gy；盆腔中央擋住A點，用50Gy劑量照射盆腔前后野，根據(jù)患者病情需要，按照每周1-2次的頻率予以腔內(nèi)后裝治療，以25-30Gy/5-6次的劑量補充A點。②化學(xué)藥物治療：予以患者注射用順鉑（規(guī)格：20mg/支），靜脈滴注，劑量為40mg/m2，連續(xù)用藥6周。

1.2.2 超聲造影檢查 于患者放化療前和放化療6周后各進行一次超聲造影檢查，所用診斷儀器為西門子Sequioia512型彩色多普勒超聲診斷儀，成像技術(shù)為實時對比脈沖序列造影成像技術(shù)。選擇4CI-S低頻探頭，設(shè)置探頭頻率在2.0-4.5MHz之間，指導(dǎo)患者充盈膀胱，于檢查床上仰臥；經(jīng)二維超聲觀察病灶位置、大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲、周圍組織、浸潤轉(zhuǎn)移和周圍血供情況，確定最佳超聲造影切面（病灶切面位于影像中心）；隨即將儀器調(diào)整為實時對比脈沖序列造影成像模式，予以超聲造影檢查，所用造影劑為聲諾維（注射用六氟化硫微泡）（規(guī)格：59mg六氟化硫），予以2.4mL造影劑自肘靜脈團注，用生理鹽水5mL沖洗導(dǎo)管，造影劑輸注后開始計時，探頭固定，觀察病灶處血流灌注，時長為5min，存儲動態(tài)造影過程，縱切面與橫切面各進行1次。

1.2.3 圖像分析 回放造影資料，由兩名超聲造影醫(yī)生分析圖像，確定最大切面，對病灶最大徑予以測量。選擇感興趣區(qū)，通過內(nèi)置軟件行時間-強度曲線分析，獲得超聲造影參數(shù)。選擇感興趣區(qū)時，應(yīng)選擇病灶增強明顯者，盡量不選擇壞死區(qū)域和大血管所在區(qū)域。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 放化療效果分析 宮頸癌患者放化療效果以實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[10]為判定依據(jù)；目標(biāo)病灶完全消失，維持時間在4周以上為完全緩解；病灶長徑縮減幅度不低于30%，維持時間不低于4周為部分緩解；病灶長徑縮減不足30%，或增加不足20%為穩(wěn)定；目標(biāo)病灶長徑增加幅度超過20%，或是有新病灶出現(xiàn)為進展。

1.3.2 不同療效患者治療前后病灶參數(shù)對比 對比完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展患者病灶最大徑。

1.3.3 治療前后超聲造影參數(shù)對比 對患者治療前后上升時間、達峰時間、峰值強度、曲線下面積和平均通道時間進行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)用軟件SPSS22.0錄入后統(tǒng)一處理，用百分?jǐn)?shù)（%）表示計數(shù)資料，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，P＜0.05證實對比有差異。

2 結(jié)果

2.1 放化療效果分析 90例宮頸癌患者中，22例完全緩解，概率為24.44%，部分緩解32例，概率為35.56%，穩(wěn)定20例，概率為22.22%，進展16例，概率為17.78%。

2.2 不同療效患者治療前后病灶參數(shù)對比 完全緩解患者和部分緩解患者治療后病灶最大徑明顯縮減，對比治療前有差異（P＜0.05）；穩(wěn)定和進展患者治療前后病灶最大徑對比無差異（P＞0.05），統(tǒng)計結(jié)果見表1。

表1 不同療效患者病灶治療前后病灶參數(shù)對比(±s,mm)

表1 不同療效患者病灶治療前后病灶參數(shù)對比(±s,mm)

注:“-”表示：完全緩解患者治療后病灶消失，無相關(guān)參數(shù)。

病灶最大徑（mm）完全緩解（n=22） 部分緩解（n=32） 穩(wěn)定（n=20） 進展（n=16）治療前 37.12±1.24 36.56±7.45 35.68±7.18 40.12±5.45治療后 0 30.32±8.21 33.56±6.32 40.78±5.16 t-3.184 0.991 0.252 P-0.002 0.328 0.727階段

2.3 宮頸癌患者治療前后超聲造影參數(shù) 患者治療后上升時間、峰值強度、曲線下面積下降，達峰時間和平均通道時間上升，與治療前對應(yīng)指標(biāo)相比有差異（P＜0.05），統(tǒng)計結(jié)果見表2。

表2 宮頸癌患者治療前后超聲造影參數(shù)比較(±s)

表2 宮頸癌患者治療前后超聲造影參數(shù)比較(±s)

階段 例數(shù) 上升時間（s） 達峰時間（s） 峰值強度(dB) 曲線下面積(dB·s) 平均通道時間（s）治療前 90 11.18±2.27 21.54±5.48 15.16±3.72 1021.74±311.56 40.12±8.16治療后 90 10.16±2.12 24.16±6.21 13.45±3.42 902.68±278.12 44.56±7.64 t 3.115 3.001 3.210 2.705 3.395 P 0.002 0.003 0.002 0.008 0.001

3 討論

宮頸癌為惡性腫瘤病變，對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，手術(shù)方案、分子靶向方案均可用于該疾病的治療。相當(dāng)一部分患者確診時已發(fā)展至中晚期，病灶體積變大，可浸潤宮頸周圍組織，僅行手術(shù)方案難以根治，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率都比較高。通常情況下，予以宮頸癌患者放化療方案治療，可對病灶起到明顯的緩解作用，可提高患者生存率，延長生存時間。宮頸癌放化療方案以三維適形調(diào)強放療聯(lián)合順鉑類藥物化療方案為主，需經(jīng)過較長時間方可顯現(xiàn)腫瘤細(xì)胞凋亡和宮頸形態(tài)變化，但腫瘤對放化療產(chǎn)生反應(yīng)后，腫瘤組織代謝活性和微循環(huán)可在短時間內(nèi)發(fā)生變化[11]。如此一來，應(yīng)對宮頸癌患者放化療方案療效予以評估，指導(dǎo)疾病治療工作的開展，或?qū)χ委煼桨傅牟划?dāng)之處予以調(diào)整，以控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

文中納入90例宮頸癌患者，均行放化療方案，通過實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)判定疾病治療效果。本研究結(jié)果顯示，接受放化療方案的90例患者中，22例完全緩解，32例部分緩解，緩解例數(shù)為54例，總緩解率為60.00%，證實了放化療方案在宮頸癌治療中的作用。文中進一步對比不同效果患者治療前后病灶最大長徑，從研究結(jié)果中可以看出，完全緩解患者治療后病灶完全消失，部分緩解患者病灶縮減明顯，穩(wěn)定患者和進展患者治療后病灶無明顯縮小或是與治療前比較稍有擴大，可見能夠通過觀察患者治療前后病灶大小變化來評估放化療治療效果。但僅通過病灶大小來判斷腫瘤治療效果并不十分可靠，主要是因為放化療方案治療腫瘤的有效性體現(xiàn)在腫瘤體積縮小上，但也有患者僅存在病變組織壞死，腫瘤組織本身大小并未出現(xiàn)明顯變化，無法通過測量病灶的方式評估治療效果。

超聲造影是超聲診斷中的重要技術(shù)，被認(rèn)為是繼二維超聲、彩色多普勒超聲診斷和血流成像后的第三次影像學(xué)革命。其原理為：血細(xì)胞散射回聲強度遠(yuǎn)低于軟組織，僅行二維超聲檢查無回聲，可準(zhǔn)確識別心腔內(nèi)膜和大血管邊界，由于存在混響，分辨率低，顯示心腔內(nèi)膜清晰度不高，無法顯示細(xì)小血管[12]。超聲造影中，造影劑的使用，使血液背向散射增強，可清晰顯示血流信號，對疾病予以鑒別診斷。與心壁比較，造影劑在血液中均勻分布，隨血液流動，較少出現(xiàn)偽像。造影劑為化學(xué)制品，可增強影像觀察效果，其密度高于或是低于周圍組織，注射后可形成對比，便于正確區(qū)分正常組織和病變組織。超聲造影檢查中所用對比既應(yīng)有如下特點：①安全性高、副作用低；②微泡大小均勻，可自由通過毛細(xì)血管；③性質(zhì)穩(wěn)定；④可產(chǎn)生豐富諧波[13]。本文使用時間-強度曲線對超聲造影在宮頸癌放化療前后的變化予以評估，可見患者治療后達峰時間和平均通道時間均明顯延長，主要是因為對惡性腫瘤患者進行治療前，病灶組織內(nèi)有大量新生血管，動靜脈瘺和血管分支的存在可降低血流阻力，予以超聲造影檢查，造影劑灌注迅速，灌注量增加；放化療方案的應(yīng)用，可對血管生成產(chǎn)生抑制作用，降低血管密度；此外，化學(xué)藥物的使用，可導(dǎo)致血管壁產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)膜，引起血管狹窄，增加其通透性，增加血流阻力，灌注造影劑時，時間延長，速度減慢，灌注量減少。與治療前比較，患者峰值強度和曲線下面積下降，提示予以放化療方案后，患者病灶內(nèi)血管數(shù)量和灌注量減少，腫瘤生長受限，提示超聲造影技術(shù)的應(yīng)用可提供與腫瘤血流動力學(xué)和血管形態(tài)有關(guān)的影像學(xué)參數(shù)，便于醫(yī)生評估治療前后腫瘤組織微循環(huán)狀態(tài)[14-15]。

總的來講，超聲造影可準(zhǔn)確評估宮頸癌患者放化療效果，反映腫瘤血管參數(shù)變化，通過監(jiān)測參數(shù)變化，可為疾病療效判定提供依據(jù)。