尖銳濕疣患者采用派特靈結(jié)合肌注干擾素治療的臨床效果

楊佳（天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院,天津 301800）

尖銳濕疣為臨床常見皮膚科疾病，該病是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的性傳播疾病，具有患病率高、病程長及預(yù)后差等特點(diǎn)，好發(fā)群體為性活躍的年輕人。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，此病在性活躍人群中的感染風(fēng)險(xiǎn)率為80%，在婦科領(lǐng)域中患病率為0.13%-0.56%?；疾『?，患者表現(xiàn)為生殖器周圍丘疹、乳頭樣贅生物及菜花樣贅生物等臨床癥狀，分析病因與母嬰傳播、性傳播感染等因素有關(guān)，具有較強(qiáng)的創(chuàng)傷性，患病后若疾病持續(xù)進(jìn)展，則增加生殖器腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)，影響患者日常生活、工作，故早期如何提供對(duì)癥治療，成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。吉木斯[2]證實(shí)，肌注干擾素是治療尖銳濕疣的常見用藥，用藥后結(jié)合HPV表面受體，將抗病毒蛋白基因激活，增強(qiáng)抗病毒效果，還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，但單純治療效果有限，長期用藥會(huì)引起副作用，影響疾病轉(zhuǎn)歸，未獲得患者滿意。鑒于此，本文分析尖銳濕疣患者行聯(lián)合用藥治療的價(jià)值，匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料和方法

1.1 基線資料 將本院2020年1月-2021年8月收治72例尖銳濕疣患者納入研究，均為女性，聯(lián)合組（36例）：年齡20-54歲，均值（35.28±4.17）歲；病程1-6個(gè)月，均值（3.25±1.06）個(gè)月；病灶數(shù)目1-6個(gè)，平均（3.02±1.14）個(gè)；病灶部位：陰唇10例，肛周8例，陰道口9例，會(huì)陰9例；病灶直徑1.5-7.2mm，平均（4.01±0.82）mm；BMI值19-26kg/m2，均值（23.52±0.41）kg/m2；常規(guī)組（36例）：年齡21-55歲，均值（35.62±4.28）歲；病程1-7個(gè)月，均值（3.54±1.18）個(gè)月；病灶數(shù)目1-7個(gè)，平均（3.65±1.29）個(gè)；病灶部位：陰唇11例，肛周10例，陰道口8例，會(huì)陰7例；病灶直徑1.6-7.5mm，平均（4.39±0.93）mm；BMI值18-25kg/m2，均值（23.41±0.35）kg/m2。兩組一般資料比較，差異不顯著（P>0.05），可以展開研究?；颊咧椴⒑炇稹爸橥鈺保狙芯拷?jīng)倫理委員會(huì)審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《皮膚性病免疫學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，醋酸白試驗(yàn)呈陽性；②經(jīng)PCR或組織病理學(xué)確診；③生殖器上長有乳頭樣、菜花樣贅生物；④生殖器或肛門周圍有淡紅色尖刺狀、灰白色乳頭狀增生物出現(xiàn)；⑤既往有間接接觸感染史；⑥年齡范圍20-55歲、病程>1個(gè)月；⑦單個(gè)疣體最大直徑≤0.6cm；⑧治療前未服用免疫調(diào)節(jié)劑；⑨有完整病歷資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能異常；②伴自身免疫性疾病、其他傳染性疾??；③伴梅毒等性傳播疾??；④有用藥禁忌證；⑤正處于懷孕或者哺乳期；⑥存在淋球菌或者局部衣原體感染；⑦中途退出研究。

1.2 方法 常規(guī)組（肌注干擾素）：給予患者單次肌內(nèi)注射100萬U重組人干擾素α-2b（規(guī)格：100萬U），1次/d。聯(lián)合組（肌注干擾素+派特靈）：α-2b干擾素用藥劑量、用藥方式同常規(guī)組，聯(lián)合派特靈（規(guī)格：15ml）治療，將疣體充分暴露并用醋酸白試驗(yàn)確定皮損范圍，局部清潔消毒，利用棉紗浸潤派特靈藥液，取適量藥物在外生殖器、肛周2mm位置涂抹，停留10min左右，間隔時(shí)間>4h。操作前清潔消毒皮損處，針對(duì)性處理疣體，保證藥液直達(dá)皮膚深層，持續(xù)治療3d、間隔4d；對(duì)于陰道內(nèi)宮頸處，藥液浸潤帶尾線的棉球后放入陰道，1次/d，5h后取出棉球，生理鹽水清洗陰道，持續(xù)治療3d、間隔4d。兩組持續(xù)治療時(shí)間均為1月。

1.3 觀察指標(biāo) T淋巴細(xì)胞亞群：采集兩組空腹靜脈血3ml，離心待檢，用流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，DxFLEX型）檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，嚴(yán)格按照儀器說明書操作[4]。

炎癥因子：抽取兩組空腹靜脈血2ml，離心待檢，使用全自動(dòng)生化儀（濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司）+ELISA（酶聯(lián)免疫吸附）法檢測白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書操作[5]。

臨床療效：顯效：病灶消失，創(chuàng)面愈合良好，醋酸白試驗(yàn)呈陰性；有效：與治療前比較，病灶面積及個(gè)數(shù)減少>75%，創(chuàng)面愈合一般，醋酸白試驗(yàn)呈陰性；無效[6]：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)且病情加重，有效率=（顯效+有效）/36×100%。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生瘙癢、水腫及局部黏膜紅腫的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)使用Excel表整理，SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 T淋巴細(xì)胞亞群 用藥前兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較，無差異，P>0.05；與用藥前比較，用藥后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指標(biāo)增加，CD8+值下降，且聯(lián)合組優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)

表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較(±s)

CD3+(%) t P 用藥前27*# 10.125 <0.05 25.02±4.25 54* 4.938 <0.05 25.17±4.32組別(n=36)CD4+(%)用藥前 用藥后 用藥后 t P聯(lián)合組 49.02±8.54 71.56±10.39.95±6.72*# 11.266 <0.05常規(guī)組 49.28±8.23 59.65±9.30.74±5.08* 5.012 <0.05 t 0.132 5.098 - - 0.149 6.560 - -P 0.896 <0.05 - - 0.882 <0.05 - -

續(xù)表1

2.2 炎癥因子 用藥前兩組炎癥因子比較，無差異，P>0.05；與用藥前比較，用藥后IL-1、IL-6、IL-10及TNF-α指標(biāo)下降，且聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子比較(±s)

表2 兩組炎癥因子比較(±s)

組別(n=36)IL-1(ng/mL)IL-6(ng/mL)用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P聯(lián)合組 242.12±48.41 80.41±13.26*# 19.331 <0.05 135.42±17.65 63.86±11.49*# 20.387 <0.05常規(guī)組 242.09±48.32 122.52±13.41* 14.307 <0.05 135.37±17.52 93.65±11.34* 11.994 <0.05 t 0.003 13.397 - - 0.012 11.072 - -P 0.998 <0.05 - - 0.990 <0.05 - -

續(xù)表2

2.3 臨床療效 與常規(guī)組比較，聯(lián)合組有效率更高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng) 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無差異（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

尖銳濕疣是臨床常見病，患者因感染HPV而患病，此病毒分布廣泛，具有傳染性強(qiáng)、潛伏期長及易反復(fù)等特點(diǎn)，分析病因與機(jī)體免疫力下降、個(gè)人衛(wèi)生較差、不潔性行為等因素有關(guān)，涉及傳播途徑有：性傳播、母嬰傳播及間接接觸等，分析具體發(fā)病機(jī)制為：HPV經(jīng)外生殖器微小損傷、肛門周圍皮膚黏膜進(jìn)入機(jī)體，快速對(duì)基底細(xì)胞造成感染，HPV病毒基因隨著角質(zhì)層有細(xì)胞生成，完成轉(zhuǎn)錄、翻譯及表達(dá)，進(jìn)而形成病毒顆粒，不斷對(duì)趨化因子刺激，最終影響巨噬細(xì)胞吞噬能力而患病，病情加重后影響患者日常生活，故提供對(duì)癥治療很重要[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，肌注干擾素聯(lián)合派特靈用于尖銳濕疣治療中安全可靠，分析發(fā)現(xiàn)：①前者具有免疫調(diào)節(jié)作用，其為常見基因重組干擾素，抗病毒譜較廣泛，用藥后對(duì)HPV病毒mRNA轉(zhuǎn)錄、DNA復(fù)制加以干擾，將病毒增殖過程阻斷，用藥后誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗病毒蛋白，優(yōu)化機(jī)體免疫系統(tǒng)吞噬、溶解HPV病毒的能力，使機(jī)體免疫功能顯著提高，且用藥后可增強(qiáng)抗腫瘤、抗病毒效果，用藥后抑制細(xì)菌增殖，增強(qiáng)抗感染效果，但單純用藥效果有限，長期用藥也易引起多種副作用，如水腫、瘙癢等，未達(dá)到預(yù)期用藥效果。②中醫(yī)學(xué)表明，尖銳濕疣屬“瘙瘊”“臊疣”等范疇，病因病機(jī)與房事不潔、素體不耐、釀生濕熱、耗傷正氣、正虛邪戀有關(guān)，故需以除濕散結(jié)、清熱解毒、扶正祛邪治療為主。派特靈為常見中藥制劑，涉及中藥材有苦參、鴉膽子、蛇床子、大青葉、白花蛇舌草等，其中苦參具有祛風(fēng)燥濕功效；鴉膽子具有清熱解毒功效；蛇床子具有燥濕止癢、解毒殺蟲功效；五倍子有止痛、澀腸止血功效；白花蛇舌草具有活血消腫、清熱消毒功效；大青葉具有涼血消斑、清熱解毒功效，諸藥聯(lián)合起到疏散風(fēng)熱、除濕散結(jié)作用。

現(xiàn)代藥理學(xué)表明[9]，派特靈中，苦參抗菌、抗病毒效果顯著，可激活并提高皮膚免疫功能，對(duì)HPV病毒合成加以抑制，大青葉中有苷類化合物、蕓苔素及靛藍(lán)等，其可提高機(jī)體免疫力，充分發(fā)揮抗真菌、抗病毒效果，且鴉膽子、蛇床子對(duì)HPV病毒復(fù)制及合成加以抑制，可對(duì)抗病原微生物，對(duì)HPV病毒生長繁殖加以抑制。因此派特靈以細(xì)胞毒性作用為基點(diǎn)，對(duì)疣體細(xì)胞增殖進(jìn)行選擇性抑制，誘導(dǎo)疣體細(xì)胞出現(xiàn)退行性改變，促進(jìn)壞死脫落，并抑制、清除HPV，還能促進(jìn)HPV病毒生存環(huán)境發(fā)生改變，使表皮細(xì)胞代謝增加，促進(jìn)病變組織、周圍潛伏病毒區(qū)域的皮膚脫落，并再生表皮細(xì)胞。此外，此藥可減輕對(duì)皮膚組織產(chǎn)生的刺激性，不會(huì)對(duì)真皮層及表皮細(xì)胞再生造成浸潤，也不會(huì)對(duì)周圍正常皮膚組織造成不利影響，治療后無瘢痕，滿足患者對(duì)外觀的需求，且使用方便，因此聯(lián)合治療可相輔相成，發(fā)揮各自優(yōu)勢，促進(jìn)疾病恢復(fù)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，對(duì)改善預(yù)后有積極意義，效果較理想。

本研究顯示：①聯(lián)合組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指標(biāo)高于常規(guī)組，CD8+指標(biāo)低于常規(guī)組（P＜0.05），原因分析：患病后患者表現(xiàn)為生殖器周圍丘疹等不適，不同程度地影響細(xì)胞免疫功能，故通過研究T淋巴細(xì)胞亞群可觀察疾病進(jìn)展，而提供聯(lián)合治療可相輔相成，發(fā)揮各自優(yōu)勢、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)，對(duì)控制疾病進(jìn)展有積極作用；②聯(lián)合組IL-1、IL-6、IL-10及TNF-α指標(biāo)低于常規(guī)組（P＜0.05），原因分析：患病后機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥因子釋放，使炎癥反應(yīng)加重，其中IL-1、IL-6、IL-10及TNF-α指標(biāo)下降則表示患者疾病緩解，表明提供聯(lián)合治療可起到協(xié)同輔助作用，減輕炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，利于減輕外界因素干擾，達(dá)到改善預(yù)后目的；③兩組比較，不良反應(yīng)無差異（P>0.05），原因分析：受藥物差異性影響，用藥后患者會(huì)出現(xiàn)不同程度副作用，影響治療依從性，但提供聯(lián)合用藥并未增加用藥副作用，表示用藥安全可靠，值得被廣泛應(yīng)用；④聯(lián)合組較常規(guī)組總有效率更高（P＜0.05），該結(jié)論與張晶[10]等的研究相似，表明聯(lián)合用藥可增強(qiáng)療效，縮短療程，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，具有實(shí)踐價(jià)值。

綜上所述，尖銳濕疣患者行肌注干擾素聯(lián)合派特靈治療可減少釋放炎癥因子，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，保證用藥安全，達(dá)到預(yù)期用藥效果，療效顯著。