卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素用于剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血治療的價值分析與研究

王剛（天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院,天津 300100）

產(chǎn)后出血是產(chǎn)后常見并發(fā)癥，對產(chǎn)婦生命造成威脅，并影響其產(chǎn)后恢復(fù)；其發(fā)病與軟產(chǎn)道裂傷、子宮收縮乏力、凝血功能障礙與胎盤剝離不良等因素有關(guān)，其中產(chǎn)后子宮收縮乏力是導(dǎo)致產(chǎn)后出血的最常見和最主要原因[1]。目前，宮縮素是醫(yī)院廣泛采用的預(yù)防和治療產(chǎn)后出血藥物，通過與催產(chǎn)素受體結(jié)合，刺激子宮強(qiáng)烈收縮，能有效治療宮縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血；但對子宮下段的作用較小，往往需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。有報道表明卡前列腺素氨丁三醇能促使子宮收縮，提高子宮平滑肌對宮縮素的敏感性，從而促進(jìn)子宮收縮，預(yù)防產(chǎn)后出血。但目前關(guān)于其對患者氧化應(yīng)激反應(yīng)和產(chǎn)后泌乳功能的影響并不十分明確，為此，本文選取88名剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者（2019年5月-2021年3月），分析卡前列素氨丁三醇聯(lián)合宮縮素在其中的止血效果和對氧化應(yīng)激和泌乳的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2019年5月-2021年3月天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院接診的剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者資料，將其中44例用卡前列素氨丁三醇和縮宮素治療的歸為觀察組，僅用縮宮素治療的44例歸為對照組。觀察組：年齡20-39歲，平均（26.84±2.57）歲；懷孕37-42周，平均（39.58±0.72）周；懷孕1-4次，平均（1.86±0.17）次。對照組：年齡21-39歲，平均（27.03±2.85）歲；懷孕37-42周，平均（39.83±0.76）周；懷孕1-5次，平均（1.93±0.19）次。兩組上述資料對比，P＞0.05，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》確診前置胎盤；子宮收縮乏力；符合剖宮產(chǎn)指征；簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血機(jī)制障礙；精神病者；肝腎功能不全者；過敏體質(zhì)者；全身性感染者；依從性差者；惡性腫瘤者。

1.2 方法 均行子宮下段橫切口剖宮產(chǎn)，觀察組用卡前列素氨丁三醇和縮宮素：胎兒娩出后，用5%葡萄糖注射液（500ml）兌20IU縮宮素（規(guī)格：1ml:10IU），混勻后行靜脈滴注。同時經(jīng)宮體或者肌內(nèi)注射卡前列素氨丁三醇注射液（規(guī)格：1ml:250ug），單次用藥量250ug，胎兒娩出后靜滴縮宮素（20IU）+5%葡萄糖注射液（500ml）。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 產(chǎn)后出血情況 觀察止血時間、產(chǎn)后2h、24h出血量。

1.3.2 凝血指標(biāo) 采集治療前后清晨空腹靜脈血5ml，離心分離出血清，檢測纖維蛋白原（FIB）、血小板計數(shù)（PLT）和凝血酶原時間（PT）；FIB正常參考值：2-4g·L-1；PLT正常參考值：100-300×109·L-1；PT正常參考值：11-13s。

1.3.3 應(yīng)激指標(biāo) 采集治療前后清晨空腹靜脈血5ml，離心分離出血清，檢測過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平。

1.3.4 泌乳功能 泌乳時間指娩出胎盤后至乳房首次泌乳的時間。泌乳評分[2]：擠奶時乳汁呈噴射狀，吸吮后依然未排空為3分；手法擠奶有乳汁溢出，每日哺乳至少8次，新生兒每日至少大便1次且至少5次小便，哺乳后乳房松軟，為2分；需添加代乳品方能滿足新生兒，為1分；無泌乳為0分；于產(chǎn)后1d、2d評估。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用軟件SPSS20.0作統(tǒng)計學(xué)分析，“t”檢驗計量資料(±s)，χ2檢驗計數(shù)資料[n(%)]。P＜0.05時提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)后出血情況對比 與對照組比較，觀察組止血時間更短，產(chǎn)后2h出血量、產(chǎn)后24h出血量更低，P＜0.05。見表1。

表1 兩組產(chǎn)后出血情況對比(±s,n=44)

表1 兩組產(chǎn)后出血情況對比(±s,n=44)

組別 止血時間（min） 產(chǎn)后2h出血量（ml） 產(chǎn)后24h出血量（ml）觀察組 18.32±2.54 229.43±21.32 299.43±27.43對照組 22.38±2.43 309.34±29.43 388.54±29.92 t 7.431 9.981 12.445 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 兩組凝血因子對比 治療前兩組FIB、PLT、PT比較，P＞0.05；治療后兩組FIB均升高且觀察組高于對照組，PLT、PT均降低且觀察組低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組凝血因子對比(±s,n=44)

表2 兩組凝血因子對比(±s,n=44)

組別 FIB（g·L-1） PLT（×109/L） PT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.25±0.19 3.49±0.26 270.69±38.57 204.95±29.47 13.34±0.97 11.28±0.21對照組 2.27±0.18 2.41±0.23 270.94±39.11 260.36±34.58 13.39±0.92 13.19±0.25 t 0.201 3.792 0.256 7.315 0.235 4.028 P 0.1583 0.0016 0.1492 0.0000 0.1571 0.0000

2.3 兩組應(yīng)激指標(biāo)對比 兩組治療前CAT、SOD、MDA水平比較，P＞0.05；治療后觀察組CAT、SOD均升高且觀察組高于對照組，MDA均降低且觀察組低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組應(yīng)激指標(biāo)對比(±s,n=44)

表3 兩組應(yīng)激指標(biāo)對比(±s,n=44)

組別 CAT（U·L-1） SOD（U·L-1） MDA（umol·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 221.13±12.72 309.10±18.06 229.82±21.09 321.04±23.09 12.60±2.11 6.08±1.00對照組 227.30±14.42 275.33±17.93 231.79±39.11 297.51±23.48 12.65±2.32 8.33±0.99 t 0.312 12.092 0.104 9.077 0.346 8.918 P 0.6892 0.0000 0.8457 0.0000 0.6792 0.0000

2.4 兩組泌乳功能對比 觀察組泌乳時間較對照組早，產(chǎn)后1d、2d泌乳評分高于對照組，P＜0.05。見表4。

表4 兩組泌乳功能對比(±s,n=44)

表4 兩組泌乳功能對比(±s,n=44)

組別 泌乳時間（h） 泌乳評分（分）產(chǎn)后1d 產(chǎn)后2d觀察組 20.54±2.15 1.60±0.22 1.99±0.21對照組 26.98±2.11 1.23±0.15 1.54±0.19 t 8.412 7.081 4.712 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 兩組不良反應(yīng)對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44；發(fā)熱1例，面色潮紅1例），對照組為18.18%（8/44；發(fā)熱4例，面色潮紅2例，嘔吐腹瀉2例），χ2=6.123，P=0.0401。

3 討論

醫(yī)院婦產(chǎn)科中，產(chǎn)后出血十分常見，其臨床表現(xiàn)主要是陰道流血，一般發(fā)生于產(chǎn)后2h，部分產(chǎn)婦在胎盤娩出前后會出現(xiàn)出血的情況，若干預(yù)不及時，將會引起繼發(fā)性貧血與休克的情況，甚至?xí)?dǎo)致產(chǎn)婦死亡。而縮宮素則是女性產(chǎn)后出血比較常見的防治藥物之一，其含有肽類激素這種有效成分，能夠促進(jìn)子宮平滑肌的收縮。相關(guān)資料中提及，子宮收縮乏力乃產(chǎn)后出血的一個高危因素，通過對產(chǎn)婦施以縮宮素治療，可增強(qiáng)其宮縮力度，降低產(chǎn)后出血發(fā)生幾率，但該藥物的半衰期比較短，無法有效持續(xù)地對患者產(chǎn)生作用[3-4]。

朱菡[5]等研究者對112名產(chǎn)后出血患者應(yīng)用了縮宮素，同時對其中56名患者加用了卡前列素氨丁三醇，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率（96.43%）比常規(guī)組（82.14%）高。由此表明，卡前列素氨丁三醇和縮宮素聯(lián)合療法對提升患者療效具有顯著作用。本研究在對照組基礎(chǔ)上加用卡前列氨丁三醇，觀察組止血時間更短，產(chǎn)后2h出血量、產(chǎn)后24h出血量更低，P＜0.05。與上述研究者報道的結(jié)果共同證明該藥物能提高止血效果?？ㄇ傲兴匕倍∪紴?5S-15甲基衍生物之一，其提高止血效果是因為[6]：作為前列腺2α衍生物，能提高肌細(xì)胞中鈣離子濃度，誘發(fā)平滑肌收縮，提高子宮肌層協(xié)調(diào)性和收縮力，在胎盤處發(fā)揮止血作用；該藥物能促進(jìn)血小板聚集，改善血液微循環(huán)，促進(jìn)子宮收縮，改善凝血功能，從而減少出血，本研究治療后兩組FIB均升高且觀察組高于對照組，PLT、PT均降低且觀察組低于對照組（P＜0.05），也正說明卡前列素氨丁三醇能通過改善凝血指標(biāo)提高出血治療效果。此外采取肌注方式能使藥物在3min內(nèi)進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)當(dāng)中，15min內(nèi)達(dá)到血藥濃度的峰值，更快、更有效干預(yù)凝血和宮縮，發(fā)揮更好的止血效果；聯(lián)合用藥后，通過多種路徑發(fā)揮止血效果，改善凝血功能，其中卡前列素氨丁三醇可加快子宮縮宮素受體擴(kuò)張和軟化的速度，縮短第三產(chǎn)程時間，繼而減少出血[7-8]。

對于剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦，手術(shù)和分娩均是應(yīng)激因子，容易出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)和血液高凝狀態(tài)，大量氧化代謝產(chǎn)物可直接損傷機(jī)體，加重出血，因此緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)也是控制出血的重要途徑。CAT、SOD為抗氧化指標(biāo)，MDA作為反映氧化應(yīng)激的主要臨床指標(biāo)，其水平與出血有關(guān)。治療后觀察組CAT、SOD均升高且高于對照組，MDA均降低且低于對照組，P＜0.05?？紤]是因為卡前列素氨丁三醇對腺苷環(huán)化酶有抑制作用，能調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[9-10]。

此外，既往研究指出泌乳是多種激素共同作用于已經(jīng)發(fā)育完善的乳腺形成的現(xiàn)象，產(chǎn)婦機(jī)體調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促使乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)生長發(fā)育，形成乳汁，通暢排乳；但在疼痛等應(yīng)急反應(yīng)刺激丘腦的狀態(tài)下，可加快催乳素抑制因子分泌，從而降低泌乳素水平，抑制母乳形成，延遲泌乳，降低乳汁蛋白質(zhì)含量；泌乳困難容易發(fā)生在剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者中，在治療產(chǎn)后出血期間還需改善泌乳，盡快實現(xiàn)母乳喂養(yǎng)。本研究中觀察組泌乳較對照組更早，產(chǎn)后初期泌乳評分高于對照組（P＜0.05）。考慮與卡前列素氨丁三醇促進(jìn)宮縮，更有效止血和治療產(chǎn)后出血，改善氧化應(yīng)激因子水平等，減少對產(chǎn)婦的刺激，從而改善泌乳有關(guān)；但具體機(jī)制有待今后進(jìn)一步深入研究明確。此外，觀察組不良反應(yīng)較對照組少，考慮與減少出血量，改善氧化應(yīng)激水平等有關(guān)。

綜上所述，剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血聯(lián)用卡前列素氨丁三醇和縮宮素治療，利于凝血因子水平和氧化應(yīng)激指標(biāo)改善，提高止血效果，并能促進(jìn)產(chǎn)婦早期泌乳，不良反應(yīng)少，安全性高，建議推廣。