HC2-HPV檢測用于診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的meta分析

徐福霞（天津市靜海區(qū)醫(yī)院,天津 301600）

全世界每年有45萬宮頸癌新發(fā)病例[1]，我國估計為10萬，約占1/4，并呈年輕化及上升趨勢[2-3]。HPV是導(dǎo)致宮頸癌的重要原因，其檢測主要采用斑點印跡法、PCR法等，但它們在診斷的敏感性和特異性方面均存在一定的問題[4-5]。用雜交捕獲法（Hybrid Caprure2，HC2）檢查HPV是目前臨床上較為認可的一種宮頸癌篩查方法[6-7]，但關(guān)于HC2-HPV用于宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷的研究文獻并不多，因此本文采用循證醫(yī)學(xué)的方法對HC2-HPV用于宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷進行了定量評價。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：宮頸癌LEEP術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷性試驗評價。②研究對象：宮頸癌行LEEP術(shù)后隨訪，并經(jīng)病理學(xué)（金標(biāo)準(zhǔn)）診斷為復(fù)發(fā)的患者。無年齡、種族的限制。③診斷試驗方法：HC2檢查HPV-DNA的診斷方法。

1.2 文獻檢索 以“cancer of the cervix/CACX;uterine cervix cancer/UCC;Human papillomavirus/HPV;sensitivity;specificity;diagnosis,et al”檢索Medline（1966-2010.10）、Embase（1974-2010.10）、Cochrane Library（2010年第3期）。以“宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、雜交捕獲法、人乳頭瘤病毒、敏感度、特異度、診斷”等檢索CBM（1978-2010.10）、CNKI（1994-2010.10）、萬方（1994-2010.8）。同時追索已納入研究的參考文獻。如果試驗報告不詳或資料缺乏，可通過信件與作者聯(lián)系獲取。

1.3 文獻篩選和資料提取 研究者首先對符合要求的文獻數(shù)據(jù)進行摘錄，記錄主要數(shù)據(jù)和相關(guān)內(nèi)容，包括每個研究的樣本量、特異度、優(yōu)勢比、似然比等。對存在爭議的信息進行討論并最終確定摘錄數(shù)據(jù)。

1.4 質(zhì)量評價 對于QUADASA中的每一條標(biāo)準(zhǔn)進行獨立評價，滿足為“Yes”；含糊不清或部分滿足則為“Unclear”；未提或明確不符為“No”。對每一篇文獻的質(zhì)量評估采用雙人交叉核對。

1.5 統(tǒng)計分析 閱讀文獻、整理數(shù)據(jù)，如果I2≥50%，則表示有統(tǒng)計異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型進行數(shù)據(jù)分析。HC2-HPV檢測宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度和SROC曲線下面積。所有統(tǒng)計應(yīng)用Meta-DiSc 1.4和SPSS16.0統(tǒng)計軟件包完成。

2 結(jié)果

2.1 納入研究 初檢出文獻638篇，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入5個研究[8-12]（見圖1），共1032例患者，其中69例為復(fù)發(fā)病例，LEEP術(shù)后宮頸癌的總體復(fù)發(fā)率為6.7%（見表1）。

圖1 文獻篩選與納入的流程圖

表1 納入研究的一般情況和特征

2.2 各納入研究的基本特征 本研究共納入5篇文獻，研究類型為前瞻性隊列研究。QUADASA標(biāo)準(zhǔn)滿足（Yes）2分，部分滿足（Uclear）為1分，未提及者（No）則為0分，表示為0-100%。5篇研究的得分為66.7%。

2.3 異質(zhì)性分析 分別以HC2-HPV法診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)效應(yīng)量為指標(biāo)：敏感度、特異度、+LR、-LR、DOR及SROC為效應(yīng)指標(biāo)，I2統(tǒng)計量分別為：0.00%、43.3%、0.00%、0.00%及0.00%，均小于50%，無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。

2.4 數(shù)據(jù)定量合成 數(shù)據(jù)合成采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示HC2-HPV診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度、陽性似然比（+LR）、陰性似然比（-LR）、診斷優(yōu)勢比（DOR）以及SROC曲線下面積分別：93%（95%CI 84%-98%）、79%（95%CI 76%-81%）、4.38（95%CI 3.73-5.14）、0.11（95%CI 0.05-0.23）、42.06（95%CI 18.04-98.08）及0.931。見圖2。

圖2 HC2-HPV診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的SROC曲線

3 討論

宮頸癌術(shù)后常復(fù)發(fā)，因此，如何對術(shù)后患者進行隨訪監(jiān)測及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病變成為了一個值得關(guān)注的問題[13-14]。近年來，有研究者采用HC2-HPV檢測技術(shù)對術(shù)后患者進行隨訪，檢測其腫瘤復(fù)發(fā)情況，取得了一定的效果[15-16]。

HC2-HPV利用分子生物學(xué)技術(shù)在分子水平直接檢測引起宮頸癌的HPV-DNA，是目前全球較為有效的宮頸癌早期檢測手段。它彌補了傳統(tǒng)細胞學(xué)檢查的不足[17-18]，在感染期（尚無細胞病變）即可檢測到HPV-DNA，HC2-HPV可以同時檢測13種高危型HPV，較單獨檢測某型或某幾個類型HPV的PCR方法更為可靠和標(biāo)準(zhǔn)化。

本案分享納入的文獻均為前瞻性隊列研究。納入研究的1032例受檢患者中共有69例為復(fù)發(fā)病例，LEEP術(shù)后宮頸癌的總體復(fù)發(fā)率為6.7%。研究結(jié)果顯示，HC2-HPV診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度為93%（95%CI 84%-98%），說明其診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的漏診率為7%，即100個宮頸癌復(fù)發(fā)患者中通過HC2-HPV篩查可能有7個患者被漏診為正常；特異度為79%（95%CI 76%-81%），誤診率為21%，即100個沒有宮頸癌復(fù)發(fā)的患者中可能有21個患者被HC2-HPV診斷復(fù)發(fā)而被誤診的。+LR為4.38（95%CI 3.73-5.14），提示HC2-HPV陽性時，復(fù)發(fā)可能性較高；-LR為0.11（95%CI 0.05-0.23），提示HC2-HPV為陰性時，復(fù)發(fā)可能性低；DOR為42.06（95%CI 18.04-98.08）及SROC為0.931，由此可知其臨床應(yīng)用價值高。

5篇研究的入選患者均為宮頸癌經(jīng)LEEP手術(shù)后患者，且在年齡、診斷評價方法、結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)方面均一性好。經(jīng)統(tǒng)計量的I2檢驗，各研究不存在明顯的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，該研究的結(jié)論應(yīng)較為穩(wěn)定。因此HC2-HPV法可作為臨床上診斷宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)有效、可行的方法。