血清ProGRP、PGI水平對(duì)胃息肉患者內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)后復(fù)發(fā)的影響

嚴(yán)斌,朱俊江,吳佳?。ㄚM南醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院,江西 贛州 341000）

胃息肉因胃黏膜上皮或腺體過(guò)度增生形成，起源于黏膜上皮細(xì)胞局限性、良性隆起病變，是胃鏡檢查中最常見(jiàn)的一種病變[1]。研究顯示，亞洲國(guó)家胃息肉以胃底腺息肉和增生性息肉為主[2]。其中約有2%-19%增生性息肉出現(xiàn)異型增生，0.6%-2%并發(fā)胃癌[3]。胃息肉早期發(fā)病表現(xiàn)不具有特異性，僅以腹痛、腹脹等癥狀為主，患者不易察覺(jué)，在合并胃潰瘍、胃糜爛等疾病時(shí)，可表現(xiàn)為上消化道出血，主要以抗幽門(mén)螺旋桿菌、內(nèi)鏡止血等方式進(jìn)行治療。其中內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR）為最常見(jiàn)治療方式，但出院后仍有部分患者復(fù)發(fā)，進(jìn)而惡化，加重病情發(fā)展，影響疾病預(yù)后，使患者生命健康受損[4-5]。因此，尋找與胃息肉EMR術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素具有重要意義。為此，本研究回顧性分析2018年10月-2019年10月于我院進(jìn)行EMR治療的60例胃息肉患者臨床資料，研究血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、胃蛋白酶原I（PGI）水平對(duì)胃息肉患者內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR）后復(fù)發(fā)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年10月-2019年10月于我院進(jìn)行EMR治療的60例胃息肉患者臨床資料，根據(jù)術(shù)后2年內(nèi)患者是否復(fù)發(fā)分為對(duì)照組（n=31）與復(fù)發(fā)組（n=29）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查和胃鏡檢查確診為胃息肉者；②完成EMR手術(shù)者；③研究前一周未服用影響本研究藥物者；④臨床資料完整者，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者及家屬自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有胃癌、胃部其他手術(shù)史者；②胃鏡檢查及病理檢查出現(xiàn)癌變者；③伴幽門(mén)螺旋桿菌感染者；④伴嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑤伴嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病者；⑥近1個(gè)月內(nèi)接受質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素等藥物治療影響本研究者。

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)兩組年齡、性別、病理類型、息肉部位、吸煙史、飲酒史等一般資料。血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，血清胃蛋白酶原I（PGI）采用化學(xué)酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組一般資料；②比較兩組血清ProGRP、血清PGI水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；全部計(jì)量資料均通過(guò)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；經(jīng)Logistic回歸分析，檢驗(yàn)血清ProGRP、血清PGI水平對(duì)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)的影響；繪制受試者工作曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC），以檢驗(yàn)血清ProGRP、血清PGI水平預(yù)測(cè)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)的影響風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值，AUC值＞0.9表示預(yù)測(cè)性能較高，0.71-0.90表示有一定預(yù)測(cè)性能，0.5-0.7表示預(yù)測(cè)性能較差；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)單因素分析 兩組年齡、性別、病理分型、息肉部位、吸煙史及飲酒史比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；復(fù)發(fā)組血清ProGRP、血清PGI水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)單因素分析

2.2 胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)多因素分析 以單因素分析中P＜0.001的指標(biāo)（血清ProGRP、血清PGI）為自變量，納入Logistic回歸分析中，以胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)為因變量，結(jié)果顯示血清ProGRP、血清PGI是胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)的Logistic多因素分析

2.3 血清ProGRP、血清PGI水平預(yù)測(cè)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)價(jià)值分析 分別繪制血清ProGRP、血清PGI水平預(yù)測(cè)預(yù)測(cè)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)價(jià)值的ROC曲線，結(jié)果顯示AUC分別為0.935、0.861（P＜0.05）。見(jiàn)表3、圖1。

表3 血清ProGRP、血清PGI預(yù)測(cè)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)價(jià)值分析

圖1 血清ProGRP、血清PGI預(yù)測(cè)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)價(jià)值的ROC曲線

3 討論

胃息肉被視為胃癌的癌前病變，據(jù)統(tǒng)計(jì)，胃癌是全球排名第四的常見(jiàn)惡性腫瘤，占據(jù)癌癥致死率第2位[6]。血清學(xué)檢查具有安全、方便、易被人們接受的優(yōu)點(diǎn)，ProGRP是胃泌素釋放肽基因編碼的產(chǎn)物，能準(zhǔn)確表達(dá)胃泌素釋放肽水平；血清胃蛋白酶原（PG）包括PGI和PGII兩種亞型，能反映胃黏膜腺體與細(xì)胞數(shù)目[7]。

本研究通過(guò)對(duì)復(fù)發(fā)組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，并進(jìn)一步對(duì)存在顯著差異指標(biāo)行Logistic回歸分析。顯示胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括：①血清ProGRP水平。ProGRP是胃泌素釋放肽基因編碼產(chǎn)物，胃泌素釋放肽是一種分泌性細(xì)胞因子，是一種胃腸類蛙皮素樣激素，分布于機(jī)體胃腸道、呼吸道及肺組織中[8]。胃泌素釋放肽半衰期較短，因此在臨床檢測(cè)中常通過(guò)檢測(cè)ProGRP表達(dá)胃泌素釋放肽水平。胃竇G細(xì)胞分泌、合成胃泌素，促進(jìn)胃酸產(chǎn)生，使胃黏膜上皮細(xì)胞增殖、分化、形成血管，抑制細(xì)胞凋亡，維護(hù)胃黏膜完整性[9]。Jeong[10]等研究表明，胃息肉患者血清胃泌素水平顯著升高。胃泌素釋放肽具有刺激胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素作用，使胃黏膜上皮細(xì)胞異常增殖、分化等，引起胃腺體擴(kuò)張，形成息肉。②血清PGI：生理狀態(tài)下，消化系統(tǒng)通過(guò)分泌各種胃腸激素維持胃腸道吸收、分泌、運(yùn)動(dòng)等功能平衡，而機(jī)體內(nèi)外環(huán)境異常狀況下，可引起胃腸激素分泌異常，進(jìn)而影響消化系統(tǒng)功能出現(xiàn)疾病[11]。血清胃蛋白酶原為胃蛋白酶無(wú)活性前體，分為PGI、PGII兩種亞型，PGI主要由胃底腺黏液細(xì)胞和主細(xì)胞合成，合成后的大部分PGI進(jìn)入胃內(nèi)，在酸性胃液作用下水解食物中的蛋白質(zhì)，少部分PGI穿過(guò)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，且維持穩(wěn)定狀態(tài)[12]。因此，血清PGI水平變化可表達(dá)胃黏膜形態(tài)及分泌狀況。Gomes[13]等研究顯示，胃息肉的出現(xiàn)與幽門(mén)螺旋桿菌感染有關(guān)。幽門(mén)螺旋桿菌通過(guò)生成尿素酶，促進(jìn)尿素形成“氨云”來(lái)保護(hù)自身在高濃度的酸性環(huán)境下生存，同時(shí)促進(jìn)各種致病因子產(chǎn)生，破壞胃黏膜，刺激機(jī)體產(chǎn)生白細(xì)胞三烯等炎性因子，引起炎癥反應(yīng)，刺激胃黏膜，導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞間隙與血管通透性增加，使釋放到血液循環(huán)中的PGI增多；同時(shí)炎癥刺激使胃內(nèi)糜爛處腺體數(shù)目增多，腺頸部延伸，引發(fā)胃黏膜增生進(jìn)而隆起，出現(xiàn)息肉[14-15]。同時(shí)，本研究通過(guò)繪制血清ProGRP、血清PGI預(yù)測(cè)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)價(jià)值的ROC曲線，結(jié)果顯示AUC分別為0.935、0.861，表明血清ProGRP、血清PGI對(duì)胃息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，血清ProGRP、血清PGI是胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清ProGRP、血清PGI對(duì)胃息肉患者EMR術(shù)后復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，可在臨床推廣使用。