新近登記、上市的16種農(nóng)藥品種

顧林玲

(江蘇省農(nóng)藥協(xié)會 農(nóng)藥資訊網(wǎng)，南京 210024)

作物在生產(chǎn)過程中不可避免會遭受病蟲草害的侵?jǐn)_，使用農(nóng)藥不僅能有效防治病蟲草害，而且能大幅度提高作物品相和產(chǎn)量。近年來多個農(nóng)藥品種因環(huán)境及安全等問題，先后退出市場，市場呼喚更多對人類安全，對環(huán)境友好的新農(nóng)藥。

本文歸納總結(jié)了全球16個新近登記、上市的農(nóng)藥品種，包括除草劑5個、殺蟲劑4個、殺菌劑5個、殺線蟲劑2個。針對16個新農(nóng)藥品種，從作用機(jī)制、生物活性、專利申請、登記及市場開發(fā)等方面進(jìn)行了介紹，以期為我國農(nóng)藥企業(yè)、研發(fā)人員創(chuàng)新研發(fā)提供指導(dǎo)。

1 除草劑

新近登記、上市的 5個除草劑為三氟草嗪、beflubutamid-M、二氯異噁草酮、cyclopyranil、三唑磺草酮。

1.1 三氟草嗪(trifludimoxazin)

三氟草嗪為巴斯夫公司開發(fā)的三嗪酮類新型除草劑，英文通用名trifludimoxazin，開發(fā)代號BAS 850H。其CAS登錄號為1258836-72-4，結(jié)構(gòu)式如圖1。

圖1 三氟草嗪結(jié)構(gòu)式

三氟草嗪被除草劑抗性行動委員會(HRAC)歸入Group E，為原卟啉原氧化酶(PPO)抑制劑，通過干擾葉綠素生物合成而致雜草死亡。施藥后數(shù)小時，易感植株出現(xiàn)受損癥狀，并在3～5 d內(nèi)死亡。雜草幼苗通常生長至土壤表面或出苗后不久死亡。

三氟草嗪適用作物眾多，除草譜廣，可用于谷物、玉米、大豆、花生、柑橘、梨果及其他作物，防除禾本科雜草和闊葉雜草，如藜、豚草、黑麥草、貓耳草等。該劑速效性好，持效期長，不僅能快速防除已發(fā)生的雜草，而且對多種雜草提供長達(dá)12周的持效作用。三氟草嗪還可用作抗性管理工具，防除一些重要的抗性雜草，如莧屬(Amaranthusspp.)、豚草屬(Ambrosiaspp.)等，以及難防黑麥草。巴斯夫稱，其既為PPO抑制劑，又能防除對PPO抑制劑類除草劑產(chǎn)生抗性的雜草[1]。

巴斯夫公司將包括三氟草嗪在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2443102)，并遞交了PCT申請，國際公布號 WO2010145992A1，申請日 2010年 6月11日。該專利獲得中國、美國、澳大利亞、日本、韓國、意大利等多個國家授權(quán)，中國發(fā)明專利申請?zhí)枮镃N201080027493.8[2]。

2020年，三氟草嗪原藥(商品名Tirexor)及其復(fù)配懸浮劑產(chǎn)品Voraxor (125 g/L三氟草嗪+250 g/L苯嘧磺草胺)先后獲得澳大利亞登記，有效期 5年。Voraxor用于小麥、硬質(zhì)小麥、大麥等，防除一年生黑麥草；還用于非農(nóng)領(lǐng)域，如森林植被，閑置地塊利用前除草，建筑物周圍除草，以及公共區(qū)域或庭院除草等[3]。

2021年初，加拿大擬批準(zhǔn)登記三氟草嗪原藥(Tirexor)及基于三氟草嗪的單劑懸浮劑產(chǎn)品Vulcarus (500 g/L)和復(fù)配產(chǎn)品Voraxor。制劑產(chǎn)品用于大麥、玉米、豌豆、大豆、小麥、扁豆，以及休耕地等，防除豬殃殃、地膚、蔓生藜、屋根草、反枝莧、油菜自生苗、蕎麥蔓、野芥菜等，并能夠有效控制雜草的二次發(fā)生[4]。

2021年5 月，三氟草嗪原藥和其懸浮劑產(chǎn)品獲得美國環(huán)保署批準(zhǔn)，制劑產(chǎn)品用于谷物類(除水稻外)、堅果樹、花生、豆類蔬菜、柑橘、石榴等，及非農(nóng)領(lǐng)域，如造林區(qū)、工業(yè)綠化、天然牧草等，防除闊葉雜草和禾本科雜草，芽前和芽后均可施用。

巴斯夫還向亞洲、美洲地區(qū)一些國家遞交了登記申請，進(jìn)一步擴(kuò)大三氟草嗪市場。

1.2 beflubutamid-M

Beflubutamid-M 由日本宇部興產(chǎn)株式會社(Ube Industries)開發(fā)，Stahler公司(現(xiàn)歸屬于富美實(shí))2007年取得其全球開發(fā)權(quán)。其CAS登錄號為113614-09-8，結(jié)構(gòu)式如圖2。

圖2 beflubutamid-M結(jié)構(gòu)式

Beflubutamid-M 為苯氧酰胺類除草劑，是從除草劑氟丁酰草胺(beflubutamid)中分離得到的S-異構(gòu)體。Beflubutamid-M被HRAC歸入Group F1，通過抑制雜草八氫番茄紅素脫氫酶，從而破壞類胡蘿卜素生物合成，使植株葉片白化，而后停止生長。

類同于氟丁酰草胺，beflubutamid-M 主要用于谷物(大麥、小麥等)防除闊葉雜草。富美實(shí)公司開展的大量活性研究試驗(yàn)證實(shí)，beflubutamid-M 結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，除草活性至少是R-異構(gòu)體的1 000倍。因此，其用量更低，對環(huán)境和非靶標(biāo)生物的影響更小，有望成為重要的谷物田除草劑品種[4-5]。

日本宇部興產(chǎn)株式會社將包括 beflubutamid-M在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP0239414)，申請日1987年3月27日。該專利獲得日本、美國授權(quán)[6]。

1.3 二氯異噁草酮(bixlozone)

二氯異噁草酮是美國富美實(shí)公司開發(fā)的異噁唑啉酮類除草劑，英文通用名 bixlozone，商品名Isoflex，開發(fā)代號F9600。其CAS登錄號為81777-95-9，結(jié)構(gòu)式見圖3。

圖3 二氯異噁草酮結(jié)構(gòu)式

二氯異噁草酮被除草劑抗性行動委員會(HRAC)歸入Group F4，是脫氧-D-木酮糖磷酸合酶抑制劑，通過破壞質(zhì)體類異戊二烯的生物合成，阻礙類胡蘿卜素的合成，導(dǎo)致易感植株無法正常進(jìn)行光合作用，從而停止生長而死亡。

二氯異噁草酮具有內(nèi)吸性，通過植株根和嫩芽吸收，并經(jīng)由木質(zhì)部在植物體內(nèi)傳導(dǎo)。富美實(shí)在不同地區(qū)、不同條件下開展了廣泛的田間試驗(yàn)。試驗(yàn)證明：二氯異噁草酮適用作物眾多，可用于果園、蔬菜、棉花、水稻、甜菜、大麥、小麥、油菜等；其除草譜廣，對禾本科雜草和闊葉雜草防效良好，且對黑麥草等難防雜草有效；其應(yīng)用窗口期長，持效性好，芽前、芽后早期或播種時均可施用，不僅對已發(fā)生雜草具有良好的防效，對后期發(fā)生的雜草也具有一定的防除效果，且持效期長達(dá)12周；其可用于抗性治理，對部分抗性雜草有效。此外，二氯異噁草酮產(chǎn)品是目前唯一一種可以用于小麥、大麥和油菜3種主要冬季作物的除草劑，為輪作提供更大的靈活性[7]。

二氯異噁草酮與富美實(shí)老品種異噁草酮化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，僅苯環(huán)上相差1個氯原子，富美實(shí)在申請異噁草酮專利的時候，也公開了化合物二氯異噁草酮。富美實(shí)的發(fā)明專利號為US4405357，申請日1981年5月11日[8]。

2020年4 月，富美實(shí)公司400 g/L二氯異噁草酮懸浮劑(商品名Overwatch)獲得澳大利亞登記，于2021年冬季種植季上市。Overwatch對一年生黑麥草(Lolium multiflorum)防效良好，并能防除芒屬雜草(Vulpiaspp)、Bifora testiculata、苦苣(Sonchus oleraceus)、牛防風(fēng)(Heracleum sphondylium)、珍珠菜(Lythrum hyssopifolia)等雜草。

2021年7月9 日，我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所公示了2021年第7批擬批準(zhǔn)登記新農(nóng)藥產(chǎn)品名單，富美實(shí)公司的二氯異噁草酮96%原藥和36%懸浮劑列入其中。制劑產(chǎn)品用于冬小麥田防除一年生闊葉雜草[9]。

1.4 cyclopyranil

Cyclopyranil是日本 Kyoyu農(nóng)業(yè)株式會社開發(fā)的吡唑類除草劑，開發(fā)代號KY-1211。其CAS登錄號為1651191-47-7，結(jié)構(gòu)式如圖4。

圖4 cyclopyranil結(jié)構(gòu)式

Cyclopyranil具有吡唑并吡啶結(jié)構(gòu)，與同樣具有該結(jié)構(gòu)的除草劑雙唑草腈(pyraclonil)類似，作用機(jī)制為原卟啉原氧化酶(PPO)抑制劑。Cyclopyranil對多種一年生雜草和多年生雜草有效，對水稻田中野慈姑、陌上菜、節(jié)節(jié)菜、稗草、鴨舌草、螢藺等闊葉雜草、禾本科雜草、莎草科雜草，以及旱田作物中龍葵、苘麻、豚草、一年蓬、馬齒莧、婆婆納、馬唐、藜、地膚等均有很好的防除效果；同時對高葉齡雜草以及磺酰脲類除草劑抗性雜草也有很高的活性。田間土壤處理、莖葉噴霧處理均可[10]。

日本KYOYU農(nóng)業(yè)公司將包括cyclopyranil化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP3031806)，并遞交了PCT申請，國際公布號WO2015020156A1，申請日2014年8月7日。該專利獲得中國、澳大利亞、巴西、意大利、日本、韓國、俄羅斯、美國等授權(quán)[10]。

1.5 三唑磺草酮(tripyrasulfone)

三唑磺草酮是由清原農(nóng)冠開發(fā)的對羥基苯基丙酮酸雙氧化酶(HPPD)抑制劑類除草劑，英文通用名tripyrasulfone，開發(fā)代號QYR301，商品名稻裕、稻谷盈、賽丹等。其CAS登錄號為1911613-97-2，結(jié)構(gòu)式見圖5。

圖5 三唑磺草酮結(jié)構(gòu)式

三唑磺草酮通過抑制植物體內(nèi)HPPD的活性，使對羥苯基丙酮酸轉(zhuǎn)化為尿黑酸的過程受阻，質(zhì)體醌無法正常合成，進(jìn)而影響植物體內(nèi)類胡蘿卜素生物合成，導(dǎo)致葉片白化，最終死亡。

三唑磺草酮對水稻幼苗安全，適用于水稻移栽田和直播田。其除草譜廣，對稗草(Echinochloa crus-galli)、千金子(Leptochloa chinensis)、鴨舌草(Monochoria vaginalis)、醴腸(Eclipta prostrata)等有較高活性，且與氰氟草酯、五氟磺草胺和二氯喹啉酸等當(dāng)前稻田常用除草劑無交互抗性。其還是優(yōu)良的抗性管理工具，可有效防除水稻田中對ALS抑制劑、ACCase抑制劑產(chǎn)生抗性的稗屬雜草，以及對ACCase抑制劑產(chǎn)生抗性的千金子[11]。三唑磺草酮具有一定的耐雨水沖刷能力，因此除草活性與藥后降雨間隔時間無顯著相關(guān)性[12]。

青島清原化合物有限公司將包括三唑磺草酮化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP3293178)，并遞交了PCT申請，國際公布號WO2017113508，申請日2015年12月31日。該專利獲得中國、澳大利亞、加拿大、日本、韓國、俄羅斯、美國等授權(quán)[13]。

2020年，江蘇清原農(nóng)冠雜草防治有限公司三唑磺草酮95%原藥、6%可分散油懸浮劑，以及28%敵稗·三唑磺草酮可分散油懸浮劑在我國取得登記。制劑產(chǎn)品用于水稻田防除稗草。

2 殺蟲劑

新近登記、上市的殺蟲劑有甲氧哌啶乙酯、benzpyrimoxan、flupyrimin、oxazosulfyl。

2.1 benzpyrimoxan

Benzpyrimoxan是日本農(nóng)藥株式會社開發(fā)的新型殺蟲劑，開發(fā)代號 NNI-1501。其CAS登錄號為1449021-97-9，結(jié)構(gòu)式如圖6。

圖6 benzpyrimoxan結(jié)構(gòu)式

Benzpyrimoxan低毒，對傳粉昆蟲和有益節(jié)肢動物等非標(biāo)靶生物影響小，且無致突變性。其作用機(jī)制尚不明確，但開發(fā)公司基于其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)(嘧啶基團(tuán)上含有芐氧基和環(huán)狀縮醛)，與現(xiàn)有殺蟲劑氟蟲腈、醚菊酯、噻嗪酮、吡蟲啉等無交互抗性等，推測其具有新穎的作用機(jī)制。Benzpyrimoxan適用于殺蟲劑抗性管理和病蟲害綜合治理[14-15]。

日本農(nóng)藥開展的室內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果表明：采用常規(guī)浸漬法，benzpyrimoxan對稻飛虱若蟲活性很高，對黑尾葉蟬的活性也較高；對其他半翅目害蟲的活性低于對稻飛虱的活性，其對稻飛虱具有極高的選擇性；該劑與現(xiàn)有殺蟲劑無交互抗性，對稻飛虱抗性品系和敏感品系的活性相當(dāng)[14]。田間藥效試驗(yàn)結(jié)果顯示：在有效成分用量50～75 g/hm2時，benzpyrimoxan產(chǎn)品對抗性褐飛虱和白背飛虱等防治效果較好；在褐飛虱卵期和1～3齡若蟲期用藥，可控制種群增長，持效期在3周以上[14-15]。

日本農(nóng)藥株式會社將包括benzpyrimoxan化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2810939)，并遞交了PCT申請，國際公布號WO2013115391A，申請日2013年2月1日。該專利獲得中國、阿根廷、澳大利亞、加拿大、巴西、日本、韓國、美國等授權(quán)[16]。

日本農(nóng)藥積極開發(fā)benzpyrimoxan的全球市場。2020年 9月，基于 benzpyrimoxan的 2個產(chǎn)品Orchestra Flowable和Orchestra Powder在日本首次登記，兩者均用于水稻，防治稻飛虱和葉蟬等。試驗(yàn)證明：Orchestra持效期長，對稻飛虱防效優(yōu)異，且能防治對其他殺蟲劑產(chǎn)生抗性的稻飛虱；Orchestra對人、動物、水生生物、天敵和其他有益生物安全，對水稻藥害風(fēng)險低[17]。

日本農(nóng)藥還向印度遞交了登記申請，2021年在日本上市，預(yù)計2023年在印度上市[17]。

2.2 甲氧哌啶乙酯(spiropidion)

甲氧哌啶乙酯為先正達(dá)開發(fā)的螺環(huán)季酮酸類殺蟲劑，英文通用名spiropidion，開發(fā)代號SYN546330。其CAS登錄號為1229023-00-0，結(jié)構(gòu)式如圖7。

圖7 甲氧哌啶乙酯結(jié)構(gòu)式

甲氧哌啶乙酯是繼螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)和螺蟲乙酯(spirotetramat)之后開發(fā)上市的第4個螺環(huán)季酮酸類殺蟲劑，分子中含有酮-烯醇互變結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)與螺蟲乙酯相似。國際殺蟲劑抗性行動委員會(IRAC)將其歸于第23類：乙酰輔酶A羧化酶(ACCase)抑制劑、季酮酸和季酮酸類衍生物。甲氧哌啶乙酯為脂質(zhì)生物合成抑制劑，通過抑制害蟲體內(nèi)脂肪合成過程中ACCase的活性，從而破壞脂質(zhì)的合成，阻斷害蟲正常能量代謝，最終致害蟲死亡。

甲氧哌啶乙酯具有雙向、內(nèi)吸傳導(dǎo)性能，通過植物的木質(zhì)部和韌皮部向頂、向基傳導(dǎo)；此外，其還具有垂直滲透作用。噴霧施用后，甲氧哌啶乙酯不僅能有效防治葉面害蟲，而且能有效保護(hù)新生莖、葉及藥液不易施及的部位，為作物提供整株保護(hù)。試驗(yàn)證明，在助劑輔助下，甲氧哌啶乙酯雙向傳導(dǎo)性能優(yōu)異且傳導(dǎo)快速，施用后數(shù)小時，母體及二酮代謝物即廣泛而高效地分布全株[18]。

甲氧哌啶乙酯適用作物眾多，包括蘋果、梨果、葡萄、柑橘、番茄、豆科植物、棉花、馬鈴薯等；其防治譜廣，包括蚜蟲、粉虱、木虱、盾蚧、軟蚧、葉螨、銹螨、桃蚜、煙草粉虱、棉蚜等害蟲或害螨。據(jù)先正達(dá)介紹，甲氧哌啶乙酯對難防刺吸式口器害蟲，包括白粉虱、蚜蟲、木虱等防效良好，對部分抗性害蟲，如對新煙堿類殺蟲劑產(chǎn)生抗性的刺吸式口器害蟲有效。甲氧哌啶乙酯為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)提供一種全新、有效的替換藥劑。甲氧哌啶乙酯低毒，對哺乳動物、傳粉昆蟲和有益生物安全，可用于 IPM項(xiàng)目。

先正達(dá)公司將包括甲氧哌啶乙酯在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2369934)，并遞交了 PCT申請，國際公布號WO2010066780，申請日2009年12月9日。該專利獲得中國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、德國、日本、韓國、俄羅斯、美國等授權(quán)[19]。

2019-2020 年，先正達(dá)公司的甲氧哌啶乙酯原藥及制劑產(chǎn)品先后在危地馬拉登記，制劑產(chǎn)品于 2020年底在危地馬拉上市，商品名為 Elestal Neo。2019年12月，甲氧哌啶乙酯獲得巴拉圭登記，2021年在巴拉圭上市。2020年2月獲得澳大利亞登記。

在未來的6年中，先正達(dá)計劃在全球60多個國家上市甲氧哌啶乙酯產(chǎn)品。公司計劃2023年在巴西上市甲氧哌啶乙酯產(chǎn)品，目前在巴西的登記正在進(jìn)行中。美國Gowan公司從先正達(dá)獲得甲氧哌啶乙酯300 SC在美國和加拿大市場的獨(dú)家開發(fā)和銷售權(quán)。

2.3 flupyrimin

Flupyrimin為日本明治制果株式會社新開發(fā)的殺蟲劑，開發(fā)代號 ME5382。其 CAS登錄號為1689566-03-7，結(jié)構(gòu)式如圖8。

圖8 Flupyrimin結(jié)構(gòu)式

Flupyrimin對哺乳動物、水生生物(魚、大型溞和藻類)等毒性較低，對傳粉昆蟲相對安全，安全性優(yōu)于吡蟲啉、氟吡呋喃酮、氟啶蟲胺腈、三氟苯嘧啶等作用于煙堿乙酰膽堿受體的殺蟲劑[20-21]。此外，flupyrimin無致畸和遺傳毒性[21-22]。

Flupyrimin作用于煙堿乙酰膽堿受體，作用機(jī)制與環(huán)氧蟲啶、三氟苯嘧啶相同，為煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑。Flupyrimin對動物體內(nèi)的煙堿乙酰膽堿受體具有選擇性，對非靶標(biāo)動物安全；作用機(jī)制和結(jié)合位點(diǎn)與新煙堿類殺蟲劑吡蟲啉不同，flupyrimin對吡蟲啉抗性害蟲有效[21]。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)，結(jié)合莖葉噴霧、土壤灌施的藥效，開發(fā)公司推測 flupyrimin具有觸殺、胃毒活性，以及內(nèi)吸性，能夠跨層傳導(dǎo)[22]。

Flupyrimin適用作物眾多，殺蟲譜廣，可用于水稻、小麥、蔬菜、水果，以及非農(nóng)領(lǐng)域，防治半翅目害蟲棉蚜、白粉虱、飛虱、黑尾葉蟬、赤須盲蝽和小珀蝽，鱗翅目害蟲小菜蛾、甜菜夜蛾，鞘翅目害蟲稻負(fù)泥蟲、稻水象甲，纓翅目害蟲薊馬，以及雙翅目害蟲家蠅等多類別害蟲[23]。室內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果顯示，flupyrimin對西花薊馬、灰飛虱和黑尾葉蟬的殺蟲活性與吡蟲啉相當(dāng)，對家蠅、小菜蛾、褐飛虱、白背飛虱、負(fù)泥蟲、赤須盲蝽的殺蟲活性相對較高，但對棉蚜、白粉虱的殺蟲活性相對較低。大田試驗(yàn)結(jié)果顯示：flupyrimin施用1次便能有效控制水稻種植早期的螟蟲以及中晚期的稻飛虱，并能防治對吡蟲啉產(chǎn)生抗性的水稻害蟲，且對傳粉昆蟲安全。

明治制果藥業(yè)株式會社將包括flupyrimin化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2633756)，并遞交了PCT申請，國際公布號WO2013129688A1，申請日2013年2月28日。該專利獲得中國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、意大利、日本、韓國、美國等授權(quán)[23]。

2018年3 月，明治制果和愛利思達(dá)簽署協(xié)議，愛利思達(dá)獲得該產(chǎn)品在印度的獨(dú)家開發(fā)和銷售權(quán)。目前，flupyrimin單劑及與噻菌靈、多殺菌素和三環(huán)唑的復(fù)配制劑在日本登記，用于水稻及其秧苗，防治多種刺吸式口器害蟲，同時兼治二化螟、稻負(fù)泥蟲、蝽蟓。Flupyrimin在印度和韓國的登記正在進(jìn)行中。

2.4 oxazosulfyl

Oxazosulfyl為日本住友化學(xué)株式會社開發(fā)的新型苯并噁唑類殺蟲劑，開發(fā)代號S-1587。其CAS登錄號為1616678-32-0，結(jié)構(gòu)式如圖9。

圖9 Oxazosulfyl結(jié)構(gòu)式

Oxazosulfyl是首個苯并噁唑類殺蟲劑，分子中含有磺?；拎て?，該片段在磺酰脲類除草劑中較多?；趏xazosulfyl新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，開發(fā)公司預(yù)測其具有獨(dú)特的作用機(jī)制。

生物活性試驗(yàn)結(jié)果顯示：在500 mg/L質(zhì)量濃度下，oxazosulfyl對棉蚜(Aphis gossypii)、褐飛虱(Nilaparvata lugens)、卷葉蛾(Adoxophyes oranafasciata)的防效超過 90%，對小菜蛾(Plutella xylostella)的防效超過 80%，對淡色庫蚊(Culex pipiens pallens)防效超過 95%，對家蠅(Musca domestiea)防效達(dá)到100%；在50 mg/L質(zhì)量濃度下，對灰飛虱(Laodelphax striatella)、白背飛虱(Sogatella furcifera)的防效達(dá)到100%[24]。

日本住友化學(xué)株式會社將包括 oxazosulfyl化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2938601)，并提交PCT申請，國際公布號WO2014104407A1，申請日2013年12月26日。該專利同時申請了中國、澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、意大利、日本、韓國、俄羅斯、美國等國家和地區(qū)的化合物專利保護(hù)[25]。

Oxazosulfyl登記用于水稻，商品名為ALLESTM。

3 殺菌劑

新近登記、上市的殺菌劑有 fenpicoxamid、aminopyrifen、dichlobentiazox、氟茚唑菌胺、ipflufenoquin。

3.1 fenpicoxamid

Fenpicoxamid為陶氏益農(nóng)(現(xiàn)科迪華)和日本明治制果共同開發(fā)的新型吡啶酰胺類殺菌劑，開發(fā)代號為XDE-777、XR-777、X772777。其CAS登錄號為517875-34-2，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖10。

圖10 fenpicoxamid結(jié)構(gòu)式

Fenpicoxamid低毒，無致癌、致突變性，對內(nèi)分泌無干擾活性，也無神經(jīng)毒性和生殖、發(fā)育毒性[26]。其作用于病原菌線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅲ(細(xì)胞色素 c還原酶或bc1復(fù)合體)的Qi位點(diǎn)，通過阻斷從細(xì)胞色素b到細(xì)胞色素c1的電子傳遞，導(dǎo)致生物體不能正常合成 ATP，進(jìn)而衰竭死亡。國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將fenpicoxamid歸入Group C4，該亞組中另外2個成員為氰霜唑(cyazofamid)和吲唑磺菌胺(amisulbrom)。

Fenpicoxamid殺菌活性高，持效期長，主要用于谷物，包括冬小麥、春小麥、硬質(zhì)小麥、黑麥和黑小麥等，也用于香蕉和其他作物。Fenpicoxamid與現(xiàn)有谷物殺菌劑如甲氧基丙烯酸酯類、三唑類、琥珀酸脫氫酶抑制劑類殺菌劑無交互抗性，因此，可用作抗性管理工具。Fenpicoxamid是第1個谷物用新型吡啶酰胺類殺菌劑，田間試驗(yàn)結(jié)果顯示，其幾乎對谷物所有重要病害均有效，如葉枯病、銹病等，且持效期長[26]。

Fenpicoxamid由天然化合物UK-2A通過發(fā)酵衍生而來，陶氏益農(nóng)公司就其在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP1438306)，并提交PCT申請，國際公布號WO03035617A2，申請日2002年10月23日。該專利獲得澳大利亞、加拿大、歐洲、日本、美國等授權(quán)[27]。

歐盟是谷物種植最為廣泛的地區(qū)，也是谷物用殺菌劑最大的市場。2018年，fenpicoxamid獲得歐盟登記，有效期10年。登記產(chǎn)品為130 g/L懸浮劑(商品名 Inatreq)，用于冬春小麥、硬質(zhì)小麥、黑麥、黑小麥，防治殼針孢屬葉枯病。2020年3月，fenpicoxamid獲得法國登記，并于 2021年種植季上市，商品名Questar。2019年，科迪華50 g/L fenpicoxamid乳油(GF-3308)在新西蘭登記，用于小麥，防治殼針孢屬引起的葉枯病(Septoria tritici)，兼治葉銹病(Puccinia tritici)。

除谷物市場外，開發(fā)公司還積極推進(jìn)fenpicoxamid在其他作物上的登記。2017年10月，美國EPA對fenpicoxamid做出登記決定(與加拿大聯(lián)合評審)，fenpicoxamid產(chǎn)品用于小麥、黑麥，也用于香蕉。此外，基于fenpicoxamid的產(chǎn)品Kyventiq已在伯利茲、哥倫比亞、厄瓜多爾、危地馬拉、洪都拉斯、象牙海岸和巴拿馬等國登記，用于香蕉，防治黑條葉斑病(Mycosphaerella fijiensis)。

3.2 aminopyrifen

Aminopyrifen為日本Agro-kanesho公司開發(fā)的吡啶類殺菌劑，開發(fā)代號AKD-5195。其CAS登錄號為1531626-08-0，結(jié)構(gòu)式如圖11。

圖11 aminopyrifen的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

Aminopyrifen作用機(jī)制獨(dú)特，為糖基磷脂酰肌醇(GPI)生物合成途徑中真菌蛋白GWT-1 (GPI錨定的壁轉(zhuǎn)移蛋白 1)的抑制劑，GPI是蛋白與細(xì)胞膜結(jié)合的唯一方式。

Aminopyrifen殺菌譜廣，適用作物眾多，可用于水稻、麥類、柑橘、蘋果、梨、桃、葡萄、馬鈴薯、番茄、煙草、茶、油菜、甜菜等，防治稻瘟病、紋枯病、白粉病、赤霉病、瘡痂病、炭疽病、輪紋病等，對包括灰葡萄孢(Botrytis cinerea)在內(nèi)的多種病原菌活性極強(qiáng)[28-29]。此外，該殺菌劑與現(xiàn)有殺菌劑如苯并咪唑類、二甲酰亞胺類、嘧啶胺類、DMI類、QoI類、SDHI類均無交互抗性。Agro-kanesho公司研究發(fā)現(xiàn)，aminopyrifen對多種病原菌具有活性，且在極低濃度下，就能夠抑制菌絲生長[29]。

日本Agro-kanesho公司將包括aminopyrifen化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2871180)，并提交了PCT申請，國際公告號WO2014006945，申請日2013年4月2日。該專利同時申請了中國、澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、日本、韓國、美國等國家和地區(qū)的化合物專利保護(hù)[28]。

Aminopyrifen對多種果蔬作物白粉病和灰霉病的防效較高，在2021年上市。

3.3 dichlobentiazox

Dichlobentiazox為日本組合化學(xué)工業(yè)株式會社開發(fā)的苯并噻唑類殺菌劑，開發(fā)代號KIF-1629。其CAS登錄號為957144-77-3，結(jié)構(gòu)式如圖12。

圖12 dichlobentiazox結(jié)構(gòu)式

Dichlobentiazox對大鼠毒性較低，在環(huán)境中的殘留物是其母體化合物，無致癌性、生殖毒性、致畸性和遺傳毒性[30]。

Dichlobentiazox是日本組合化學(xué)在開發(fā)糖精衍生物的過程中發(fā)現(xiàn)的是一種全新殺菌劑，含有苯并異噻唑和異噻唑基團(tuán)。FRAC尚未對其作用機(jī)制進(jìn)行分類，但開發(fā)公司推測其可能為植物防御激活劑[31]。

Dichlobentiazox防治譜廣，持效期長。在不同的環(huán)境條件和處理方法下，dichlobentiazox對稻瘟病等具有穩(wěn)定的防治效果，且安全性高，對水稻幼苗生長無抑制作用，對種子出芽也無延遲影響。Dichlobentiazox對黃瓜霜霉病、炭疽病、白粉病、灰霉病、細(xì)菌性斑點(diǎn)病，小麥白粉病、穎枯病、葉銹病，水稻稻瘟病、紋枯病、白葉枯病、細(xì)菌性谷枯病、細(xì)菌性立枯病、褐斑病、褐變病，蘋果黑星病等病害高效[32]。

組合化學(xué)工業(yè)株式會社、庵原化學(xué)工業(yè)株式會社將包括 dichlobentiazox化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2017268)，并提交了PCT申請，國際公布號WO2007129454，專利申請日2007年4月20日。該專利獲得中國、歐洲、日本、韓國、美國等授權(quán)[32]。

組合化學(xué)已遞交dichlobentiazox登記申請資料，登記作物為水稻，今年有望登記、上市。

3.4 氟茚唑菌胺(fluindapyr)

氟茚唑菌胺為新型吡唑酰胺類殺菌劑，英文通用名fluindapyr，開發(fā)代號IR9792、F9990。其CAS登錄號為1383809-87-7，結(jié)構(gòu)式如圖13。

圖13 氟茚唑菌胺的結(jié)構(gòu)式

氟茚唑菌胺為琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHI)類殺菌劑，作用于病原菌線粒體呼吸電子傳遞鏈上的復(fù)合體Ⅱ，通過干擾病原菌細(xì)胞線粒體呼吸作用，進(jìn)而導(dǎo)致生物體衰竭死亡。

氟茚唑菌胺為廣譜、內(nèi)吸性殺菌劑，具有保護(hù)、治療、鏟除活性。其適用作物眾多，可用于谷物、大豆、水稻、堅果樹、油菜、玉米、棉花、果蔬、草坪和觀賞植物等，防治包括殼針孢屬(Septoriaspp.)、鏈格孢屬(Alternariaspp.)引起的病害，大豆亞洲銹病、葉枯病、紋枯病、稻瘟病、花枯病、菌核病、炭疽病、灰霉病和白粉病。氟茚唑菌胺高效防治病害的同時，還能提高作物產(chǎn)量[33]。富美實(shí)公司在我國開展的田間小區(qū)藥效試驗(yàn)結(jié)果表明：42%氟茚唑菌胺懸浮劑在有效成分用量100～120 g/hm2時，病害發(fā)生前或發(fā)生初期第 1次噴霧，之后再施用 2次，每2次之間間隔7 d左右[34]，對黃瓜白粉病的防效為80%～90%，對番茄灰霉病的防效為75%～85%。

意賽格公司將包括氟茚唑菌胺在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2655333)，并提交了PCT申請，國際公布號 WO2012084812A1，申請日 2011年 12月19日。該專利獲得中國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、意大利、日本、韓國、美國等授權(quán)[35]。

氟茚唑菌胺最初由意大利意賽格(Isagro)發(fā)現(xiàn)，意賽格與美國富美實(shí)公司共同開發(fā)。2020年，富美實(shí)收購意賽格公司包括氟茚唑菌胺的知識產(chǎn)權(quán)、專利技術(shù)、登記、制劑產(chǎn)品等在內(nèi)的全球資產(chǎn)。

2019年12 月，意賽格基于氟茚唑菌胺的乳油產(chǎn)品Zaltus (100 g/L氟茚唑菌胺+100 g/L四氟醚唑)在巴拉圭首登，用于防治大豆亞洲銹病。2020年12月，氟茚唑菌胺在美國的登記公示，登記產(chǎn)品為其懸浮劑，用于大豆、谷物(除水稻)、谷物飼料、草料、堅果樹等，以及非農(nóng)領(lǐng)域，包括高爾夫球場、草坪、觀賞植物、花卉等。2021年，富美實(shí)氟茚唑菌胺產(chǎn)品——新型殺菌劑 Onsuva (氟茚唑菌胺與苯醚甲環(huán)唑的復(fù)配制劑)在阿根廷上市，用于大豆和花生[36]。

氟茚唑菌胺已在中國、歐盟申請登記，預(yù)計2022年在中國上市。

3.5 ipflufenoquin

Ipflufenoquin是日本曹達(dá)株式會社(Nippon-Soda)開發(fā)的喹啉類殺菌劑，開發(fā)代號 NF-180。其CAS登錄號為1314008-27-9，結(jié)構(gòu)式如圖14。

圖14 ipflufenoquin結(jié)構(gòu)式

Ipflufenoquin安全性高，對人類沒有健康威脅，對所測試的非靶標(biāo)生物，包括鳥類、蜜蜂和陸生植物等，均無令人擔(dān)憂的風(fēng)險。

Ipflufenoquin作用機(jī)制新穎，F(xiàn)RAC尚未對其作用機(jī)制分類。Ipflufenoquin殺菌譜廣，可用于水稻、大麥、小麥、番茄、馬鈴薯、蘋果、葡萄、煙草等，防治黑星病、斑點(diǎn)落葉病、灰星病、炭疽病、菌核病、白粉病、霜霉病、晚疫病等。其還用于抗性治理，可有效防治對現(xiàn)有藥劑產(chǎn)生抗性的病原菌，包括黑星菌屬(Venturiaspp.)、葡萄孢屬(Botrytisspp.)和核盤菌屬(Sclerotiniaspp.)等[37]。

2017年，湖南省永順縣農(nóng)業(yè)局開展田間小區(qū)試驗(yàn)驗(yàn)證ipflufenoquin產(chǎn)品對水稻稻瘟病及水稻生長后期葉部病害的防效，試驗(yàn)于水稻破口抽穗前3～5 d和齊穗期(80%稻株抽穗)噴霧施藥2次。結(jié)果顯示，ipflufenoquin對稻瘟病高效，且能夠兼治水稻稻曲病和其他葉部病害；在試驗(yàn)用量下對水稻生長安全，水稻葉片健壯，無枯死現(xiàn)象[38]。

日本曹達(dá)株式會社將包括ipflufenoquin化合物在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2522658)，并提交了PCT申請，國際公布號WO2011081174，申請日2010年12月28日。該專利獲得中國、澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、日本、韓國、美國等多個國家和地區(qū)授權(quán)[37]。

日本曹達(dá)在日本提交了 3個基于 ipflufenoquin的登記申請，有效成分含量分別為20%、10%和8%，申請登記作物包括多種水果、蔬菜及水稻等。2021年，基于ipflufenoquin的產(chǎn)品在美國登記，用于防治梨果赤霉病、白粉病，以及杏褐腐病、瘡痂病、炭疽病、葉斑病等。

4 殺線蟲劑

新近登記、上市的殺線蟲劑有：cyclobutrifluram、三氟咪啶酰胺。

4.1 cyclobutrifluram

Cyclobutrifluram為先正達(dá)公司開發(fā)的新型煙酰胺類含氟殺菌殺線蟲劑，包含(1S,2S)-對映體和(1R,2R)-對映體，前者占比80%～100%，后者占0～20%。其CAS登錄號為1460292-16-3，結(jié)構(gòu)式如圖15。

圖15 cyclobutriflura結(jié)構(gòu)式

Cyclobutrifluram結(jié)構(gòu)與氟吡菌酰胺(fluopyram)有相似之處，開發(fā)公司推測其為線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體II的抑制劑。Cyclobutrifluram通過干擾呼吸作用，使線蟲幼蟲麻痹，從而導(dǎo)致細(xì)胞中能量耗盡，并且其能抑制蟲卵孵化[22]。

Cyclobutrifluram防治譜廣，可用于防治線蟲，以及由線蟲引起的主要真菌病害。其防治效果好，可有效控制黃瓜、番茄、玉米、大豆和甜菜等作物的根結(jié)線蟲、孢囊線蟲、短體線蟲、癭線蟲、粒線蟲、滑刃線蟲、松樹線蟲、環(huán)形線蟲、莖線蟲、螺旋線蟲等[39]。Cyclobutrifluram使用簡單、便利，直接施用、種子處理均可，且用量較少。

先正達(dá)參股股份有限公司將包括cyclobutrifluram化合物在內(nèi)的通式化合物申請歐洲專利(EP2644595)，并提交了PCT申請，國際公告號WO2013143811，申請日2013年3月6日。該專利獲得中國、澳大利亞、巴西、加拿大、日本、韓國、美國等多個國家和地區(qū)授權(quán)[39]。

2020年5 月，先正達(dá)宣布推出基于cyclobutrifluram的新型殺菌殺線蟲劑 TYMIRIUM?，用于種子和土壤處理。TYMIRIUM?可長效防治主要農(nóng)作物和各類地形中的多種線蟲病和土傳病害，尤其是對由鐮刀菌引起的病害具有優(yōu)異的防治效果。先正達(dá)計劃于2021/2022年在拉丁美洲首先推出TYMIRIUM?技術(shù)的產(chǎn)品。

4.2 三氟咪啶酰胺(fluazaindolizine)

三氟咪啶酰胺為杜邦公司(現(xiàn)科迪華)開發(fā)的新型磺酰胺類殺線蟲劑，英文通用名fluazaindolizine，開發(fā)代號DPX-Q8U80。其CAS登錄號為1254304-22-7，結(jié)構(gòu)式如圖16。

圖16 三氟咪啶酰胺結(jié)構(gòu)式

三氟咪啶酰胺為非熏蒸殺線蟲劑，與現(xiàn)有殺線蟲劑的作用靶標(biāo)位點(diǎn)不同，據(jù)此推測其具有新的作用機(jī)制。三氟咪啶酰胺對使用者安全，對環(huán)境友好，對有益節(jié)肢動物、傳粉昆蟲和土壤生物無害，可以更好地幫助農(nóng)民管理土壤和作物，是害蟲綜合治理系統(tǒng)(IPM)的理想產(chǎn)品。三氟咪啶酰胺與自然界中原有或引入，幫助保持作物和土壤健康的生物防治劑相容性極好，如有益的真菌和細(xì)菌、線蟲，以及其他重要的非靶標(biāo)生物等[41]。

三氟咪啶酰胺適用作物眾多，防治譜廣。其可用于果類和瓜類蔬菜，根菜類作物(胡蘿卜、甘薯、馬鈴薯)，大豆，甘蔗，咖啡，谷物，油菜，堅果樹，核果和葡萄，防治煙草根結(jié)線蟲、大豆孢囊線蟲、草莓滑刃線蟲、馬鈴薯莖線蟲、松材線蟲、粒線蟲及短體(根腐)線蟲等多種線蟲。其施用方式靈活，滴灌、噴霧、土壤施用均可，用量根據(jù)施用方式而不同，通常有效成分用量為0.25～2 kg/hm2[40]。

開發(fā)公司就三氟咪啶酰胺在北美、拉美、歐洲以及亞太地區(qū)開展了廣泛的實(shí)驗(yàn)室、溫室以及田間試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果證明，三氟咪啶酰胺可以很好地控制植物寄生線蟲為害，對多種根結(jié)線蟲(Meloidogynespp.)，其他重要的植物寄生線蟲，如腎形線蟲(Rotylenchulus reniformis)、劍線蟲(Xiphinemaspp.)、螺旋線蟲(Helicoty lenchusspp.)，以及其他線蟲種類，如短體線蟲(Pratylenchusspp.)等高效。同時試驗(yàn)也證實(shí)，三氟咪啶酰胺減少了寄生線蟲對植物根系造成的損害，提高了作物的品質(zhì)和產(chǎn)量。

杜邦公司將包括三氟咪啶酰胺在內(nèi)的通式化合物申請了歐洲專利(EP2427058)，并提交了 PCT申請，國際公布號WO2010129500，申請日2010年5月4日。該專利獲得中國、澳大利亞、加拿大、歐洲、日本、韓國、美國等多個國家和地區(qū)授權(quán)[42]。

2021年，三氟咪啶酰胺在加拿大、美國、澳大利亞登記。加拿大登記產(chǎn)品的商品名為Salibro，用于防治植物寄生線蟲，如塊莖、球莖、葫蘆科蔬菜、果蔬以及胡蘿卜的根結(jié)線蟲。美國登記產(chǎn)品用于包括胡蘿卜和葫蘆科蔬菜，某些果類、塊莖和球莖蔬菜，以及某些施用其他殺線蟲劑后一年內(nèi)不能正常結(jié)果的作物，如柑橘類水果、核果、堅果和小型攀藤果(絨毛獼猴桃除外)。澳大利亞登記產(chǎn)品的商品名為Salibro Reklemel，用于控制葫蘆、瓜果類蔬菜和塊莖類蔬菜的根結(jié)線蟲。

2020年11 月，科迪華三氟咪啶酰胺(銳根美?)殺線蟲產(chǎn)品深力保?在中國植保雙交會上亮相。深力保?高效、安全，使用頻次低，且具有高選擇性，能為植物根系提供持久保護(hù)，是土壤綜合治理的有效工具[42]。