養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合西藥治療慢性腦供血不足效果觀察

韓立波，劉紅釗，翟婕妤

（1.鄧州市中心醫(yī)院，河南 鄧州 474150；2.南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000）

慢性腦供血不足（CCCI）為臨床多發(fā)性腦血管疾病，隨著社會年齡結(jié)構日益趨向老齡化，其發(fā)病率持續(xù)升高，嚴重威脅患者身心健康及生活質(zhì)量［1］。同時，隨著CCCI 患者病程延長及病情加劇，可導致腦組織出現(xiàn)慢性供血缺乏等表現(xiàn)，并對患者認知功能產(chǎn)生一定損害，甚至造成血管性癡呆、缺血性卒中等［2］。因此，采取及時、有效的措施干預治療CCCI 患者具有重要意義。西醫(yī)在臨床上對CCCI 患者多采取抗凝、調(diào)脂等治療措施，雖可緩解臨床癥狀，但整體效果不夠理想。近年來，中醫(yī)在CCCI 治療中的應用價值受到普遍關注，中醫(yī)認為腦血管疾病多為血虛肝陽上亢所致，治療應注重平肝潛陽、養(yǎng)血活血。養(yǎng)血清腦顆粒具有活血通絡、養(yǎng)血清肝功效［3］?；诖耍狙芯窟x取CCCI 患者94 例，探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合常規(guī)治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月—2020年5 月鄧州市中心醫(yī)院CCCI 患者94 例，按照隨機數(shù)字表法分為研究組及常規(guī)組各47例。研究組男26例，女21例；年齡55～78（66.49±4.67）歲；病程1.4～5.6（3.51±0.89）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.3～29.1（23.19±2.09）kg/m2；基礎疾?。焊哐獕翰?6 例，冠心病6 例，糖尿病6 例，其他2 例。常規(guī)組男 28 例，女 19 例；年齡 54～79（67.02±5.01）歲；病程 1.1～6.2（3.65±0.93）年；BMI 16.9～29.8（23.35±2.12）kg/m2；基礎疾?。焊哐獕翰?4例，冠心病7 例，糖尿病5 例，其他3 例。兩組性別、年齡、病程、BMI、基礎疾病等臨床資料均衡可比（P＞0.05），且本研究經(jīng)鄧州市中心醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 符合《內(nèi)科疾病診斷標準》中CCCI診斷標準［4］：①伴有頭暈、頭痛、頭重等自覺癥狀；②存在支持腦動脈硬化證據(jù)：眼底動脈硬化、高血壓或有時可聞及腦灌注動脈血管雜音；③CT/MRI 檢查顯示無血管性器質(zhì)性腦病變；④無大腦局灶損害體征；⑤排除其他疾病所致的上述自覺癥狀；⑥腦循環(huán)檢查證實腦血流低下；⑦經(jīng)顱多普勒或腦血管數(shù)字減影檢查顯示腦灌注動脈狹窄或閉塞；⑧原則上年齡＞60歲（最低年齡可放寬至45歲），具備以上全部指征即可診斷。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②知曉本研究，簽署同意書；③腦部無神經(jīng)損傷病灶；④影像學檢查未見實質(zhì)性或血管性器官惡化；⑤具有良好依從性。

1.4 排除標準 ①頸椎病、感染性疾病者；②具有出血傾向者；③具有酒精及藥物依賴史者；④對本研究藥物過敏者；⑤存在急性腦血管病變者。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)組 予常規(guī)西藥治療?？诜崮仄狡ㄉ綎|魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司，批準文號：H20044983），每次 20 mg，2 次/日；口服阿司匹林片（Bayer Vital GmbH，批準文號：H20130340），每次0.1 g，1 次/日；鹽酸倍他司汀注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，批準文號：H44024396），靜脈注射，每次20 mg，1次/日。

1.5.2 研究組 在常規(guī)組治療基礎上加服養(yǎng)血清腦顆粒（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，批準文號：Z10960082），初始每次8 g，之后改為每次4 g，3次/日。

兩組均治療3個月。

1.6 觀察指標 ①認知功能：運用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）進行評價，MMSE、MoCA 總分均為 30 分，分值越高提示認知功能越好［5］。②血流動力學狀況：采取經(jīng)顱多普勒超聲檢測大腦前動脈（ACA）、椎動脈（VA）、大腦后動脈（PCA）、大腦中動脈（MCA）血流速度。③血管內(nèi)皮功能：采用放射免疫法測定內(nèi)皮素-1（ET-1），采用硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）。④中醫(yī)癥狀積分：觀察頭痛、失眠、頭昏沉、頭暈等癥狀并進行評分，每項分值0～3分，分值越高提示癥狀越重。

1.7 療效標準［6］治愈：中醫(yī)癥狀積分降低≥95%；顯效：中醫(yī)癥狀積分降低≥70%且＜95%；有效：中醫(yī)癥狀積分降低≥30%且＜70%；無效：中醫(yī)癥狀積分降低＜30%；總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.8 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MoCA、MMSE 評分及中醫(yī)癥狀積分比較 兩組治療前MoCA、MMSE、中醫(yī)癥狀積分比較無顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后MoCA、MMSE評分較治療前增高，中醫(yī)癥狀積分較治療前降低，且研究組MoCA、MMSE 評分高于常規(guī)組，中醫(yī)癥狀積分低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA、MMSE評分及中醫(yī)癥狀積分比較 （分，）

表1 兩組治療前后MoCA、MMSE評分及中醫(yī)癥狀積分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

組 別研究組常規(guī)組n MoCA治療前24.24±1.59 24.56±1.65治療后28.83±1.10①②26.92±0.99①47 47 MMSE治療前23.19±2.41 22.97±2.50治療后28.78±1.02①②27.01±0.96①中醫(yī)證候積分治療前10.98±1.35 11.13±1.42治療后3.97±0.89①②5.11±0.94①

2.2 兩組治療前后血流動力學狀況比較 兩組治療前VA、PCA、ACA、MCA 血流速度比較無顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后VA、PCA、ACA、MCA 血流速度較治療前提高，且研究組高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學狀況比較 （cm/s，）

表2 兩組治療前后血流動力學狀況比較 （cm/s，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

組 別研究組常規(guī)組n VA治療前27.97±6.22 26.89±5.67治療后38.02±5.51①②33.01±4.56①治療后50.51±6.02①②41.61±5.59①PCA治療前32.05±5.04 30.97±5.30 47 47 ACA治療前42.21±6.35 40.78±5.91治療后62.08±6.64①②53.32±6.07①MCA治療前46.95±7.02 48.29±6.65治療后66.53±7.23①②58.60±6.29①

2.3 兩組治療前后ET-1、NO 水平比較 兩組治療前血清ET-1、NO水平比較無顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后血清ET-1 水平較治療前降低，NO 水平較治療前增高，且研究組血清ET-1 水平低于常規(guī)組，NO 水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后ET-1、NO水平比較 （）

表3 兩組治療前后ET-1、NO水平比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

組 別研究組常規(guī)組n ET-1（ng/L）治療前142.46±26.10 139.97±24.85 NO（μmol/L）47 47治療后75.01±11.13①②94.25±13.10①治療前34.39±6.10 32.80±5.69治療后62.21±9.13①②53.07±8.60①

2.4 兩組療效比較 研究組總有效率為93.62%，常規(guī)組為78.72%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效比較 （例）

3 討 論

CCCI為多種因素所致腦功能障礙性病癥，隨疾病進展可造成血流動力學改變，引起短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性卒中等［7］。同時，CCCI可造成腦細胞供血、供氧不足，經(jīng)免疫炎性反應、細胞凋亡、損傷血管內(nèi)皮功能等提升腦細胞氧自由基含量，并致使神經(jīng)元壞死及凋亡，損害認知功能［8］。早期CCCI 病情具有可逆性，經(jīng)過有效干預可提升腦組織氧濃度及血流量，恢復受損神經(jīng)組織，對殘存神經(jīng)功能予以保護，進而能改善認知功能。

尼莫地平片、阿司匹林片及鹽酸倍他司汀注射液為臨床西醫(yī)治療CCCI 的常用藥物，可在一定程度上緩解患者頭暈等癥狀，改善認知功能，但整體效果未能達到預期水平。近年來，中醫(yī)治療腦血管疾病的效果日益突出，養(yǎng)血清腦顆粒作為治療CCCI 的常用中成藥，其主要組成有決明子、細辛、熟地黃、川芎、當歸、珍珠母等，其中川芎、當歸能活血化瘀通絡，熟地黃可養(yǎng)血、補腎滋陰，細辛散寒溫經(jīng)，決明子與珍珠母功擅平肝息風止痙，諸藥聯(lián)用共奏平肝潛陽、活血通絡、養(yǎng)血滋陰之功，使腦竅得養(yǎng)、清陽上升，從而緩解眩暈、頭痛［9］?，F(xiàn)代藥理學研究證實，養(yǎng)血清腦顆粒中當歸、川芎能改善血流動力、抗血栓形成、調(diào)節(jié)腦循環(huán)、抑制血小板聚集、擴張腦血管、抗凝血、降低血液黏稠度，熟地黃能降低過氧脂質(zhì)水平、提升谷胱甘肽過氧化物酶活性，珍珠母能加強精神運動能力，提升記憶力，決明子能有效降壓、降膽固醇［10］。本研究結(jié)果表明，治療后研究組MoCA、MMSE 評分、中醫(yī)癥狀積分優(yōu)于常規(guī)組，VA、PCA、ACA、MCA 血流速度較常規(guī)組快，總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），提示養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療CCCI 患者可有效調(diào)節(jié)血流動力學狀態(tài)，促進認知功能、臨床癥狀的改善，考慮其原因主要在于：養(yǎng)血醒腦顆粒可恢復受損神經(jīng)元、抗氧化，通過抑制血小板聚集、保護血管內(nèi)皮細胞而增大腦血流量，舒張血管平滑肌，恢復血流動力學，降低血液黏稠度，避免血栓形成。

此外，劉蘆姍等［11］研究指出，CCCI 發(fā)病基礎在于腦動脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮依賴型舒張反應降低通常發(fā)生于動脈粥樣硬化斑塊形成前，且血管內(nèi)皮功能可分泌ET-1、NO 等血管活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管舒張及收縮，若血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，則會造成NO、ET-1 含量異常，導致血管收縮增強，并促使平滑肌細胞增生，促進粥樣斑塊形成。而本研究中，研究組血清ET-1 水平低于常規(guī)組，NO 水平高于常規(guī)組，表明在常規(guī)西醫(yī)基礎上聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療CCCI 還能改善血管內(nèi)皮功能，抑制病情進展，對促使疾病良好轉(zhuǎn)歸具有重要意義，主要原因可能在于養(yǎng)血清腦顆粒中川芎所含川芎嗪成分能調(diào)節(jié)NO 及ET-1 含量，進而避免血管內(nèi)皮細胞遭受損傷。

綜上所述，采用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療CCCI 可調(diào)節(jié)血流動力學狀態(tài)，緩解臨床癥狀，改善認知功能及血管內(nèi)皮功能，提高治療效果。