中醫(yī)藥治療石淋病研究進(jìn)展*

顧 偉，李順清△，陳銘勇，許偉英，趙志偉，李雪瓊，段舒予

(1.云南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，云南 昆明 650224；2.上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200000)

泌尿系結(jié)石指的是泌尿系統(tǒng)中各類晶體物質(zhì)與有機(jī)物發(fā)生異常性積聚而得到的一種產(chǎn)物，在臨床中是極為常見的疾病，中醫(yī)學(xué)把其歸屬至“石淋”這一范疇。近年來，各年齡段人群泌尿系結(jié)石的發(fā)病率都出現(xiàn)增長(zhǎng)，而依據(jù)結(jié)石在發(fā)病時(shí)所處位置的不同，主要可以分為腎結(jié)石、膀胱結(jié)石、輸尿管結(jié)石、尿道結(jié)石等。有關(guān)于泌尿系結(jié)石的引發(fā)因素，古代相關(guān)書籍中有所記載，如《諸病源候論》指出：“諸淋者，由而膀胱熱故也”；據(jù)《中藏經(jīng)》記載：“虛傷氣，邪熱漸強(qiáng)，結(jié)聚而成砂石，又如水煮鹽，火太水少，鹽漸成石之類?！钡取?duì)于泌尿系結(jié)石的各項(xiàng)病因，歷代醫(yī)家大多認(rèn)為是由濕熱久蘊(yùn)而煎熬尿液，結(jié)成砂石堵塞尿路從而引發(fā)排尿艱澀且時(shí)而中斷。現(xiàn)階段，體外振波碎石相關(guān)的技術(shù)已在臨床中獲得了十分普遍的運(yùn)用，讓患者在選取治療方式時(shí)有了更多選擇。但是，清除所有殘留的結(jié)石與預(yù)防復(fù)發(fā)依舊是臨床在對(duì)泌尿系結(jié)石患者進(jìn)行治療期間所需應(yīng)對(duì)的關(guān)鍵問題[1]。近年來，中醫(yī)藥學(xué)在治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石方面的優(yōu)勢(shì)漸漸得以展現(xiàn)，本文將對(duì)中醫(yī)藥治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的研究進(jìn)展綜述如下。

1 單味藥物的治療

現(xiàn)階段，在許多實(shí)驗(yàn)分析與研究中，單味中藥效果最為確切的大多都是利水滲濕類藥物。邵紹豐等[1]研究人員指出，石韋、金錢草、車前子都能夠利濕通淋，其可以顯著提升大鼠尿液中草酸鈣結(jié)晶總排泄，減少草酸鈣結(jié)晶在腎內(nèi)堆積從而達(dá)到減輕大鼠腎臟損傷的作用，其效相當(dāng)于對(duì)照組枸櫞酸鉀組。劉英等[2]制備不同濃度廣金錢草提取物，按照高、中、低劑量組對(duì)腎結(jié)石大鼠模型進(jìn)行給藥，結(jié)果顯示給藥組大鼠血清尿素氮值、血肌酐值與對(duì)照組相比均有一定程度降低；同時(shí)，模型組大鼠腎小管擴(kuò)張程度較對(duì)照組輕，草酸鈣結(jié)晶也較對(duì)照組少，腎小管細(xì)胞得到了較好的保護(hù)；同時(shí)，金錢草提取物可以提高大鼠體內(nèi)SOD、GSH含量，降低MDA含量，對(duì)腎間質(zhì)慢性炎癥具有減輕的作用。此外，賈希棟等[3]研究認(rèn)為蘆根提取液可能通過增強(qiáng)血清SOD活性及減低MDA含量，來保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞；在免疫組化研究中發(fā)現(xiàn)干預(yù)組中僅檢測(cè)到OPN(uropontin，尿橋蛋白)的微弱表達(dá)，提示蘆根提取液防止草酸鈣結(jié)晶形成原理為抑制 OPN 蛋白的表達(dá)。上述實(shí)驗(yàn)證明蘆根提取液可以通過增加尿中草酸及鈣離子排出，在一定程度上減少及預(yù)防草酸鈣結(jié)晶的形成及黏附。商英成[4]的研究發(fā)現(xiàn)烏梅提取液具有與蘆根提取液類似的作用原理及作用結(jié)果。還有部分研究表明海金沙、澤瀉、豬苓提取物均能提升大鼠24h尿量，減少草酸鈣晶體的形成，對(duì)腎功能具有一定的保護(hù)作用[5-7]。

2 經(jīng)方治療

王沙燕等[8]對(duì)豬苓湯抑制大鼠腎結(jié)石的形成機(jī)理進(jìn)行了分析與研究，該項(xiàng)研究借助基因擴(kuò)增(PCR)技術(shù)檢測(cè)在草酸鈣晶體的生長(zhǎng)和凝集過程中腎結(jié)石大鼠的OPN表達(dá)量，結(jié)果表明同時(shí)注射誘石劑、豬苓湯的大鼠，在尿液中鈣(Ca2+)的升高抑制作用明顯，同時(shí)OPNmRNA的表達(dá)量也明顯低于對(duì)照組，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)相比具有十分顯著的差異(P<0.05)。此項(xiàng)研究從基因表達(dá)的層面上證明豬苓湯可以通過減少基因表達(dá)的機(jī)制對(duì)腎結(jié)石的形成進(jìn)行抑制。另外，吳俊標(biāo)等[9]則研究了五苓散對(duì)防治雄性大鼠腎結(jié)石形成的作用，研究結(jié)果表明五苓散具有降低腎結(jié)石大鼠血清Ca2+和尿液中鄰二甲苯(Ox)、Ca2+濃度的作用，同時(shí)可提升尿液中結(jié)石抑制物Mg2+的含量，從而達(dá)到防治腎結(jié)石形成、保護(hù)腎功能的作用。劉博等[10]通過體外草酸鈣種晶實(shí)驗(yàn)、雄性大鼠體內(nèi)草酸鈣結(jié)晶檢測(cè)兩個(gè)方面對(duì)六味地黃方如何影響草酸鈣結(jié)石形成進(jìn)行了研究。體外實(shí)驗(yàn)對(duì)比測(cè)定在雙蒸水、澤瀉浸膏及不同濃度的六味地黃方中草酸鈣結(jié)晶的生產(chǎn)抑制指數(shù)，結(jié)果顯示體外實(shí)驗(yàn)中六味地黃方對(duì)草酸鈣結(jié)晶的抑制作用明顯，中、高濃度六味地黃方浸膏組對(duì)草酸鈣結(jié)晶生長(zhǎng)的抑制作用優(yōu)于單味藥物澤瀉處理組(P<0.05)；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)在六味地黃方各個(gè)劑量組中，大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、腎組織中Ca2+水平、24h中尿Ca2+分泌量及腎組織草酸鈣結(jié)晶沉積均低于模型組與陽(yáng)性對(duì)照組(P<0.05)。由此證明六味地黃方較枸櫞酸鉀組，無論在體內(nèi)或者體外都可以更為顯著性地抑制草酸鈣結(jié)石形成，保護(hù)腎組織功能。另外還有一些研究人員使用自擬方劑對(duì)泌尿系統(tǒng)結(jié)石進(jìn)行治療，如自擬加味烏茹湯[11]、自擬消微防石湯[12]也取得了令人滿意的治療效果。以上研究結(jié)果均表明了中藥復(fù)方制劑對(duì)泌尿系統(tǒng)結(jié)石治療具有顯著作用。

3 針灸并用

現(xiàn)代針灸臨床療法非常豐富，主要有針刺、灸法、穴位注射、穴位貼敷、穴位埋線、耳針、放血、刮痧等。其中，傳統(tǒng)的針刺和灸法仍為主流，其余新興的方式大多尚在探索當(dāng)中，還有待臨床療效的進(jìn)一步檢驗(yàn)。王巍等[13-14]研究人員建立腎結(jié)石大鼠模型，分別采用常規(guī)針刺法和“三才刺”法對(duì)腎結(jié)石大鼠進(jìn)行為期7天的治療，觀察比較兩種不同針刺方法在改善大鼠腎功能方面的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出，“三才刺”法對(duì)于大鼠腎臟草酸鈣結(jié)石模型所帶來的影響更為顯著，其作用機(jī)制極有可能是減少腎臟與脊髓前列腺素總的含量；并用 “三才刺”、透灸法對(duì)大鼠腎臟草酸鈣結(jié)石進(jìn)行防控取得的效果較常規(guī)針灸法更好，可能是由于減輕了腎臟及輸尿組織病理性損害，同時(shí)降低了血、尿中Ca2+的含量，達(dá)到腎功能改善的作用；另外，李甲文[15]的研究結(jié)果表明借助透灸法進(jìn)行預(yù)處理，能夠減少大鼠血清中尿素氮(BUN)的總濃度、Ca2+的總濃度，進(jìn)而干預(yù)和減少腎結(jié)石的形成。張明強(qiáng)等[16]研究人員分析歸納了針灸對(duì)于腎結(jié)石治療的影響，總結(jié)出針灸在治療腎結(jié)石過程中取穴具有一定的規(guī)律性，并總結(jié)出治療腎結(jié)石使用的高頻次穴位和經(jīng)脈，為針灸治療腎結(jié)石提供了新的思路。另外也有許多臨床研究采用中藥湯劑配合針灸治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石，結(jié)果顯示中藥配合針灸對(duì)泌尿系統(tǒng)結(jié)石的治療有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純使用中藥療法[17-19]。由以上案例可以看出，針灸在石淋的治療方面現(xiàn)已有較為豐富的手段，多種方法并用，可兼顧疾病導(dǎo)致的各種癥狀。但目前文獻(xiàn)報(bào)道多側(cè)重于臨床研究方面，且多為個(gè)例或者少量樣本，大規(guī)模臨床試驗(yàn)觀察尚未見報(bào)道。同時(shí)，針灸對(duì)結(jié)石治療機(jī)理的系統(tǒng)性研究仍然缺乏，這些都是今后需要重點(diǎn)研究的方向。

4 中西醫(yī)結(jié)合

宋國(guó)華等[20]以中藥自擬排石湯聯(lián)合體外沖擊波碎石術(shù)(ESWL)應(yīng)用于泌尿系結(jié)石中發(fā)現(xiàn)在結(jié)石排凈時(shí)間、排石次數(shù)、減少并發(fā)癥等方面療效均明顯優(yōu)于單純體外沖擊波碎石術(shù)。胡斌[21]2017年至2018年對(duì)臨床126例泌尿系結(jié)石患者分別采用單純體外沖擊波碎石治療及體外沖擊波碎石聯(lián)合中西醫(yī)藥物進(jìn)行治療，觀察比較2組患者的治療效果。觀察組治療總有效率為92.06%明顯優(yōu)于對(duì)照組76.19%的總有效率(P<0.05)。說明中藥聯(lián)合體外沖擊波碎石術(shù)治療輸尿管結(jié)石比單純體外沖擊波碎石治療的治愈率高，與朱文靜等[22]1990至2013年間進(jìn)行的13個(gè)RCT研究結(jié)果一致，且朱文靜等研究結(jié)果表明觀察組治療后的腎絞痛的發(fā)生率要遠(yuǎn)低于對(duì)照組。周憲法[23]對(duì)比常規(guī)西藥治療法及中西醫(yī)結(jié)合治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石發(fā)現(xiàn)患者對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療效果滿意度達(dá)92.04%，而單純西藥治法患者滿意度僅為74.16%。饒品浪[24]在臨床進(jìn)行了中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)治療腎結(jié)石療效的觀察，結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合治療腎結(jié)石總有效率為94.44%，遠(yuǎn)高于單純西醫(yī)療法的74.29%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上研究結(jié)果都說明中西醫(yī)結(jié)合在泌尿系統(tǒng)結(jié)石治療中療效顯著，具有很高的推廣應(yīng)用價(jià)值。

5 小結(jié)

泌尿系結(jié)石為臨床中一種十分普遍的泌尿系統(tǒng)疾病，患者在患病后，臨床癥狀與表現(xiàn)差別較大，且會(huì)由于結(jié)石所處位置不相同而具有相應(yīng)的差別。病情較輕的患者臨床沒有十分顯著的表現(xiàn)與癥狀，僅會(huì)出現(xiàn)腰痛、尿急、尿頻等；而對(duì)于十分嚴(yán)重的患者而言，會(huì)引發(fā)尿路梗阻，甚至是腎功能損傷，給患者身心健康都帶來危害。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)腎石病都有較為有效的治療手段，但是也各有利弊。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通常采用外科手術(shù)，如體外沖擊波碎石術(shù)、輸尿管鏡碎石術(shù)、經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)和腹腔鏡輸尿管取石術(shù)等方法對(duì)泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者進(jìn)行治療。這些方法雖然能夠?qū)⒔Y(jié)石粉碎后排出或者直接取出，但同時(shí)也伴隨著輸尿管撕脫、尿膿毒血癥等副作用及可能損傷周圍臟器的風(fēng)險(xiǎn)。且治療后復(fù)發(fā)率高，患者滿意度不高。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)則認(rèn)為泌尿系結(jié)石應(yīng)被歸屬至“石淋”、“砂淋”等范疇中，其基本上都是由于血瘀氣滯、濕熱下注等相關(guān)的因素而引發(fā)。中醫(yī)學(xué)借助針灸、經(jīng)方、單味藥物對(duì)泌尿系結(jié)石患者進(jìn)行治療，都能夠得到令人滿意的治療效果。在今后，臨床中還應(yīng)更為全方位地對(duì)泌尿系結(jié)石有關(guān)的中醫(yī)學(xué)治療進(jìn)行分析與研究，還可以構(gòu)建泌尿系結(jié)石有關(guān)的中醫(yī)發(fā)病學(xué)、證候?qū)W規(guī)律數(shù)據(jù)庫(kù)，給中醫(yī)藥在臨床中的使用給予更為科學(xué)的參照。

現(xiàn)如今淋癥的致病機(jī)理尚未完全明確，仍然是一個(gè)受多重因素影響、難以完全治愈的慢性疾病。中藥在增強(qiáng)膀胱氣化功能，擴(kuò)張輸尿管和尿道方面有其獨(dú)特作用。同時(shí)許多中藥也具有活血化瘀、軟堅(jiān)消石、利水通淋的作用，可以促進(jìn)尿液排出、加快結(jié)石下移，如若能將中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用，在繼承傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上增加新的診療手段，定能在泌尿系統(tǒng)結(jié)石的治療上取得更加矚目的成績(jī)。