他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及其防治進(jìn)展

萬(wàn) 明

他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及其防治進(jìn)展

萬(wàn) 明

（南丹縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 河池 547200）

目前，他汀類(lèi)藥物作為心血管疾病臨床診治工作中的一線(xiàn)用藥，使用人數(shù)在逐步增加，其在肝臟、腎臟、骨骼肌等部位產(chǎn)生的不良反應(yīng)，以及誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也開(kāi)始受到廣泛關(guān)注。文章主要從現(xiàn)階段臨床對(duì)于他汀類(lèi)藥物具體使用情況為基礎(chǔ)，進(jìn)一步總結(jié)分析其不良反應(yīng)及防治情況。

他汀類(lèi)藥物；不良反應(yīng)；防治

引言

他汀類(lèi)藥物目前在臨床中主要作為治療外周動(dòng)脈硬化性疾病、腦血管系統(tǒng)疾病以及冠心病等疾病的一線(xiàn)藥物，其主要作用包括改善內(nèi)皮功能、降低低密度脂蛋白水平、穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊等[1]。不過(guò)雖然他汀類(lèi)藥物具有較高的耐受性以及安全性，但是隨著該藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用，其對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)也開(kāi)始引發(fā)關(guān)注，特別是對(duì)于腎臟、肝臟、骨骼肌產(chǎn)生的不良反應(yīng)以及誘發(fā)患者產(chǎn)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)已被廣泛重視[2]。本文將基于此對(duì)此類(lèi)藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)以及相關(guān)防治方法展開(kāi)綜述，為今后在提升藥物使用安全性，并實(shí)現(xiàn)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的良好控制提供參考。

1　他汀類(lèi)藥物對(duì)于肝功能產(chǎn)生的影響

根據(jù)相關(guān)臨床資料顯示，患者在使用他汀類(lèi)藥物后，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)氨酶輕度上升的概率約為2%，常規(guī)劑量下造成轉(zhuǎn)氨酶顯著升高的概率約為1%，同時(shí)其指標(biāo)升高時(shí)間往往在治療開(kāi)始后到治療三個(gè)月之間，不過(guò)此種變化往往無(wú)關(guān)于病理學(xué)，該類(lèi)藥物在同其他藥物聯(lián)合應(yīng)用并產(chǎn)生相互作用效果后，往往會(huì)被認(rèn)為是導(dǎo)致機(jī)體轉(zhuǎn)氨酶水平上升的重要因素[3]。一些研究報(bào)道顯示，通常情況下此類(lèi)肝酶升高情況多為孤立性、無(wú)癥狀性，且呈現(xiàn)出一過(guò)性升高的態(tài)勢(shì)，七成左右的患者即便是他汀類(lèi)藥物使用劑量維持在原有狀態(tài)，其肝酶指標(biāo)依然可以逐步恢復(fù)到正常狀態(tài)。二十世紀(jì)初，國(guó)外便已有研究機(jī)構(gòu)針對(duì)他汀類(lèi)藥物說(shuō)明書(shū)安全信息的修訂展開(kāi)了公開(kāi)發(fā)布。將其中原有針對(duì)使用他汀類(lèi)藥物治療患者需要對(duì)肝酶指標(biāo)定期實(shí)施常規(guī)檢測(cè)的內(nèi)容進(jìn)行刪除，并推薦患者可以在用藥前進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，在以后用藥期間，其肝酶指標(biāo)僅需在臨床需要時(shí)監(jiān)測(cè)即可。

另有研究認(rèn)為，患者在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療后，其造成嚴(yán)重肝損害事件往往比較罕見(jiàn)，同時(shí)很難在個(gè)體患者中加以預(yù)測(cè)，所以通過(guò)采取常規(guī)肝酶指標(biāo)監(jiān)測(cè)的方式并不能夠產(chǎn)生過(guò)多積極影響。還有研究學(xué)者在對(duì)冠心病患者展開(kāi)臨床分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，中度肝功能異常的患者經(jīng)他汀類(lèi)藥物治療后均有顯著的肝功能改變，而未經(jīng)他汀類(lèi)藥物治療的患者肝酶指標(biāo)仍處于增長(zhǎng)狀態(tài)，針對(duì)這一研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，在對(duì)輕中度肝功能異?；颊邔?shí)施臨床醫(yī)治的過(guò)程中，選用他汀類(lèi)藥物不但能夠?qū)Ω喂δ芷鸬搅己玫母纳谱饔茫瑫r(shí)也會(huì)對(duì)心血管事件發(fā)病率產(chǎn)生有效的控制效果。這一研究結(jié)果也使臨床醫(yī)師進(jìn)一步明確，在實(shí)際臨床診治工作中，不應(yīng)當(dāng)將患者肝酶指標(biāo)輕度升高或中度升高成為拒絕采取他汀類(lèi)藥物治療的依據(jù)。有研究顯示，當(dāng)患者在服用他汀類(lèi)藥物的同時(shí)，聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或鈣通道阻滯劑后，往往會(huì)造成不良反應(yīng)發(fā)生率的增加[4]。若在用藥過(guò)程中，將他汀類(lèi)藥物使用劑量調(diào)整為中低劑量，則往往不會(huì)額外提升肝功能異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)若用藥劑量調(diào)整為大劑量，則會(huì)出現(xiàn)明顯的肝腎功能損害問(wèn)題。雖然他汀類(lèi)藥物在大部分情況下的使用是比較安全的，但是對(duì)于一些患有慢性肝病或其他疾病的患者而言，首先需要面對(duì)的便是安全性問(wèn)題，其在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療后，需要繼續(xù)密切監(jiān)測(cè)其機(jī)體相關(guān)指標(biāo)的變化，同時(shí)建議此類(lèi)患者應(yīng)當(dāng)在接受評(píng)估且確保無(wú)異常后，再開(kāi)始應(yīng)用[5]。

2　他汀類(lèi)藥物對(duì)肌肉產(chǎn)生的影響

患者應(yīng)用他汀類(lèi)藥物后會(huì)對(duì)肌肉形成一定影響，主要臨床癥狀表現(xiàn)以橫紋肌溶解、肌痛、肌病、肌炎為主，其中最為嚴(yán)重的他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)則為橫紋肌溶解，一旦發(fā)生，則容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)溶血、急性腎功能衰竭等，若病情進(jìn)一步加重，甚至?xí)?dǎo)致患者失去生命[6]。有研究顯示，患者在使用他汀類(lèi)藥物以后，每10萬(wàn)例患者中大約會(huì)出現(xiàn)5例肌無(wú)力/肌痛癥狀，同時(shí)其肌酸激酶上升幅度在正常范圍上限的十倍以上，同時(shí)在每10萬(wàn)例患者中大約會(huì)出現(xiàn)1.6例橫紋肌溶解癥的患者。相對(duì)較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)癥狀包括肌痛、輕度肌肉損害、同時(shí)伴有或不伴有肌酸激酶升高的癥狀，通常情況下每100例患者中便會(huì)出現(xiàn)2例至7例。

導(dǎo)致他汀類(lèi)藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的具體原因及其發(fā)病機(jī)制暫不明確，根據(jù)現(xiàn)階段的研究顯示，其可能大致包括以下幾點(diǎn)內(nèi)容：（1）當(dāng)患者用藥后，其會(huì)對(duì)機(jī)體中輔酶Q10的合成產(chǎn)生一定的抑制作用，進(jìn)而造成線(xiàn)粒體呼吸功能出現(xiàn)異常，致使肌細(xì)胞能量合成受到影響[7]。（2）將患者機(jī)體中膽固醇合成量降低后，會(huì)造成機(jī)體細(xì)胞膜表面上的磷脂及膽固醇比例降低，對(duì)鈉離子、氯離子以及鉀離子通道產(chǎn)生不利影響，致使細(xì)胞復(fù)極化、極化產(chǎn)生變化。（3）患者使用他汀類(lèi)藥物以后，其導(dǎo)致游離脂肪酸的β氧化不斷減少，進(jìn)而使骨骼肌脂質(zhì)出現(xiàn)沉積。（4）此類(lèi)藥物的使用，會(huì)導(dǎo)致患者細(xì)胞質(zhì)中鈣離子濃度不斷增加，進(jìn)而出現(xiàn)鈣穩(wěn)態(tài)的改變，最終造成細(xì)胞凋亡問(wèn)題的出現(xiàn)[8]。（5）他汀類(lèi)藥物作用在機(jī)體中，會(huì)導(dǎo)致輔酶Q10以及膽固醇的生物合成受到抑制，進(jìn)而造成抗氧化防御功能不斷降低，使骨骼肌自由基負(fù)荷不斷增加，造成肌病、骨骼肌氧化損傷等問(wèn)題的出現(xiàn)。面對(duì)此類(lèi)問(wèn)題，為有效降低他汀類(lèi)藥物對(duì)患者造成的肌肉損害，最適合的防治方法便是將用藥劑量適當(dāng)調(diào)節(jié)，運(yùn)用低劑量實(shí)現(xiàn)最佳療效[9]。此外，若患者年過(guò)大，其在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療時(shí)，相關(guān)肌肉損害的產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步增加，所以面對(duì)這一情況，應(yīng)當(dāng)在患者用藥治療之前對(duì)其肌酸激酶含量進(jìn)行檢測(cè)，并在治療過(guò)程中對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)高度疑似肌肉損害或已經(jīng)產(chǎn)生肌肉損害，則需立刻停止用藥，并予以針對(duì)性的臨床診治手段[10]。

3　他汀類(lèi)藥物對(duì)新發(fā)糖尿病產(chǎn)生的影響

有研究顯示，在對(duì)接受他汀類(lèi)藥物治療的患者實(shí)施跟蹤隨訪(fǎng)后發(fā)現(xiàn)，與造成糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相比，此類(lèi)藥物對(duì)于保護(hù)心血管事件的發(fā)生、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)所產(chǎn)生的效果明顯更強(qiáng)，由此可以看出他汀類(lèi)藥物在臨床中的應(yīng)用具有一定的安全性[11]。另有回顧性研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，患者在使用他汀類(lèi)藥物治療后，會(huì)導(dǎo)致新發(fā)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，同時(shí)該疾病的產(chǎn)生往往與藥物的使用時(shí)間以及使用劑量密切相關(guān)。還有研究報(bào)道指出，此類(lèi)藥物的使用會(huì)顯著升高糖尿病發(fā)病幾率，且以基線(xiàn)血糖低的患者更為顯著[12]。

目前，雖然他汀類(lèi)藥物能夠促進(jìn)新發(fā)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提升的這一觀(guān)點(diǎn)已經(jīng)得到很多研究證實(shí)，但是其產(chǎn)生的具體機(jī)制暫未明確，現(xiàn)有分析報(bào)道認(rèn)為，導(dǎo)致其產(chǎn)生的機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)：（1）患者在使用他汀類(lèi)藥物以后，會(huì)導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳導(dǎo)出現(xiàn)異常，進(jìn)而造成脂肪細(xì)胞分化量降低，使胰島B細(xì)胞的分泌量減少。（2）PTEN基因的表達(dá)會(huì)受他汀類(lèi)藥物的影響而出現(xiàn)活性增強(qiáng)的情況，使胰島素抵抗癥狀進(jìn)一步增加，敏感性進(jìn)一步降低，并使血糖控制受到影響，最終造成糖尿病發(fā)病率的不斷提升[13]。（3）該藥物能夠?qū)Φ兔芏戎鞍资荏w在肝臟及周?chē)M織的表達(dá)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，當(dāng)其增加后，會(huì)造成胰島功能出現(xiàn)異常，同時(shí)還會(huì)使細(xì)胞膽固醇不斷積聚，最終產(chǎn)生糖尿病。結(jié)合以上內(nèi)容可以發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物的使用會(huì)導(dǎo)致新發(fā)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步升高，特別是一些患者存在基礎(chǔ)糖穩(wěn)態(tài)異常的情況，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高[14]。因而防治措施應(yīng)當(dāng)從以下內(nèi)容出發(fā)：首先在未確認(rèn)糖尿病患者接受他汀類(lèi)藥物治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)其危險(xiǎn)因素做出科學(xué)評(píng)估，然后對(duì)患者不良生活方式加以重視及改進(jìn)，還可改善非藥物治療方法等。

4　他汀類(lèi)藥物對(duì)腎功能產(chǎn)生的影響

通常來(lái)講，此類(lèi)藥物對(duì)于患者腎功能產(chǎn)生的作用相對(duì)較為安全，不過(guò)目前他汀類(lèi)藥物對(duì)于尿蛋白以及腎功能的影響依然存在著一定的爭(zhēng)議。有國(guó)外研究學(xué)者認(rèn)為，在患者接受他汀類(lèi)藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)相對(duì)其腎功能做出科學(xué)評(píng)價(jià)，不過(guò)在治療過(guò)程中無(wú)需因觀(guān)察不良反應(yīng)而出現(xiàn)常規(guī)則定尿蛋白及血清肌酐等工作[15]。有研究資料顯示，對(duì)部分患者應(yīng)用高劑量他汀類(lèi)藥物，另對(duì)部分患者應(yīng)用低劑量他汀類(lèi)藥物治療，在半年的治療時(shí)間內(nèi)進(jìn)行隨訪(fǎng)研究，其結(jié)果顯示，相較于低劑量組，高劑量組產(chǎn)生急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)明顯更高。另有研究顯示，他汀類(lèi)藥物對(duì)于尿蛋白產(chǎn)生的影響并沒(méi)有明顯差別，同時(shí)相比較于安慰劑治療，他汀類(lèi)藥物的使用能夠減緩蛋白尿的進(jìn)展以及腎小球?yàn)V過(guò)率的下降速度[16]。

5 他汀類(lèi)藥物對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生的影響

5.1　認(rèn)知功能障礙

隨著他汀類(lèi)藥物在臨床中的不斷推行使用，其在神經(jīng)系統(tǒng)方面出現(xiàn)的不良反應(yīng)也開(kāi)始逐漸增多，常見(jiàn)的癥狀表現(xiàn)多以失眠、感覺(jué)異常、震顫、眩暈、記憶功能障礙等[17]。但是截止到目前對(duì)于認(rèn)知功能障礙方面并沒(méi)有確切的臨床試驗(yàn)證據(jù)。有研究顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療的患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病的例數(shù)幾乎無(wú)差異（前者8例，后者10例）。另有研究顯示，在對(duì)3000例患者實(shí)施對(duì)比研究后，應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療的患者并未出現(xiàn)過(guò)多認(rèn)知功能障礙的情況，因此對(duì)于此類(lèi)患者，在開(kāi)展臨床診治的過(guò)程中，如果發(fā)生了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，則可先接受全面、系統(tǒng)的神經(jīng)學(xué)評(píng)價(jià)，從而將腎功能不全、癌癥、糖尿病、甲狀腺功能下降以及酒精濫用等繼發(fā)性原因進(jìn)行排除，最終產(chǎn)生良好的防治作用[18]。

5.2　顱內(nèi)出血

美國(guó)卒中學(xué)會(huì)以及美國(guó)心臟學(xué)會(huì)于2013年1月首次在急性缺血性卒中患者相關(guān)管理指南中推薦使用他汀類(lèi)藥物，并建議在缺血性腦卒中急性期使用，這一報(bào)道的出現(xiàn)也說(shuō)明缺血性腦卒中患者在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療后，不但能夠產(chǎn)生有效的一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防，同時(shí)對(duì)于急性期患者的治療同樣能夠產(chǎn)生諸多積極作用，從而成功將預(yù)防工作轉(zhuǎn)變?yōu)橹委煿ぷ鱗19]。目前他汀類(lèi)藥物對(duì)于血清膽固醇的升高擁有良好的控制作用，且在臨床中的應(yīng)用較為廣泛，有研究報(bào)道顯示，高膽固血癥患者在接受他汀類(lèi)藥物治療后，其腦卒中風(fēng)險(xiǎn)能夠有效降低。不過(guò)還有一些臨床數(shù)據(jù)顯示，此類(lèi)患者在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物以后，會(huì)造成其出血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。有研究學(xué)者指出，在應(yīng)用靜脈溶栓藥物對(duì)缺血性腦卒中患者的實(shí)施臨床診治后，若使用他汀類(lèi)藥物治療，其用藥劑量將會(huì)與癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生一定的關(guān)聯(lián)，相比較未使用該藥治療的患者而言，大劑量或中等劑量用藥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯提升，不過(guò)其治療的整體優(yōu)勢(shì)要較風(fēng)險(xiǎn)更高[20]。雖然目前臨床中有資料顯示他汀類(lèi)藥物的使用會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加，但是經(jīng)整體分析后，其分析結(jié)果對(duì)于該理論并不支持，針對(duì)于此，國(guó)外相關(guān)學(xué)者展開(kāi)了一項(xiàng)調(diào)查研究，結(jié)果顯示高血脂癥同腦出血風(fēng)險(xiǎn)較低的相關(guān)性并不會(huì)受到他汀類(lèi)藥物的使用而降低，若患者攜帶ApoE2/E4或者ApoE4/E4基因型，還容易在使用藥物受造成腦葉出血風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步提升，不過(guò)以上研究結(jié)果依然不過(guò)完善且存在研究局限，因此還需要做出進(jìn)一步深入的研究與分析。

6　他汀類(lèi)藥物對(duì)白內(nèi)障產(chǎn)生的影響

有研究報(bào)道顯示，通過(guò)使用他汀類(lèi)藥物，會(huì)對(duì)白內(nèi)障發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有效控制，其中有學(xué)者在歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上針對(duì)13項(xiàng)研究展開(kāi)分析后，結(jié)果顯示該藥物可以對(duì)白內(nèi)障產(chǎn)生一定的保護(hù)效果，尤其是年輕人在接受長(zhǎng)期藥物處方的狀態(tài)下效果更為明顯。不過(guò)也有研究報(bào)道提出了與之相反的論點(diǎn)，認(rèn)為患者在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物降低膽固醇的同時(shí)，會(huì)提升其年齡相關(guān)性白內(nèi)障風(fēng)險(xiǎn)。在此研究中，專(zhuān)門(mén)針對(duì)因白內(nèi)障來(lái)院接受治療的患者展開(kāi)分析，在將高血壓、性別吸煙等因素做好控制之外，糖尿病以及他汀類(lèi)藥物使用是造成年齡相關(guān)性白內(nèi)障產(chǎn)生的主要危險(xiǎn)因素，針對(duì)服用此類(lèi)藥物的患者展開(kāi)分析后，結(jié)果顯示約有半數(shù)以上同時(shí)存在2型糖尿病，僅有不到兩成的患者沒(méi)有出現(xiàn)任何一種類(lèi)型的糖尿病。由此可見(jiàn)，年齡相關(guān)性白內(nèi)障發(fā)病率以及增長(zhǎng)速度同他汀類(lèi)藥物的使用以及是否患有糖尿病關(guān)系密切。

7　他汀類(lèi)藥物對(duì)腫瘤產(chǎn)生的影響

在2010年，關(guān)于他汀類(lèi)藥物是否會(huì)對(duì)腫瘤疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響的話(huà)題已經(jīng)在相關(guān)大型薈萃分析中得出結(jié)論，認(rèn)為其不會(huì)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)他汀類(lèi)藥物具有一定安全性的觀(guān)點(diǎn)也做出了進(jìn)一步強(qiáng)化。除此以外，在對(duì)服用與未服用他汀類(lèi)藥物的老年患者中展開(kāi)統(tǒng)計(jì)分析，其研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有腫瘤類(lèi)疾病的發(fā)病率均無(wú)顯著差異。還有一項(xiàng)研究專(zhuān)門(mén)針對(duì)人群為基礎(chǔ)展開(kāi)了對(duì)照研究，其結(jié)果顯示，并沒(méi)有科學(xué)證據(jù)支持其同膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)或負(fù)相關(guān)，對(duì)于這一觀(guān)點(diǎn)的類(lèi)似研究仍有很多，更有學(xué)者認(rèn)為其存在潛在的保護(hù)作用，可以使子宮內(nèi)膜癌、黑色素瘤等疾病的發(fā)生率進(jìn)一步提升。該藥甚至于還能夠促進(jìn)心臟移植后患者的存活率。不過(guò)也有學(xué)者在對(duì)前列腺癌根治術(shù)患者展開(kāi)研究后發(fā)現(xiàn)，在對(duì)前列腺樣本實(shí)施病理分析時(shí)，其而結(jié)果顯示，與沒(méi)有服用過(guò)他汀類(lèi)藥物治療的患者相比，應(yīng)用他汀類(lèi)藥物后，其復(fù)發(fā)率、病理分期等均顯著更高。由此可見(jiàn)，目前關(guān)于這一觀(guān)點(diǎn)的話(huà)題仍然需要通過(guò)大量臨床實(shí)踐研究以及總結(jié)分析做出評(píng)定。

8　結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，目前臨床對(duì)于他汀類(lèi)藥物的使用較為廣泛，其在實(shí)際應(yīng)用中的安全性較高，但是對(duì)于肝功能、腎功能、肌病、新發(fā)糖尿病、認(rèn)知功能障礙等方面依然存在不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)患者治療效果及生活質(zhì)量帶來(lái)影響，因此應(yīng)當(dāng)在實(shí)際臨床用藥開(kāi)展過(guò)程中對(duì)不良反應(yīng)的產(chǎn)生情況高度重視，明確其產(chǎn)生的特點(diǎn)，并采取更加具有針對(duì)性的防治措施，確保臨床用藥效果得以提升。

[1]袁成瑩，侯原平，常晶，等. 他汀類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用中的主要不良反應(yīng)及防治策略[J]. 中華老年多器官疾病雜志，2018，17(12): 949-951.

[2]黃騫. 他汀類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用中的主要不良反應(yīng)及防治策略[J]. 智慧健康，2019，5(12): 79-80.

[3]張鳴艷，蘇真真. 他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及防治對(duì)策分析[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2020，30(1): 1.

[4]陳旭. 冠心病治療中他汀類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用[J]. 心血管病防治知識(shí)，2019，9(17): 29-31.

[5]牛國(guó)超，尹鳳榮，張曉嵐. 他汀類(lèi)藥物致肝損傷的臨床特征及其防治[J]. 臨床薈萃，2018，33(6): 478-481.

[6]陳偉霞. 防治他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)研究[J]. 糖尿病天地，2018，15(2): 106.

[7]周南希. 他汀類(lèi)藥物與其他藥物聯(lián)用時(shí)所致不良反應(yīng)的臨床分析[J]. 中華養(yǎng)生保健，2020，38(11): 184-185.

[8]陳新華，羅時(shí)梅. 不同劑量他汀類(lèi)藥物短期治療后降脂效果及不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2020，11(24): 120-123.

[9]練欽浪，李漢良，李趣云. 探討不同他汀類(lèi)藥物治療腦梗死近期患者的臨床應(yīng)用效果、不良事件情況[J]. 黑龍江中醫(yī)藥，2020，49(6): 160-161.

[10] 黃廣為. 丁苯酞聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療缺血性腦血管病的療效及不良反應(yīng)[J]. 中國(guó)衛(wèi)生工程學(xué)，2020，19(4): 629-631.

[11] 趙敏. 他汀類(lèi)藥物臨床使用不良反應(yīng)分析及對(duì)策[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2020，20(4): 632-633.

[12] 何愛(ài)榮，薛德剛，韓笑. 他汀類(lèi)藥物治療老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的療效及安全性[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2020，18(30): 7-9.

[13] 趙冠耀，陳熒，李世浩，等. 缺血性腦卒中后高強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療的安全性與依從性分析[J]. 中國(guó)處方藥，2020，18(6): 5-7.

[14] 胡瑾，鄒康. 不同類(lèi)型他汀類(lèi)藥物對(duì)老年高脂血癥患者的降脂效果及安全性[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2020，5(32): 76-78.

[15] 鄒淑連，邱勤衛(wèi). 他汀類(lèi)藥物與其他藥物聯(lián)用時(shí)所致不良反應(yīng)的臨床分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23(32): 4695-4696.

[16] 齊君. 丁苯酞聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療缺血性腦血管的療效及不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14(7): 78-79.

[17] 王筱菁. 他汀類(lèi)藥物用于治療高脂血癥患者的療效及不良反應(yīng)的觀(guān)察與護(hù)理體會(huì)[J]. 首都食品與醫(yī)藥，2019，26(15): 178-179.

[18] 李文婷，王竹云，馬文東，等. 阿司匹林聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療腦血栓的臨床療效及藥物不良反應(yīng)[J]. 飲食保健，2019，6(48): 78.

[19] 周春仲，鄧錫岳. 他汀類(lèi)降脂藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用所致藥物不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13(21): 223-224.

[20] 陳世雄，翟青. 老年冠心病患者他汀類(lèi)藥物的非降脂作用及藥物不良反應(yīng)觀(guān)察[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2018，24(6): 147-148，81.

Adverse Reactions of Statins and Progress in Their Prevention and Treatment

At present, statins are used as the first-line drugs in the clinical diagnosis and treatment of cardiovascular diseases. The number of users is increasing gradually. Their adverse reactions in liver, kidney and skeletal muscle, as well as the risk of diabetes, have also attracted widespread attention. Based on the current clinical use of statins, this paper further summarizes and analyzes its adverse reactions and prevention and treatment.

statins; adverse reactions; prevention and treatment

R96；R97

A

1008-1151(2022)01-0103-03

2021-11-15

萬(wàn)明（1971－），男，廣西南丹人，南丹縣中醫(yī)醫(yī)院副主任藥師，從事藥學(xué)相關(guān)工作。