阿奇霉素與氨溴索聯(lián)合用藥治療小兒百日咳的臨床效果

龍斌,陽梅（廣東省博羅縣人民醫(yī)院,廣東 惠州 516100）

百日咳屬于急性呼吸道疾病，以嬰幼兒為主要發(fā)病群體，具有極強(qiáng)的傳染性，且發(fā)病后容易繼發(fā)多種并發(fā)癥，如百日咳腦病、肺炎，進(jìn)而嚴(yán)重影響患兒身體健康，不利于生長發(fā)育。百日咳常見的致病原因?yàn)榘偃湛葪U菌感染，陣發(fā)性痙攣性咳嗽為該疾病患兒典型的癥狀表現(xiàn)，同時伴有雞鳴樣吼聲[1]。患兒發(fā)病初期，僅有輕微性咳嗽，隨著病情進(jìn)展，1-2周后變成陣發(fā)性咳嗽，咳嗽癥狀會持續(xù)較長時間。由于嬰幼兒的氣道組織尚未發(fā)育成熟，并不能有效地將黏稠的氣道分泌物排出體外，導(dǎo)致氣道內(nèi)聚集大量的黏稠分泌物，造成感染，加重病情[2]。因此，臨床確診小兒患百日咳后，需積極給予有效治療，促進(jìn)患兒盡早康復(fù)。目前，對癥支持治療、抗感染治療是臨床治療百日咳患兒常用的手段，但臨床療效并不理想，還需在常規(guī)治療基礎(chǔ)上探索可促進(jìn)療效進(jìn)一步提高的治療方案[3]。本院在治療百日咳患兒時，采取阿奇霉素聯(lián)合氨溴索的方案，治療后取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取68例百日咳患兒，收治時間均為2020年1月-2021年12月，將其隨機(jī)分為對照組與觀察組，各34例。對照組中，男19例，女15例；年齡2-28個月，平均（13.67±4.08）個月；病程4-27d，平均（14.67±3.58）d；入院時痙攣性咳嗽10-25次/晝夜，平均（18.06±2.47）次/晝夜。觀察組中，男17例，女17例；年齡2-25個月，平均（13.57±4.22）個月；病程5-25d，平均（14.91±3.36）d；入院時痙攣性咳嗽11-25次/晝夜，平均（18.17±2.50）次/晝夜。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與小兒百日咳診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床癥狀表現(xiàn)等確診；③家屬知情同意，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②存在先天性心臟?。虎鄞嬖诿庖吖δ苋毕菁膊。虎苤夤?、肺部先天性發(fā)育不全；⑤合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎拗匾K器功能異常。經(jīng)比較，兩組患兒一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患兒入院后，均先給予對癥支持治療，包含吸氧、營養(yǎng)支持、吸痰、維持水電解質(zhì)平衡等。此基礎(chǔ)上，對照組患兒應(yīng)用阿奇霉素治療，觀察組患兒應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合氨溴索治療，具體用法用量如下：①阿奇霉素顆粒（集采），10mg/kg，1次/天，量無增減，最大量2.5g，療程5天；②氨溴索注射液7.5mg（集采藥物），2次/天，靜滴5d一個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 7d后評估臨床療效；觀察用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況；記錄癥狀緩解時間，包含痙攣性咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間、肺部啰音消失時間；記錄住院時間；記錄入院3d內(nèi)吸痰次數(shù)。

1.4 療效判定[4]痊愈：完全消除咳嗽、肺部啰音等癥狀及體征，給予肺部影像學(xué)檢查后，發(fā)現(xiàn)完全消除病灶；顯效：顯著改善臨床癥狀及體征，肺部影像學(xué)檢查后發(fā)現(xiàn)明顯吸收病灶；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所緩解，病灶有所吸收；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，患兒病情甚至明顯加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析，平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，利用t檢驗(yàn)，數(shù)（n）和率（%）表示計(jì)數(shù)資料，利用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組34例患兒用藥后，共有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率8.82%（3/34），其中腹瀉1例，腹痛1例，嘔吐1例；對照組患兒用藥后，共有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率11.76%（4/34），其中腹瀉2例，腹痛1例，嘔吐1例。經(jīng)比較，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

2.3 癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內(nèi)吸痰次數(shù)比較 觀察組癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內(nèi)吸痰次數(shù)均顯著低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 觀察組與對照組相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別（n=34） 痙攣性咳嗽緩解時間（d）呼吸困難緩解時間（d）肺部啰音消失時間（d） 住院時間（d） 入院3d內(nèi)吸痰次數(shù)（次）觀察組 3.08±0.77* 3.30±1.07* 5.73±2.07* 8.11±2.34* 3.62±1.08*對照組 6.14±1.38 7.01±1.33 11.47±2.36 15.17±2.51 8.33±1.59

3 討論

我國從1978年開始實(shí)施計(jì)劃免疫，隨著百白破疫苗預(yù)防接種的不斷推廣普及，百日咳的發(fā)病率顯著降低了。然而近年受到疫苗接種時效性差、百日咳鮑特菌傳染性增強(qiáng)等因素的影響，百日咳的發(fā)病率有所升高[5]。百日咳主要致病原因?yàn)榘偃湛弱U特菌感染，而該致病菌的感染宿主只有人，所以其可發(fā)生在任何年齡段，但由于嬰幼兒并不具備較強(qiáng)的抵抗百日咳鮑特菌的能力，加之尚未達(dá)到相關(guān)疫苗的接種年齡，導(dǎo)致嬰幼兒群體發(fā)病率要顯著高于其他年齡段。小兒百日咳傳染源中，家庭成員、潛在感染者為主要來源。研究指出，患兒家庭成員在傳染源來源中占據(jù)的比率可達(dá)到76%-83%，其中父母的占比為55%[6]。

小兒百日咳發(fā)病后，會經(jīng)歷3個臨床階段，第一階段為卡他期，持續(xù)時間約1-2周，此期間患兒僅有較輕的流涕、咳嗽、噴嚏等癥狀表現(xiàn)，與感冒類似，缺乏特異性，識別難度較大，也正因如此，該階段有著最強(qiáng)的傳染性；第二階段為痙攣性咳嗽期，通常持續(xù)時間約2-6周，少數(shù)患兒可超過2個月，此期間加重咳嗽，陣發(fā)性、痙攣性咳嗽明顯存在，并伴有雞鳴樣回聲、痰液黏稠等癥狀，夜間時明顯增加咳嗽頻率、加重咳嗽程度；第三階段是恢復(fù)期，一般為2-3周，逐漸緩解、減輕各癥狀表現(xiàn)，痙攣性咳嗽也容易反復(fù)出現(xiàn)，使病情遷延[7-8]。因患兒較小，通常會咳嗽無力，當(dāng)存在較多的黏性分泌物時，屏氣、青紫、窒息現(xiàn)象會出現(xiàn)。此外，痙攣性咳嗽還可能引起患兒嘔吐，一旦發(fā)生嘔吐物阻塞，細(xì)菌會更為快速地在呼吸道黏膜上增殖，使纖毛運(yùn)動速率降低，造成患兒病情加重[9]。基于此，現(xiàn)階段兒科臨床急需探索出有效的、安全的百日咳患兒治療方案。

目前，臨床治療百日咳患兒時，除對癥支持治療外，主要應(yīng)用抗感染治療方案。美國兒科學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會都推薦首選的百日咳治療藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如紅霉素、阿奇霉素，此類藥物的治療效果與應(yīng)用時間密切相關(guān)。早期應(yīng)用能夠預(yù)防患兒發(fā)生痙攣性咳嗽，而患兒發(fā)生痙攣性咳嗽之后應(yīng)用則可將繼發(fā)性感染的可能性降低，并縮短排菌期[10]。阿奇霉素屬于紅霉素結(jié)構(gòu)重組藥物，在抗菌譜方面相似于紅霉素，可對較多細(xì)菌的炎癥反應(yīng)做出抑制，如革蘭陽性球菌、支原體、衣原體，也能較強(qiáng)地抗流感嗜血桿菌[11]。阿奇霉素主要的作用機(jī)制為通過結(jié)合50S亞基（位于細(xì)菌細(xì)胞壁核糖體上）使新生肽鏈的合成與翻譯被有效阻止，從而使50S亞基的組裝過程受到抑制，減少蛋白質(zhì)物質(zhì)的合成，發(fā)揮抗炎、抗菌的作用[12]。大量藥物實(shí)驗(yàn)表明，針對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素僅有較差的抗流感嗜血桿菌作用的缺點(diǎn)，阿奇霉素做出了一定的彌補(bǔ)，這使其自身的適應(yīng)證及應(yīng)用范圍明顯擴(kuò)大[13]。研究指出，相比羅紅霉素，阿奇霉素至少提高了5倍的抗大腸桿菌、肺炎鏈球菌感染的能力，而相比紅霉素，阿奇霉素則至少提高了10倍的抗流感嗜血桿菌感染的能力[14-16]。小兒百日咳應(yīng)用阿奇霉素治療后，通過其抗菌、抗炎作用的發(fā)揮，可使患兒臨床癥狀得到有效的緩解[17-18]，但從既往臨床實(shí)踐來看，僅采用阿奇霉素的治療方案緩解患兒臨床癥狀的速度較慢，而排痰不暢、痙攣性咳嗽長時間存在可導(dǎo)致患兒呼吸困難加重，并引發(fā)持續(xù)性肺動脈高壓，可對預(yù)后產(chǎn)生不良影響[19-20]。近年有研究指出，給予百日咳患兒抗感染治療時，聯(lián)合使用黏液溶解類藥物后可使治療效果明顯提升[21-23]。氨溴索是黏液溶解類藥物中較為常見的一種，主要有兩方面的作用，一方面，其可調(diào)節(jié)黏液和漿液的分泌，使黏液、痰液彈性逐漸恢復(fù)正常，確保纖毛有充分的活動空間；另一方面，促進(jìn)氣道內(nèi)漿液分泌，使痰液被有效地稀釋，促進(jìn)排痰。此外，氨溴索還可以調(diào)節(jié)肺泡表面的活性物質(zhì)分泌，讓其分泌增加，利于肺功能及呼吸功能改善，繼而使呼吸困難、咳嗽等癥狀得到明顯的緩解。

本研究結(jié)果顯示：①觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示阿奇霉素與氨溴索聯(lián)合用藥后有助于進(jìn)一步提升臨床治療效果，分析原因，這兩個藥物聯(lián)用后，既能盡快消除炎癥，消滅致病菌，還能促進(jìn)排痰，使氣道功能良好的恢復(fù)，利于患兒病情康復(fù)；②兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），提示阿奇霉素聯(lián)合氨溴索的治療方案具有較高的安全性，不會增加患兒用藥后的不良反應(yīng)，這與氨溴索聯(lián)用后可使抗生素的使用減少密切相關(guān)；③觀察組癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內(nèi)吸痰次數(shù)均顯著低于對照組，差異顯著（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥方案可加快癥狀緩解速度，縮短患兒住院時間，讓其盡早康復(fù)出院。阿奇霉素抗菌作用的發(fā)揮阻止了致病菌的增殖，氨溴索則通過稀釋痰液的作用促進(jìn)患兒排痰，避免患兒氣道內(nèi)堆積大量的黏稠痰液，同時其可抑制免疫活性細(xì)胞類炎性遞質(zhì)的釋放，促進(jìn)黏液纖毛功能恢復(fù)，使各種氣道癥狀得到明顯的緩解，利于呼吸系統(tǒng)功能恢復(fù)，進(jìn)而使各臨床癥狀快速緩解，病情快速康復(fù)，縮短住院時間，減少吸痰次數(shù)。

綜上所述，臨床治療小兒百日咳時，采取阿奇霉素聯(lián)合氨溴索的治療方案可使臨床效果明顯提高，利于痙攣性咳嗽、呼吸困難等癥狀的快速緩解，促進(jìn)痰液排出，減少住院期間的吸痰次數(shù)，降低繼發(fā)性感染的發(fā)生風(fēng)險，讓患兒盡早康復(fù)出院，提高其自身及家庭的生活質(zhì)量。