復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化對(duì)患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平的影響

黃學(xué)慧（江西省全南縣中醫(yī)院,江西 贛州 341899）

酒精性肝硬化是由酒精性肝病發(fā)展而來(lái)，患者長(zhǎng)期、大量飲酒造成肝臟出現(xiàn)中毒性損傷，且未得到及時(shí)有效的治療，最終發(fā)展為肝硬化的階段[1-2]。臨床主要表現(xiàn)為食欲不佳、消化障礙等癥狀。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是生理活性分子，廣泛存在于人體組織和體液中，參與人體重要的生化反應(yīng)，在臨床中多用于治療肝硬化引起的肝內(nèi)膽汁淤積，可在一定程度上緩解肝臟細(xì)胞損傷，但單一應(yīng)用效果不佳[3-4]。復(fù)方甘草酸苷是一種復(fù)方制劑，可通過(guò)結(jié)合磷脂酶A2，抑制花生四烯酸代謝，發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)而緩解病情，其多用于治療肝硬化[5-6]。本研究旨在探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化對(duì)患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機(jī)數(shù)字表法將選取的80例研究對(duì)象（地點(diǎn)：全南縣中醫(yī)院，時(shí)間：2019年3月-2021年5月收治的，病人類型：酒精性肝硬化患者）分為試驗(yàn)組（40例）、對(duì)照組（40例）。對(duì)照組患者：病程1-7年，平均（5.14±1.33）年；年齡48-76歲，平均（61.25±5.48）歲；男性22例，女性18例。試驗(yàn)組患者：病程1-8年，平均（5.35±1.27）年；年齡48-75歲，平均（61.16±5.24）歲；男性25例，女性15例。對(duì)兩組的基線資料使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行比較后可發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組、對(duì)照組之間無(wú)明顯差異（P＞0.05），故組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《現(xiàn)代肝硬化診斷治療學(xué)》[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)及臨床檢查，確診為酒精性肝硬化者；近期未接受過(guò)對(duì)腸道菌群造成影響的治療者；所有患者及家屬對(duì)本研究知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征者；有嚴(yán)重精神疾病或心理障礙者；合并重大器質(zhì)性、系統(tǒng)性功能障礙者等。

1.2 方法 予以對(duì)照組患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片（規(guī)格：0.5g）口服治療，500mg/次，2次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方甘草酸苷注射液（規(guī)格：20mL）治療，將120mg本品溶于250mL5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療3個(gè)療程（1周為1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后，對(duì)比兩組患者臨床癥狀改善情況，包括腹脹、乏力、納差和惡心等。②治療前后，對(duì)比兩組患者肝功能指標(biāo)，取患者治療前后空腹靜脈血3mL，血清制備（離心機(jī)，3500r/min，10min），采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白（ALB）、國(guó)際正?；戎担↖NR）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平。③治療前后，對(duì)比兩組患者肝纖維化指標(biāo)，血液采集及血清制備方法均同②，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、IV型膠原（IV-C）水平。④治療前后，對(duì)比兩組患者血清胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、骨鈣素（BGP）水平，血液采集及血清制備方法均同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中，兩組數(shù)據(jù)處理分析所使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS22.0，經(jīng)計(jì)算，P＜0.05提示其數(shù)據(jù)差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)研究中有意義。此試驗(yàn)規(guī)定用t檢驗(yàn)以 (±s)表示的計(jì)量資料，用χ2檢驗(yàn)以[n(%)]表示的計(jì)數(shù)資料。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況 與治療前相比，兩組治療后腹脹、乏力、納差、惡心等臨床癥狀發(fā)生率均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較[n(%)]

2.2 肝功能指標(biāo) 與治療前相比，兩組治療后血清ALB水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，血清TBIL、GGT水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組間血清INR水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) ALB(g/L) TBIL(mol/L) GGT(U/L) INR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 28.67±7.34 33.46±9.99* 70.84±15.81 45.66±8.58* 385.48±123.11 249.31±99.15* 1.84±0.31 1.78±0.21試驗(yàn)組 40 28.36±7.41 37.88±9.59* 70.73±15.52 24.29±6.74* 385.47±125.12 153.18±70.05* 1.79±0.28 1.80±0.32 t 0.188 2.019 0.031 12.387 3.603 5.008 0.757 0.330 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 肝纖維化指標(biāo) 與治療前相比，兩組治療后血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(±s,g/L)

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(±s,g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LN HA PC-Ⅲ IV-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 240.12±25.10 92.41±21.31*試驗(yàn)組 40 240.98±25.89 161.35±18.89*252.65±50.12 153.66±28.59*161.52±25.13 146.52±23.99*176.13±25.12 63.25±12.75*t 0.151 21.352 0.012 16.000 0.014 10.272 0.002 7.427 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 85.58±12.12*252.52±50.13 70.63±16.12*161.44±25.06 93.52±22.12*176.14±25.16

2.4 血清IGF-1、BGP水平 與治療前相比，兩組治療后血清IGF-1、BGP水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清IGF-1、BGP水平比較(±s,ng/mL)

表4 兩組血清IGF-1、BGP水平比較(±s,ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IGF-1 BGP治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 135.67±23.03 160.28±30.26* 4.12±1.96 6.97±2.91*試驗(yàn)組 40 132.89±22.56 195.02±32.65* 4.10±1.99 9.18±2.67*t 0.545 4.936 0.045 3.539 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

長(zhǎng)期大量飲酒可引起肝臟細(xì)胞缺氧和肝臟線粒體損傷，導(dǎo)致人體內(nèi)谷胱甘肽表達(dá)水平下降及肝星狀細(xì)胞活化，加速膠原合成、釋放，直接或間接造成肝細(xì)胞出現(xiàn)變性、壞死及纖維化，最終發(fā)展為肝硬化[8]。近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提升，酒精性肝硬化的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們生命安全[9]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可通過(guò)質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜流動(dòng)性，增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，但部分患者應(yīng)用后療效尚不滿意，且價(jià)格偏高[10]。

復(fù)方甘草酸苷通過(guò)阻斷花生四烯酸代謝途徑，抑制炎性因子分泌，進(jìn)而對(duì)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，保護(hù)肝臟細(xì)胞，延緩肝纖維化進(jìn)程。此外，復(fù)方甘草酸苷中的苷酸和甘氨酸成分，具有良好的解毒及抗變態(tài)反應(yīng)，可降低肝臟內(nèi)醛固酮活性，減緩類固醇代謝，增強(qiáng)細(xì)胞活力，改善患者癥狀[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組腹脹、乏力、納差、惡心等臨床癥狀發(fā)生率以及血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均低于對(duì)照組，血清IGF-1、BGP水平高于對(duì)照組，提示酒精性肝硬化患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，可有效緩解臨床癥狀，延緩肝纖維化進(jìn)展，增加骨細(xì)胞活性。ALB是指白蛋白的水平，其高低受機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況影響，可維持機(jī)體營(yíng)養(yǎng)和滲透壓，其水平偏低表示存在肝臟疾病或營(yíng)養(yǎng)不良的狀況，不利于患者恢復(fù)；TBIL可反映肝臟內(nèi)的膽紅素水平，當(dāng)肝內(nèi)膽汁淤積或膽紅素代謝障礙時(shí)，其水平可明顯升高，進(jìn)而可確定肝臟疾病的病情；GGT是測(cè)定肝炎活動(dòng)的一項(xiàng)指標(biāo)，可用于診斷肝膽疾病，在肝內(nèi)主要分布于肝內(nèi)膽管上皮和肝細(xì)胞漿中，其水平升高多見(jiàn)于慢性肝病，導(dǎo)致肝細(xì)胞膜通透性增加，肝臟負(fù)擔(dān)加重[12]。復(fù)方甘草酸苷中甘草酸苷屬于三萜類化合物，對(duì)肝細(xì)胞膜具有保護(hù)作用；甘草酸通過(guò)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑和磷脂酶A2活性抑制病毒細(xì)胞增殖，促進(jìn)病毒凋亡。此外，其還具有抗氧化作用，通過(guò)減少脂質(zhì)過(guò)氧化物刺激膠原基因轉(zhuǎn)錄，保護(hù)肝功能[13]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清ALB水平高于對(duì)照組，血清TBIL、GGT水平低于對(duì)照組，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有效改善酒精性肝硬化患者的肝功能，減輕肝細(xì)胞損傷。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，可有效改善患者臨床癥狀，延緩肝纖維化進(jìn)展，改善骨質(zhì)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，值得臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。