利培酮與阿米替林對妄想性抑郁癥患者的癥狀控制效果及對用藥安全性的影響比較

劉延?xùn)|（天津市濱海新區(qū)塘沽安定醫(yī)院,天津 300454）

妄想性抑郁癥是指不僅具有抑郁癥的一般癥狀，還伴有妄想、幻覺等精神癥狀。近年來，由于人們工作、生活壓力增加，妄想性抑郁癥的發(fā)生率顯著增高[1]。妄想性抑郁癥患者與健康人群比較，心理特征更傾向于神經(jīng)質(zhì)、內(nèi)向、情緒不穩(wěn)定等，睡眠質(zhì)量普遍較差，如果得不到有效、及時的治療，會增加患者自殺傾向[2-3]。阿米替林對于5-HT（5-羥色胺）再攝取具有抑制作用，可改善抑郁癥狀，但整體療效并不理想。利培酮是一種新型的抗精神病藥物，屬于DA以及5-HT受體平衡拮抗劑，可有效緩解抑郁癥狀，而且對于M、β、a受體親和力較弱，因此給藥后一般不會出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮、心血管不良反應(yīng)，安全性較高?；诖?，為探究妄想性抑郁癥治療中利培酮與阿米替林的效果，本文對2019年4月-2021年4月住院的96例妄想性抑郁癥患者進行研究，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組研究對象是2019年4月-2021年4月住院的96例妄想性抑郁癥患者，醫(yī)院倫理委員會已審批，依照隨機法分成兩組（每組n=48），觀察組：27例男性、21例女性；年齡在23-52歲，平均（37.62±6.34）歲；病程在8-34個月，平均（21.62±3.44）個月；體重在42-98kg，平均（70.62±8.04）kg；文化程度：19例大專（及以上）、11例高中、15例初中、3例小學(xué)（及以下）；婚姻狀況：38例已婚、10例未婚。對比組：25例男性、23例女性；年齡在25-51歲，平均（37.57±6.28）歲；病程在10-32個月，平均（21.59±3.39）個月；體重在45-97kg，平均（70.55±8.09）kg；文化程度：18例大專（及以上）、12例高中、16例初中、2例小學(xué)（及以下）；婚姻狀況：40例已婚、8例未婚。兩組一般資料相比P＞0.05，可比較。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《抑郁癥中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[4]中對“抑郁癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18周歲，不限性別。②血、便、尿常規(guī)均正常。③病歷資料齊全。④HAMD（漢密爾頓抑郁量表）評分＞20分。⑤均知情本研究目的，已簽署同意書并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病，存在自殘行為者。②中途退出此研究者。③哺乳及妊娠期女性。④入組前1月內(nèi)服用過抗抑郁藥物者。⑤合并惡性腫瘤者。⑥存在藥物濫用、酒精依賴史者。⑦合并器質(zhì)性病變者。⑧置入心臟起搏器者。⑨既往存在腦部手術(shù)史者。⑩合并癲癇病史者。

1.2 方法 對比組：予以阿米替林，口服，每次75mg，每日3次，連續(xù)給藥12周。觀察組：予以利培酮，口服，每次0.5mg，每日3次，連續(xù)給藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)包括：①臨床療效：HAMD減分率≥75%是治愈。HAMD減分率在50%-74%是顯效。HAMD減分率是25%-49%是有效。未達以上標(biāo)準(zhǔn)是無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/48×100.00%[5]。②HAMD評分：共計項目17個，總分是54分，抑郁程度與評分為正相關(guān)性。③血清BDNF、5-HT：抽取患者5mL空腹靜脈血，以3000r/min離心速率離心處理10min，分離血清，置于-80℃環(huán)境待檢，以ELISA法檢測BDNF（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子），以高效液相-電化學(xué)檢測器檢測5-HT。④不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計竇性心動過速、腹瀉、失眠、視物模糊、惡心總發(fā)生率。⑤PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表）評分：包括睡眠效率、入睡時間、安眠藥物、主觀睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠障礙、日間功能障礙7項，每項總分是3分，PSQI量表總分是21分，分值越低則睡眠質(zhì)量越高。⑥GQOL-74（生活質(zhì)量綜合評定量表）評分：包括物質(zhì)、社會、心理、軀體四部分，每項總分100分，分值越高則生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS26.0軟件檢驗，正態(tài)分布計量資料同組組內(nèi)比較以配對樣本t檢驗為主，不同組間比較以獨立樣本t檢驗為主，通過“±s”表示，計數(shù)資料采用Pearson卡方檢驗，單元格期望頻數(shù)＜5，連續(xù)校正χ2檢驗，以“[n（%）]”表示，P＜0.05表示存在統(tǒng)計學(xué)差異。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 觀察組18例顯效、28例有效、2例無效，總有效率是95.83%（46/48）。對比組10例顯效、24例有效、14例無效，總有效率是70.83%（34/48），觀察組高于對比組，P＜0.05（χ2=10.800，P=0.001）。

2.2 HAMD評分對比 觀察組治療前HAMD評分是（25.62±2.47）分，對比組HAMD評分是（25.74±2.37）分，觀察組與對比組比較，P＞0.05（t=0.243，P=0.809）。觀察組治療后HAMD評分是（9.62±1.04）分，對比組HAMD評分是（16.28±1.37）分，觀察組低于對比組，P＜0.05（t=26.826，P=0.001）。

2.3 血清BDNF、5-HT對比 觀察組治療前血清BDNF、5-HT與對比組比較，P＞0.05；觀察組治療后均高于對比組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組血清BDNF、5-HT對比(±s,ng/mL)

表1 兩組血清BDNF、5-HT對比(±s,ng/mL)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=48） BDNF 5-HT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25.62±2.11 42.62±9.65a 90.26±6.32 129.62±10.34a對比組 25.59±2.19 33.52±4.16a 90.33±6.29 110.06±7.57a t 0.068 6.000 0.054 10.575 P 0.946 0.000 0.957 0.000

2.4 不良反應(yīng)總發(fā)生率對比 觀察組1例竇性心動過速、1例腹瀉、1例失眠、1例惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率是8.33%（4/48）。對比組1例腹瀉、1例失眠、1例視物模糊，不良反應(yīng)總發(fā)生率是6.25%（3/48）。觀察組與對比組比較，P＞0.05（χ2=0.154，P=0.695）。

2.5 PSQI評分對比 觀察組治療前PSQI評分是（17.26±2.02）分，對比組PSQI評分是（17.33±2.01）分，觀察組與對比組比較，P＞0.05（t=0.170，P=0.865）。觀察組治療后PSQI評分是（6.59±0.34）分，對比組PSQI評分是（11.85±1.57）分，觀察組低于對比組，P＜0.05（t=22.686，P=0.001）。

2.6 GQOL-74評分對比 觀察組治療前GQOL-74評分與對比組比較，P＞0.05；觀察組治療后均高于對比組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組GQOL-74評分對比(±s,分)

表2 兩組GQOL-74評分對比(±s,分)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=48） 物質(zhì) 社會 心理 軀體治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48.62±3.62 52.92±6.85a對比組 48.59±3.59±6.25a 40.26±1.52 56.62±3.65a 39.23±3.62 48.62±6.84a 40.26±2.13 52.62 46.28±4.13a t 0.041 4.655 0.220 8.275 0.109 8.470 0.159 5.751 P 0.968 0.000 0.826 0.000 0.914 0.000 0.874 0.000±7.11a 40.33±1.59 50.26±2.05a 39.31±3.59 43.26±3.44a 40.33±2.18 43.26

3 討論

抑郁癥是一種發(fā)病原因不明確的精神障礙，以意志減退、思維遲緩、情緒低落為特征。有研究表明：抑郁癥患者普遍存在神經(jīng)中樞遞質(zhì)功能紊亂，相關(guān)的理論解釋有褪黑激素假說、多巴胺遞質(zhì)學(xué)說、單胺類遞質(zhì)學(xué)說等。妄想性抑郁癥的發(fā)生可能與去甲腎上腺素系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)異常有著極為密切的聯(lián)系[6]。雖然單胺氧化酶抑制劑、雜環(huán)類抗抑郁藥物、SSRIs、TCAs等均具有顯著的抗抑郁效果，但以上藥物在抑郁癥治療中總有效率不足70%，況且患者需要連續(xù)給藥2-3周才能起到抗抑郁功效，長期使用又會增加心血管副反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、抗膽堿能副反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率，存在一定的局限性[7]。妄想性抑郁癥是極為難治的一種抑郁癥，據(jù)調(diào)查顯示：將近10%的抑郁癥患者存在幻覺、妄想癥狀[8]。妄想性抑郁癥治療難度很大，尋求一種有效、安全的抗抑郁效果是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

BDNF對人體神經(jīng)元發(fā)育、可塑性、存活等具有重要的調(diào)節(jié)作用，一旦人體缺乏BDNF，則會引起神經(jīng)細胞損傷，甚至死亡。此外，BDNF對人體腦DA（多巴胺）能神經(jīng)元具有營養(yǎng)作用，可促進DA能神經(jīng)元分化、發(fā)育、存活等。抑郁癥患者由于機體缺乏BDNF，會出現(xiàn)腦損傷癥狀。5-HT是人體必不可少的一種神經(jīng)遞質(zhì)，高表達5-HT會令人產(chǎn)生愉悅感，一旦5-HT降低，則會對患者精力以及記憶力均造成不良影響。因此，如何提高機體血清BDNF、5-HT濃度在改善妄想性抑郁癥患者病情方面具有重要意義。本研究顯示：觀察組臨床總有效率（95.83%）高于對比組（70.83%），觀察組治療后HAMD評分、PSQI評分均低于對比組，觀察組治療后血清BDNF、5-HT、GQOL-74評分均高于對比組，P＜0.05。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.33%）與對比組（6.25%）比較，P＞0.05。表明利培酮在妄想性抑郁癥治療中臨床療效顯著、不良反應(yīng)較少。分析如下：阿米替林的抗抑郁作用與丙米嗪接近，對5-HT再攝取的強度較大，具有抗膽堿、鎮(zhèn)靜效果，可緩解抑郁、思考緩慢、行為遲緩等癥狀。但阿米替林在妄想性抑郁癥治療中總有效率并不高，治療效果不盡人意。利培酮屬于苯丙異惡唑衍生物、選擇性單胺能拮抗劑，是新一代的抗抑郁藥物，對于多巴胺D2受體以及5-HT2受體具有較高的親和力，利培酮還可以結(jié)合腎上腺素能受體，以較低的親和力結(jié)合a2-腎上腺素受體、組胺能受體，利培酮作為強有力的D2拮抗劑，可有效改善妄想性抑郁癥患者妄想、抑郁等癥狀。利培酮經(jīng)口服給藥后，在1-2h內(nèi)血藥濃度可達到高峰，藥物吸收不會受到食物的影響，將近70%的藥物可以通過尿液排出，14%的藥物通過糞便排出，因此利培酮一般不會引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性較高。部分患者在用藥后會出現(xiàn)竇性心動過速、腹瀉、失眠、視物模糊、惡心等不適，一旦出現(xiàn)以上不適，可通過減少藥物劑量或者停藥得到緩解。

本研究存在一定的局限性，例如研究時限較短、樣本容量少、隨訪時限短，對結(jié)果的普遍性、一般性有所影響，故仍需臨床擴大樣本容量、延長研究及隨訪時限，為對比利培酮、阿米替林在妄想性抑郁癥治療中的臨床效果提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，妄想性抑郁癥患者采用利培酮治療，可有效緩解抑郁癥狀，提高血清BDNF、5-HT含量，改善睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性更高。