乳礦物鹽對(duì)孕產(chǎn)婦免疫力的影響

◎ 池曉亮，柳成剛

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150028）

孕產(chǎn)婦飲食和體內(nèi)營養(yǎng)素是胎兒和嬰兒成長發(fā)育的唯一營養(yǎng)來源，胎兒和嬰兒的正常發(fā)育生長不僅需要宏量營養(yǎng)素，也需要維生素和礦物質(zhì)[1-3]。以乳清為原料，經(jīng)純化、超濾和干燥等工藝獲得的乳礦物鹽，是優(yōu)質(zhì)的孕產(chǎn)婦營養(yǎng)物質(zhì)補(bǔ)充劑[4-5]。?；撬崾且环N含硫的非蛋白氨基酸，不參與蛋白的生物合成。目前，廣泛應(yīng)用于調(diào)理孕產(chǎn)婦免疫功能。因此，本研究以哈爾濱市480例孕產(chǎn)婦為研究對(duì)象，每天適量補(bǔ)充乳礦物鹽、乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑，60 d后，檢測孕產(chǎn)婦的免疫指標(biāo)，為后續(xù)孕婦營養(yǎng)保健工作提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021年1月至2021年6月在哈爾濱市婦幼保健院定期產(chǎn)檢的480例孕產(chǎn)婦，其中孕婦試驗(yàn)組160例，產(chǎn)婦試驗(yàn)組160例，產(chǎn)婦對(duì)照組80例，孕婦對(duì)照組80例，孕婦年齡24～33歲，產(chǎn)婦年齡25～35歲，平均年齡為29歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：無急慢性疾病及先天心、肺、肝、腎等疾病。試驗(yàn)上報(bào)且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，試驗(yàn)對(duì)象及家屬自愿且簽署同意書。

試驗(yàn)前期排除高危妊娠、營養(yǎng)不良、繼發(fā)性感染及血液系統(tǒng)疾病患者。納入：臨床資料齊全、無輸血史人群。

1.2 研究方法

對(duì)受試者分別進(jìn)行2次取血，為服用前和服用后2個(gè)月。使用BD-FACSCanto II流式細(xì)胞儀對(duì)樣本進(jìn)行檢測，得細(xì)胞免疫指標(biāo)：陽性T淋巴細(xì)胞（CD4+）、T淋巴細(xì)胞（CD8+）、固有免疫功能T細(xì)胞（γδT）、T細(xì)胞（T）、B細(xì)胞（B）、自然殺傷細(xì)胞（NK）、自然殺傷細(xì)胞（NK-T）、活化T細(xì)胞（CD3+HLADR+）、靜止T細(xì)胞（CD3+HLA-DR-）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）、一致性T細(xì)胞（Ts）、初 始T細(xì) 胞（Tn）、記 憶T細(xì) 胞（Tm）、原 始CD4+CD45RA+T細(xì)胞、記憶性CD4+CD45RO+T細(xì)胞、效應(yīng)CD8+CD45RA+T細(xì)胞及記憶性CD8+CD45RO+T細(xì)胞。干預(yù)方法：為孕產(chǎn)婦進(jìn)行系統(tǒng)性、針對(duì)性健康教育及孕期保健，加強(qiáng)心理疏導(dǎo)，提高患者治療信心、配合程度，指導(dǎo)其科學(xué)、合理飲食、運(yùn)動(dòng)。按補(bǔ)充種類分為3組：A對(duì)照組；B乳礦物鹽組，服用量為2.4 g·d-1；C乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑組，每片含乳礦物鹽600 mg，含?；撬?00 mg，服用方法為每日4片，1.5 g/片。

1.3 評(píng)價(jià)依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)

孕產(chǎn)婦膳食營養(yǎng)參考中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)2016年制定的《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》。

1.4 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照前期試驗(yàn)自行擬定。1級(jí)：安全，無不良反應(yīng)；2級(jí)：比較安全，無需處理可繼續(xù)給藥；3級(jí)：有安全性問題，需要一定的處理，可繼續(xù)給藥；4級(jí)：中止試驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用意向性分析集（ITT）和符合方案集（PP）分別對(duì)主要療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，卡方檢驗(yàn)，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。

2 結(jié)果與分析

2.1 各孕產(chǎn)婦膳食構(gòu)成

孕產(chǎn)婦的膳食構(gòu)成與《中國孕期婦女平衡膳食寶塔》中食物建議攝入量比較，由表1可知，糧食、畜禽肉、油脂攝入充足；果蔬、蛋奶制品、大豆及堅(jiān)果攝入偏低；魚蝦等攝入嚴(yán)重不足；鹽攝入偏高。

表1 孕產(chǎn)婦的食物攝入量表（單位：g）

2.2 孕產(chǎn)婦免疫指標(biāo)比較

表2為各組免疫指標(biāo)檢測的均值與標(biāo)準(zhǔn)差。由表2可知，服用受試樣品60 d后，試驗(yàn)組的Treg、Tm、Tn、CD3+HLA-DR+、CD8+CD45RA+水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），試驗(yàn)組的B、T、γδT、Ts、CD8+、NK和NK-T無顯著變化。其中，CD3+HLA-DR+反映活化狀態(tài)T細(xì)胞的占比，CD3+HLA-DR-反映靜止?fàn)顟B(tài)T細(xì)胞的占比，孕產(chǎn)婦在食用乳礦物鹽、乳礦物鹽和?；撬釓?fù)合片劑后，機(jī)體內(nèi)CD3+HLA-DR+細(xì)胞含量增加，而CD3+HLA-DR-細(xì)胞減少，進(jìn)一步表明受試樣品可有效促進(jìn)T細(xì)胞活化、免疫應(yīng)答，進(jìn)而提高免疫力。Tc，即CTL細(xì)胞，其主要功能是識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞[6-7]，Tc細(xì)胞升高說明乳礦物鹽、乳礦物鹽和牛磺酸復(fù)合片劑在清除異源性抗原、衰老與惡變細(xì)胞方面具有較強(qiáng)的能力。受試樣品促進(jìn)了Treg細(xì)胞數(shù)值的升高，其主要功能是維護(hù)機(jī)體的作用，如自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度損傷，為典型的負(fù)向免疫調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，即提高了免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步抑制過敏反應(yīng)，從而促使人體內(nèi)免疫系統(tǒng)的平衡[8]。Tm數(shù)值的升高說明可有效促進(jìn)長期免疫，更高效地完成免疫應(yīng)答，進(jìn)行防御。Tn和CD8+CD45RA+細(xì)胞可發(fā)育為表面抗原細(xì)胞，其升高說明促進(jìn)T細(xì)胞的釋放及分化發(fā)育，說明加強(qiáng)了免疫細(xì)胞儲(chǔ)備、免疫防御、免疫監(jiān)事及免疫自穩(wěn)。健康機(jī)體中免疫細(xì)胞保持相對(duì)恒定。T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等占比無顯著變化，說明受試者健康。

表2 各指標(biāo)檢測結(jié)果的均值與標(biāo)準(zhǔn)差表

2.3 臨床療效分析

表3為臨床綜合療效比較結(jié)果。由表3可知，食用乳礦物鹽組的孕婦人群的ITT集試驗(yàn)組的愈顯率為52.1%，食用乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑組的孕婦人群的ITT集試驗(yàn)組的愈顯率為54.3%，對(duì)照組的愈顯率為42.5%；食用乳礦物鹽組的產(chǎn)婦人群的ITT集試驗(yàn)組的愈顯率為50.1%，食用乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑組的產(chǎn)婦人群的ITT集試驗(yàn)組的愈顯率為58.6%，對(duì)照組的愈顯率為46.4%。食用乳礦物鹽組的孕婦人群的PP集試驗(yàn)組的愈顯率為54.2%，食用乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑組的孕婦人群的PP集試驗(yàn)組的愈顯率為57.2%，對(duì)照組的愈顯率為45.3%。食用乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑組的產(chǎn)婦人群的PP集試驗(yàn)組的愈顯率為56.4%，食用乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑組的孕婦人群的PP集試驗(yàn)組的愈顯率為69.8%，對(duì)照組的愈顯率為49.5%。從愈顯率分析，試驗(yàn)組乳礦物鹽組和乳礦物鹽與牛磺酸復(fù)合片劑組均優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。

表3 臨床綜合療效比較表

2.4 不良事件分析

對(duì)試驗(yàn)組320例進(jìn)行了安全性級(jí)別評(píng)價(jià)，319例為1級(jí)、1例為2級(jí)，對(duì)照組160例進(jìn)行了安全性級(jí)別評(píng)價(jià)均為1級(jí)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），安全性評(píng)價(jià)相當(dāng)，具體見表4。

表4 安全性級(jí)別評(píng)價(jià)結(jié)果表

2.5 不良事件發(fā)生率分析

表5為不良事件發(fā)生率。由表5可知，試驗(yàn)組發(fā)生1例不良事件，對(duì)照組無不良事件，兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 不良事件發(fā)生率例表

3 結(jié)論

乳礦物鹽是一種新型有機(jī)鈣源營養(yǎng)補(bǔ)充劑，易于人體吸收，尤其針對(duì)孕產(chǎn)婦人群效果顯著。牛磺酸主要分布于海洋動(dòng)物體內(nèi)，其具有增強(qiáng)神經(jīng)調(diào)節(jié)功能、抗氧化、提高免疫力等多種生物學(xué)功能。本研究以孕產(chǎn)婦為研究對(duì)象，經(jīng)60 d補(bǔ)充乳礦物鹽和乳礦物鹽?；撬釓?fù)合片劑發(fā)現(xiàn)，兩者能促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育成熟，增加免疫細(xì)胞儲(chǔ)備，進(jìn)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)異源性抗原、體內(nèi)衰老與變異細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，進(jìn)而提高孕產(chǎn)婦的免疫力，同樣說明了乳礦物鹽和乳礦物鹽與?；撬釓?fù)合片劑安全有效。