顧劍華,金曉群,徐艷娜,蘇玉潔,崔珍,桂麗瓊
上海市普陀區(qū)人民醫(yī)院兒科,上海 200060
近年來,肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)已成為兒童社區(qū)獲得性肺炎(Cammunity-acqired pneumonia,CAP)的常見病原體之一[1],MP侵入呼吸道后會對氣道上皮細胞造成一定損傷,喪失其屏障作用,令氣道壁神經(jīng)暴露,并導致機體免疫損傷,形成發(fā)熱、咳嗽、喘息等臨床表現(xiàn),若得不到徹底的治療則極易損傷患兒的肺功能,嚴重影響預(yù)后及患兒生活質(zhì)量[2-3]。一氧化氮(nitric oxide,NO)是一種主要由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的無機小分子,大量研究發(fā)現(xiàn),當氣道發(fā)生炎癥時,會導致呼出氣一氧化氮(FeNO)水平升高。目前FeNO逐漸應(yīng)用于哮喘、慢阻肺、慢性咳嗽、過敏性鼻炎等慢性氣道炎癥性疾病的臨床檢測[4]。輔助性T 細胞主要分為Th1 細胞與Th2 細胞兩種,其中,Th1 細胞參與細胞免疫和遲發(fā)性超敏反應(yīng);Th2可介導B細胞分化,參與體液免疫應(yīng)答,Th1 細胞/Th2 細胞(Th1/Th2)的失衡代表體內(nèi)炎癥反應(yīng)加劇,細胞因子和炎癥介質(zhì)大量釋放導致機體免疫損傷[5-6]。本文旨在分析支原體肺炎伴喘息患兒肺功能、FeNO水平以及Th1/Th2免疫平衡狀態(tài)變化,為臨床治療提供參考,現(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 選取2018 年11 月至2019 年11月期間上海市普陀區(qū)人民醫(yī)院支原體肺炎患兒60 例作為觀察組,并根據(jù)患兒的臨床癥狀分為喘息組32例和非喘息組28 例。入組標準:所有患兒均符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015 年版)》的診斷標準[7],①年齡5~14 歲;②主要癥狀表現(xiàn)為持續(xù)劇烈咳嗽,伴或不伴發(fā)熱;③血清肺炎支原體抗體≥1∶160陽性;④咽拭子MP-DNA 測定陽性;⑤胸片可表現(xiàn)為支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎、肺門影增濃、節(jié)段性或大葉性肺炎等改變。排除標準:①重癥或難治性支原體肺炎;②伴有縱隔疾病、氣道阻塞性疾病或肺部畸形;③伴有先天性心臟病、心功能不全及肝腎功能障礙;④既往有哮喘或變應(yīng)性鼻炎等過敏性疾病史。選擇同期于上海市普陀區(qū)人民醫(yī)院體檢健康的兒童30 例作為對照組。兩組兒童的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,并已獲得所有兒童的父母的知情同意。
表1 兩組兒童的一般資料比較(±s)
表1 兩組兒童的一般資料比較(±s)
組別例數(shù)性別病程(d)年齡(歲)體質(zhì)量(kg)男女觀察組對照組χ2/t值P值60 30 27(45.00)16(53.33)33(55.00)14(46.67)0.557 0.456 5.48±1.02---8.83±0.51 7.94±0.58 0.172 0.864 34.6±11.26 30.5±11.83 0.097 0.923
1.2 觀察指標與檢測方法 ①FeNO:三組受檢兒童分別采用納庫侖NO 分析儀(型號:Sunvou-D100型,廠家:尚沃生物科技有限公司)對FeNO進行檢測,受試者在測定前1 h 內(nèi)未進食含氮食物、蔬菜和飲料,無劇烈運動,呼出氣流速恒定在50 mL/s,重復3次,取平均值;②肺功能:三組受檢兒童分別采用肺功能儀(型號:HI-801,廠家:日本CHEST 株式會社),重復測定3次,取最佳值,記錄第一秒最大呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼氣峰值流速占預(yù)計值百分比(PEF%)等;③Th1/Th2免疫平衡狀態(tài):三組受檢兒童分別抽取一份待檢血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4 (IL-4)水平,并計算和記錄IFN-γ/IL-4的比值。
1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,多組比較采用方差分析,兩兩比較采用t檢驗,采用Pearson相關(guān)分析法分析FeNO、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4與肺功能指標的相關(guān)性。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 三組兒童的肺功能比較 三組兒童的FEV1、FEV1/FVC、PEF比較,差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01),其中喘息組患兒的FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平明顯低于非喘息組和對照組,非喘息組患兒的FEV1、FEV1/FVC、PEF水平明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 三組兒童的肺功能比較(±s)
表2 三組兒童的肺功能比較(±s)
注:與喘息組比較,aP<0.05;與非喘息組比較,bP<0.05。
組別喘息組非喘息組對照組F值P值例數(shù)32 28 30 FEV1(%)73.50±7.41 90.25±5.23a 96.41±4.86ab 121.718 0.001 FEV1/FVC(%)71.49±4.83 82.90±5.31a 88.35±4.95ab 91.267 0.001 PEF(%)74.57±6.29 92.54±5.50a 98.90±6.44ab 132.759 0.001
2.2 三組兒童的FeNO 比較 三組兒童的FeNO比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01),其中喘息組患兒的FeNO 水平明顯高于非喘息組和對照組,非喘息組患兒FeNO 水平明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 三組兒童的FeNO比較(±s,ppb)
表3 三組兒童的FeNO比較(±s,ppb)
注:與喘息組比較,aP<0.05;與非喘息組比較,bP<0.05。
組別喘息組非喘息組對照組F值P值例數(shù)32 28 30 FeNO 57.42±13.03 43.05±10.20a 15.30±3.00ab 147.031 0.001
2.3 三組兒童的Th1/Th2免疫平衡狀態(tài)比較 三組兒童的血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01),其中喘息組患兒的血清IFN-γ、IL-4 水平明顯高于非喘息組和對照組,IFN-γ/IL-4明顯低于非喘息組和對照組,非喘息組患兒血清IFN-γ、IL-4明顯高于對照組,IFN-γ/IL-4明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。
表4 三組兒童的Th1/Th2免疫平衡狀態(tài)比較(±s)
表4 三組兒童的Th1/Th2免疫平衡狀態(tài)比較(±s)
注:與喘息組比較,aP<0.05;與非喘息組比較,bP<0.05。
組別喘息組非喘息組對照組F值P值例數(shù)32 28 30 IFN-γ(ng/L)981.65±124.74 606.70±83.50a 520.30±56.61ab 213.050 0.001 IL-4(ng/L)683.52±94.00 300.95±46.45a 205.90±33.37ab 474.394 0.001 IFN-γ/IL-4 1.50±0.30 1.95±0.41a 2.60±0.52ab 54.097 0.001
2.4 FeNO、IFN-γ、IL-4 與肺功能指標的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示,F(xiàn)eNO、IFN-γ、IL-4 與肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF 均呈負相關(guān)(P>0.05),IFN-γ/IL-4 與肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF呈正相關(guān)(P<0.05),見表5。
表5 FeNO、IFN-γ、IL-4與肺功能指標的相關(guān)性
MP 是介于細菌與病毒之間的一種病原微生物,通過呼吸道傳播。目前在兒童下呼吸道感染中,MP感染率正逐年上升。肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumonia,MPP)是由MP 感染引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變,主要病變?yōu)榧毙詺夤苤夤苎?、細支氣管炎、支氣管肺炎和間質(zhì)性肺炎[8]。兒童和青少年為多發(fā)人群,MP感染除引起呼吸系統(tǒng)癥狀外,也能促進炎癥反應(yīng),造成免疫系統(tǒng)障礙,提示免疫機制在MP 感染的致病中起重要作用[9]。MA 等[10]研究指出,MP感染患者發(fā)生哮喘的風險較高。
臨床FeNO 的測定主要是反映支氣管哮喘患者,在氣道內(nèi)存有的嗜酸性粒細胞炎癥反應(yīng)的狀態(tài)。FeNO 作為氣道高反應(yīng)性的比較敏感的標志物,由支氣管哮喘的細胞產(chǎn)生,濃度與嗜酸性粒細胞的數(shù)目有高度的關(guān)聯(lián),氣道的炎癥反應(yīng)導致的高反應(yīng)狀態(tài)越明顯,F(xiàn)eNO 的濃度越高[11]。IL-4 主要由T 細胞產(chǎn)生,能促進Th0 細胞向Th2 細胞的分化,抑制其向Th1 分化。IFN-γ主要由Th1細胞和NK細胞合成,可增強吞噬細胞介導的抗細菌、病毒感染機制,積極參與機體的免疫調(diào)節(jié)[12]。
本研究結(jié)果顯示,喘息組患兒FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平明顯低于非喘息組和對照組,非喘息組患兒FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平明顯低于對照組。說明由于MPP伴喘息的患兒氣道黏膜受損,引起氣道高反應(yīng)性、氣道收縮,引發(fā)咳嗽、喘息、呼吸困難,并加劇肺泡內(nèi)炎性介質(zhì)的分泌,并導致肺不張、肺實變和肺水腫等并發(fā)癥的發(fā)生,進一步導致肺功能下降[13]。喘息組患兒FeNO、IFN-γ、IL-4 水平均明顯高于非喘息組和對照組,非喘息組患兒FeNO、IFN-γ、IL-4水平均明顯高于對照組。通過分析考慮MPP 伴喘息的患兒由于肺部的炎癥反應(yīng)對機體細胞免疫產(chǎn)生破壞作用,導致T、B淋巴細胞比例出現(xiàn)紊亂,造成患兒免疫功能低下,直接導致IFN-γ、IL-4 水平的升高,而IFN-γ、IL-4 的升高可加劇氣道的炎癥反應(yīng)和高反應(yīng),促使FeNO 指標水平進一步表達[14]。此外,經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,F(xiàn)eNO、IFN-γ、IL-4 與肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF 均呈負相關(guān),IFN-γ/IL-4 與肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF 呈正相關(guān)。分析是由于FeNO、IFN-γ、IL-4均被機體炎癥反應(yīng)所誘發(fā)而升高,通過激活巨噬細胞釋放炎性因子,對淋巴細胞、蛋白酶產(chǎn)生刺激作用,對肺泡毛細血管內(nèi)皮和肺泡上皮造成損傷,從而影響患兒的病情的發(fā)生發(fā)展[15]。但本研究也存在著不足,例如未隨訪后期肺功能的改變,氣道高反應(yīng)會存在多久,肺功能何時恢復正常,因此需要進一步深入的研究。
綜上所述,支原體肺炎伴喘息兒童肺功能明顯降低、血清FeNO 水平升高,并伴有明顯的Th1/Th2 免疫失衡狀態(tài),且血清FeNO、Th1/Th2 免疫失衡和肺功能之間密切相關(guān),參與病情的發(fā)生和發(fā)展。