薄型子宮內(nèi)膜治療研究進(jìn)展

孫百榮　姜麗麗　金鑫　蘇紅梅

【中圖分類號(hào)】R711.32???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）1--01

在人類輔助生殖技術(shù)（ART）周期中，子宮內(nèi)膜容受性是影響胚胎種植率的主要因素之一，而子宮內(nèi)膜的厚度會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜容受性造成影響。目前研究認(rèn)為，月經(jīng)周期中子宮內(nèi)膜的厚度可反映子宮內(nèi)膜的功能狀態(tài)，因此，探討薄型子宮內(nèi)膜的病因和治療，對(duì)改善子宮內(nèi)膜容受性，提高胚胎種植率，從而提高臨床妊娠率、改善妊娠結(jié)局均具有重要意義。

1薄型子宮內(nèi)膜的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)今的研究并未對(duì)薄型子宮內(nèi)膜的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識(shí)。對(duì)于胚胎能夠成功種植的厚度閾值并不確定，現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)中胚胎成功種植的最低子宮內(nèi)膜厚度僅為3.7mm。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，在ART周期中，hCG注射日或給予黃體支持當(dāng)天，超聲測定子宮內(nèi)膜厚度<7mm就可以認(rèn)為是薄型子宮內(nèi)膜。

2薄型子宮內(nèi)膜的病因和病理生理特點(diǎn)

薄型子宮內(nèi)膜的主要病因：①全身因素，包括內(nèi)分泌系統(tǒng)功能和年齡因素等，子宮內(nèi)膜雌激素和孕激素受體減少，以及生長激素（GH）分泌不足和排卵障礙等;②子宮內(nèi)膜血供不足，子宮肌瘤、子宮動(dòng)脈栓塞等均可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜血供不足;③子宮內(nèi)膜損傷，如炎性反應(yīng)、刮宮術(shù)和宮腔粘連等子宮內(nèi)膜損傷;④藥物，如避孕藥地諾孕素、枸櫞酸克羅米酚等;⑤不明原因性薄型子宮內(nèi)膜可能與雌激素受體（ER）基因的多態(tài)性有關(guān);⑥其他，某些基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿。┑?。

3薄型子宮內(nèi)膜的治療

3.1大劑量雌激素替代療法（HRT）

HRT可使子宮內(nèi)膜增厚，具有改善子宮內(nèi)膜容受性的作用，因此被廣泛應(yīng)用于ART中。臨床上多通過口服、皮下注射和肌內(nèi)注射大劑量雌激素對(duì)患者進(jìn)行治療，近年發(fā)現(xiàn)陰道給藥也不失為一種有效的給藥方式。

3.2他莫昔芬（TAM）治療

有學(xué)者對(duì)61例胚胎解凍和移植（FET）的患者進(jìn)行研究，認(rèn)為TAM可以促進(jìn)體內(nèi)雌激素的代謝，并在子宮內(nèi)膜局部增加雌激素的合成，且能通過雌激素通路和非雌激素通路多途徑促使子宮內(nèi)膜的生長，但該研究結(jié)果存在生化妊娠率偏高的問題。

3.3 hCG子宮內(nèi)膜治療

Zhu M等研究認(rèn)為，早期應(yīng)用hCG促進(jìn)子宮內(nèi)膜厚度增加可能與內(nèi)膜的hCG和（或）黃體生成激素（LH）受體有關(guān)，而這些功能性受體的表達(dá)存在周期依賴性，作為主要的胚胎信號(hào)之一的hCG則發(fā)揮著啟動(dòng)和維持妊娠的重要作用。

3.4促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH）-a、GH治療

閻蓓等研究認(rèn)為，GnRH-a可能通過內(nèi)分泌-旁分泌途徑對(duì)內(nèi)膜和黃體產(chǎn)生作用，從而改善子宮內(nèi)膜容受性。莫鳳媚等研究認(rèn)為GH既能增加子宮內(nèi)膜厚度，又能改善子宮內(nèi)膜容受性，有利于提高胚胎種植率和臨床妊娠率。

3.5 阿司匹林療法

阿司匹林可以通過作用于前列腺素I2（PGI2）合成過程中的環(huán)氧合酶（COX）降低血小板活性，改善局部血液循環(huán);同時(shí)由于其具有抗炎作用，降低子宮動(dòng)脈阻力，改善子宮內(nèi)膜血流灌注和子宮內(nèi)膜容受性。

3.6西地那非（sildenafil）的應(yīng)用

有研究納入100例薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者，對(duì)照組（50例）患者口服戊酸雌二醇片（3～6mg/d），試驗(yàn)組（52次/d）。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度顯著大于對(duì)照組，子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）值均顯著低于對(duì)照組。提示該方法有助于增加局部血液循環(huán)，提高妊娠率。

3.7干細(xì)胞的應(yīng)用

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）指骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），可自我更新，并具有多向分化的潛能，近年來有研究認(rèn)為，BMSCs可向子宮內(nèi)膜細(xì)胞分化，從而增厚子宮內(nèi)膜，改善子宮內(nèi)膜容受性，有治療薄型子宮內(nèi)膜的可能。

3.8子宮內(nèi)膜微刺激術(shù)

有研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜微刺激術(shù)可以清除內(nèi)膜局部的組織病理改變，刺激上皮和基質(zhì)細(xì)胞增生，促進(jìn)螺旋小動(dòng)脈生成和調(diào)節(jié)毛細(xì)血管舒縮等，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而提高臨床妊娠率。

4小結(jié)與展望

薄型子宮內(nèi)膜的治療方法尚處于研究階段，新的療法如血管基質(zhì)片段細(xì)胞的應(yīng)用等陸續(xù)被提出，已有的治療方法也在不斷完善。同時(shí)，薄型子宮內(nèi)膜的治療應(yīng)采用個(gè)體化的方法，針對(duì)不同情況選擇不同的療法，必要時(shí)采用多種療法聯(lián)合應(yīng)用等。

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1.第一作者孫百榮，副主任醫(yī)師，山東省臨沂市人民醫(yī)院，276003

2.第一作者姜麗麗，副主任醫(yī)師，山東省臨沂市人民醫(yī)院，276003

3.第一作者金鑫，? 主治醫(yī)師，? 山東省臨沂市人民醫(yī)院，276003

4.第一作者蘇紅梅，副主任醫(yī)師，山東省臨沂市人民醫(yī)院，276003

基金項(xiàng)目：山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2019—2020年度）編號(hào)（2019-0857）