青娥方治療絕經(jīng)后骨質疏松癥作用機制研究進展

高崎峰

摘要：青娥方基于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學理論，對于治療絕經(jīng)后骨質疏松癥有著良好的效果。文章從青娥方的現(xiàn)代研究和中醫(yī)研究兩方面來探討青娥方治療絕經(jīng)后骨質疏松癥作用機制研究進展。

關鍵詞：青娥方;絕經(jīng)后骨質疏松癥;

【中圖分類號】R816.8???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2022）1--01

絕經(jīng)后骨質疏松癥屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學“腎痿”的一部分，是絕經(jīng)后人體雌激素水平的嚴重下降導致的骨密度降低引起的疾病，臨床上以腰痛，骨的脆性增加為主要癥狀。在傳統(tǒng)醫(yī)學理論中，骨質疏松癥的病因腎精不足，腎氣虧虛，精髓不足，筋骨失養(yǎng)，導致的絕經(jīng)后骨質疏松癥諸多癥狀。中醫(yī)骨質疏松癥的認識分為腎虛肝郁型和脾腎兩虛型。青娥方是治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的經(jīng)典處方，能夠填精補髓，具有雌激素樣作用，能夠調節(jié)成骨細胞、破骨細胞活性，提高骨密度。

1.青娥方治療機理的現(xiàn)代醫(yī)學研究

青娥方干預絕經(jīng)后骨質疏松癥的生物功能主要體現(xiàn)在雌激素調節(jié)方面。絕經(jīng)后骨質疏松癥屬于原發(fā)性骨質疏松，主要因素包括雌激素水平不足和骨密度下降。在絕經(jīng)后早期，卵巢停止分泌雌激素，雌激素水平下降減少了對成骨細胞分化的促進作用，同時不能夠刺激膠原蛋白并抑制破骨細胞活性;骨密度下降繼發(fā)于雌激素水平不足，成骨細胞活性下降和破骨細胞活性升高直接導致骨密度下降。

1.1青娥方及其組方藥物對雌激素水平不足的作用

雌激素水平突然嚴重的下降是導致骨密度改變，骨鈣代謝的關鍵原因，同時也是引發(fā)絕經(jīng)后骨質疏松癥相關癥狀最主要的原因。青娥方由四味中藥構成，杜仲、核桃、補骨脂具有雌激素樣作用 。其中杜仲、補骨脂單獨作用時能夠促進MCF-7細胞增殖，同時兩者具有協(xié)同作用，但是依然以配伍后的青娥方促增殖作用最強;青娥方整體通過雌激素受體通路發(fā)揮作用，在較低濃度仍然具有較好的藥效，其中補骨脂是發(fā)揮雌激素作用的主體。

1.2青娥方對骨密度的作用

青娥方對骨密度有直接影響，青娥方能夠在骨代謝的大部分環(huán)節(jié)起到作用以維持骨代謝平衡，主要包括直接提高溶骨活性和促進股骨頭骨再生 [6-8]。補骨脂可以通過調控免疫功能抑制破骨細胞的增值與分化。周倚墨等實驗中發(fā)現(xiàn)補骨脂的部分成分能夠提高大鼠BMD、骨礦物鹽含量及骨保護蛋白的表達。與單純鈣劑治療組相比，青娥方明顯增高了患者血清25羥維生素D和骨鈣化蛋白水平。

2.青娥方治療機理的中醫(yī)學研究

骨質疏松癥可以按照傳統(tǒng)醫(yī)學中“腎痿”治療，臨床的癥狀包括相應年齡前后出現(xiàn)腰、背、腿疼痛，活動受限，不能久立 ，易發(fā)脊柱壓縮性骨折。中醫(yī)認為絕經(jīng)后骨質疏松癥的發(fā)病機理是腎氣虧虛，腎精不足，骨髓乏源，致髓枯骨脆，筋骨不堅。病變部位主要在腎、肝、脾，常見證型為腎虛肝郁證和脾腎兩虛證。

2.1青娥方藥物組成分析

青娥方由核桃、蒜、破故紙、杜仲共四味藥物組成。杜仲性溫味甘，具有良好的補益肝腎、強壯筋骨的作用，是治療腎虛腰痛，下肢痿軟之要藥。破故紙性溫味辛、苦，具有補腎陽、溫脾陽，固精澀尿，止瀉平喘的作用，核桃是青娥方的佐藥。具有補腎、溫肺、潤腸的作用，用于治療腰膝酸軟，陽痿遺精，其功效主治和性味歸經(jīng)都符合絕經(jīng)后骨質疏松癥的病因病機。蒜是青娥方的使藥。大蒜具有健脾、止痢、止咳的作用。性溫味甘，入脾、胃經(jīng)，大蒜同時具有治腎氣的作用。四味藥物均有補腎溫陽，調理腎氣的作用。

2.2青娥方的組方配伍分析

中藥配伍是中醫(yī)特色之一，能夠起到協(xié)同增效、減緩毒性的作用。絕經(jīng)后骨質疏松癥的基本病因是腎精不足，筋骨失養(yǎng)，證型由腎虛肝郁和脾腎兩虛證，治療當以補腎益髓、行氣健脾為主。青娥方由補骨脂、杜仲、核桃、大蒜組成，其中性均屬于“四性”中的溫，溫能補、能散寒、能行氣，可以補肝腎、健脾陽，行氣而解肝郁結之氣。補骨脂味辛、苦，杜仲、核桃、大蒜均味甘，甘能補能和，辛能行能散，辛甘配伍能補而不郁，苦能降能燥，甘苦配伍能夠更好地幫助藥性達到下焦入腎。補骨脂、杜仲、核桃均歸肝、腎經(jīng)，能夠直接補益肝腎，大蒜入脾胃經(jīng)，同時具有調腎氣的作用，大蒜作為使藥與三者配伍，能直達病所。

3.討論

青娥方由杜仲、補骨脂、核桃仁、大蒜組成，補骨脂、杜仲、核桃仁具有補腎溫陽、強筋健骨的作用。青娥方配伍君臣佐使相互配伍，以甘溫、辛溫、苦溫配伍為主，具有溫補腎陽，填髓益精的作用。雌激素水平在短時間的嚴重下降是疾病的根本原因，骨密度下降是關鍵因素。青娥方及其組方藥物具有雌激素樣作用，通過抑制破骨細胞雌激素受體同時活化成骨細胞雌激素受體，有利于維持骨密度和延緩骨密度的下降。青娥方能否在發(fā)揮類雌激素作用的同時刺激雌激素的分泌即青娥方與雌激素分泌的相關性需要進一步探究，對于不同的中醫(yī)證型，青娥方治療腎虛肝郁證和脾腎兩虛證的病理基礎和分子基礎如果得到解釋和說明，不良反應能夠更加明確，在臨床的作用會更加廣泛。

參考文獻：

[1]范曉茜，陳鋒，楊文娜.基于系統(tǒng)藥理學和分子對接探討青娥方治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的作用機制[J].中國骨質疏松雜志，2021，27（05）：735-741.

[2]羅頌平，劉雁峰.衛(wèi)生部“十三五“規(guī)劃教材-中醫(yī)婦科學.3版.北京：人名衛(wèi)生出版社，2019：139-142

[3]張倩，王花欣，王媛，劉黎青.中藥防治絕經(jīng)后骨質疏松癥的研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2020，26（07）：1083-1088.

[4]熊靜琳. 基于藥效學相互作用的青娥方配伍機制研究[D].上海中醫(yī)藥大學，2019.

[5]楊榮平，鄧改改，羅友成，勵娜，張小梅.青娥方不同萃取部位對成骨細胞增殖分化及破骨細胞活性的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22（11）：2588-2590.

[6]孟東方，李慧英，王韜，梅寒雪，袁冬.補骨脂干預兔激素性股骨頭壞死空骨陷窩的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（04）：1313-1316.

[7]楊勝杰，鐘少達，楊進平，劉敏，洪達，劉明川，王昭日.補骨脂酚的提取純化工藝優(yōu)選及其對骨質疏松癥的治療作用分析[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（22）：43-47.

[8]章文娟，謝保平，李偉娟，李勁平，甘國興，張杰.補骨脂素抑制破骨細胞形成及其機制的實驗研究[J].第三軍醫(yī)大學學報，2017，39（07）：641-645.