血清視黃醇結(jié)合蛋白與β2-微球蛋白聯(lián)合檢測在腎臟疾病中的臨床診斷價(jià)值

龐晗煙，顏宇琦，陳鳳平

【摘要】 目的 探討血清視黃醇結(jié)合蛋白（serum retinol binding protein， sRBP）與β2微球蛋白（sβ2-MG）聯(lián)合檢測在腎臟疾病的臨床診斷價(jià)值。

方法 檢測162例腎臟病患者和100例正常體檢者sRBP、尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、sβ2-MG水平并作相關(guān)比較。

結(jié)果 162例腎臟病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG檢測值高于對照組（P<0.01）;sRBP、sβ2-MG水平在不同腎臟病組患者組別與正常對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG的陽性率明顯高于對照組（P<0.01）;sRBP在各組的陽性率最高，與sβ2-MG聯(lián)合檢測的陽性檢出率更高，ROC曲線下面積為0.89。

結(jié)論 血清視黃醇結(jié)合蛋白是腎臟病的敏感指標(biāo)，聯(lián)合sβ2-MG檢測可以為腎臟病的臨床診斷提供更可靠的理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血清視黃醇結(jié)合蛋白;β2-微球蛋白;腎臟疾病;診斷價(jià)值

中圖分類號(hào)：R692 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.02.009

Analysis of joint detection value of sRBP and sβ2-MG in clinical diagnosis of renal disease

[HJ2][HJ]

PANG Hanyan， YAN Yuqi， CHEN Fengping

（Center of Clinical Laboratory， The First Affiliated Hospital of Jinan University， Guangzhou 510630， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum retinol-binding protein （sRBP） and β2 microglobulin （sβ2-MG） in the diagnosis of renal diseases.

Methods The levels of sRBP， Urea， creatinine （Cr）， uric acid （UA）， and sβ2-MG between 162 patients with renal diseases and 100 normal physical examination subjects were tested， and relevant comparisons were made among them.

Results Detection values of sRBP， Urea， Cr， UA， sβ2-MG in 162 patients with renal diseases were higher than those of the normal control group （P<0.01）， and there was statistically significant difference in the levels of sRBP and sβ2-MG between different renal disease groups and normal control group （P<0.01）. The positive rates of sRBP， Urea， Cr， UA， and sβ2-MG in the renal disease groups were significantly higher than those of the normal control group （P<0.01）. sRBP had the highest positive rate in each group， and it had higher positive detection rate in combined detection with sβ2-MG， and area under the ROC curve was 0.89.

Conclusion sRBP is a sensitive indicator of renal disease， and combined detection of sRBP and sβ2-MG can provide a more reliable theoretical basis for the clinical diagnosis of renal disease.

【Key words】 sRBP; sβ2-MG; renal disease; diagnostic value

慢性腎臟病因治療效果不佳且費(fèi)用昂貴，已成為影響我國人民群眾健康的一大疾病[1]。近年來其發(fā)病率和病死率不斷上升，包括歐美中在內(nèi)的多個(gè)國家和地區(qū)慢性腎臟疾病的患病率已經(jīng)超過10%[2]。慢性腎臟疾病表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)與功能障礙，病情進(jìn)展嚴(yán)重時(shí)還有心血管疾病及代謝性疾病等并發(fā)癥。有些不良并發(fā)癥可以通過早期發(fā)現(xiàn)和治療加以預(yù)防或推遲[3]。目前臨床主要通過測定血清肌酐、尿素等判斷腎臟損害程度， 但由于肌酐、尿素等影響因素較多，對腎組織損害的反應(yīng)不夠準(zhǔn)確和及時(shí)[4]，尋找有效預(yù)防腎臟不良并發(fā)癥的早期生物標(biāo)志物十分重要。β2微球蛋白（sβ2-MG）是人體細(xì)胞分泌的活性蛋白，反映腎小管的功能，隨著腎小管間質(zhì)的損害加重，該指標(biāo)在血清中的水平會(huì)逐漸升高。sβ2-MG對腎小管損害及腎功能有重要預(yù)測價(jià)值[5]。目前普遍認(rèn)為，視黃醇結(jié)合蛋白（retinol-binding protein，RBP）檢測更方便、及時(shí)?，F(xiàn)有研究證實(shí)尿視黃醇結(jié)合蛋白是反映腎小管重吸收功能的敏感指標(biāo)[6]，但血清視黃醇結(jié)合蛋白（serum retinol-binding protein， sRBP）在腎臟病中的應(yīng)用報(bào)道不多，在臨床上也未引起足夠的重視。本研究擬通過對sRBP的實(shí)驗(yàn)室檢測、分析及與其他幾個(gè)指標(biāo)的比對，進(jìn)一步論證sRBP、sβ2-MG在反映腎臟損害的臨床價(jià)值，以便為臨床推廣提供更多的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2018年6月～2020年6月在暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科就診的腎臟病患者162例血液標(biāo)本，以第二屆全國腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的“腎臟病的臨床分類方案”作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，將162例腎臟病患者分為腎病綜合征20例，慢性腎功能衰竭30例，慢性腎小球腎炎32例，糖尿病腎病26例，紫癜性腎炎26例，慢性腎盂腎炎28例。采集同期體檢中心健康體檢者血液標(biāo)本100人，作為正常對照組，無腎臟病史。

1.2 方法

1.2.1 測定方法

采集各類腎病患者和健康體檢者清晨空腹靜脈血3 mL于生化分離膠管中，使用高速離心機(jī)3000轉(zhuǎn)離心5分鐘及時(shí)上機(jī)檢測。sRBP、尿素（Urea）、肌酐（Cr）和尿酸（UA）在日立HITACHI7600全自動(dòng)生化儀上檢測;β2-MG測定應(yīng)用索靈LIAISON XL全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。Urea、UA、Cr均采用酶法;sRBP采用免疫比濁法;β2-MG測定采用微粒子免疫熒光法。測定標(biāo)本前用標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行質(zhì)控，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒及儀器說明書進(jìn)行。

1.2.2 觀察項(xiàng)目

檢測162例腎臟病患者和100名正常體檢者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG水平并作相關(guān)比較。根據(jù)《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》中各項(xiàng)指標(biāo)參考值：sRBP 41.8～70.5 mg/L;Urea 2.9～8.2 mmol/L;Cr 59～104 μmol/L;UA 0.21～0.43 mmol/L，β2-MG 0.9～2.0 mg/L。檢測結(jié)果超出以上參考值上限為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，兩組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，單項(xiàng)指標(biāo)與聯(lián)合檢測特異性與靈敏度分析采用ROC曲線分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。多組間計(jì)數(shù)資料比較采用行×列表χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用χ2分割法，調(diào)整后的檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α′=α/[k（k-1）/2]，本研究中，k=7，α′=0.0024。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清腎功能指標(biāo)比較

162例腎臟病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG檢測值水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 各腎臟疾病組患者血清腎功能指標(biāo)比較

162例腎臟病患者按疾病類型進(jìn)行分組，結(jié)果顯示：sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG檢測水平在不同腎臟病組和對照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。不同腎臟病組sRBP、sβ2-MG的水平均高于正常對照組（P<0.05）。比較sRBP檢測水平，慢性腎衰組和慢性腎小球腎炎組與其他組別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;比較sβ2-MG檢測水平，慢性腎衰組和糖尿病腎病組與其他組別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 各腎臟疾病組患者血清sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG陽性率比較

結(jié)果顯示：sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG指標(biāo)陽性率在7個(gè)組別間（不同腎臟病組和對照組）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。sRBP在不同腎臟病組的陽性率最高，與sβ2-MG聯(lián)合檢測的陽性檢出率更高。見表3。

2.4 腎臟疾病組單項(xiàng)指標(biāo)與聯(lián)合檢測ROC曲線分析

腎臟疾病組檢測的特異度和靈敏度：sRBP與sβ2-MG聯(lián)合檢測靈敏度為0.92，特異度為0.82，曲線下面積為 0.89（P<0.05）;sRBP檢測靈敏度為0.69，特異度為0.88，曲線下面積為0.84（P<0.05）;sβ2-MG檢測靈敏度為0.65，特異度為0.82，曲線下面積為0.71（P<0.05）。見圖1。

3 討 論

慢性腎臟疾病以腎實(shí)質(zhì)損害為基礎(chǔ)，該持續(xù)性的腎實(shí)質(zhì)損害導(dǎo)致腎功能不全最終發(fā)展成腎衰竭[7]。2002年該疾病的定義和分類的指導(dǎo)方針有一個(gè)重大的轉(zhuǎn)變，完全認(rèn)識(shí)此類疾病是需要密切關(guān)注的全球公共問題，需要臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)并早期處理[8]。慢性腎臟疾病是由各種原因引起的腎臟損傷進(jìn)展而來，腎臟病的早期癥狀一般不明顯。血清肌酐、尿素、尿蛋白等是臨床比較常用的檢測項(xiàng)目，但尿素及血清肌酐濃度易受性別、年齡及個(gè)人營養(yǎng)狀況等的影響，不同個(gè)體間差異大，且機(jī)體處于代償期時(shí)，血清肌酐的敏感性較低[9]。內(nèi)生肌酐清除率（endogenous creinine clearance rate，CCr）雖可準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過功能，但因留取方式較繁瑣，需結(jié)合多個(gè)時(shí)間段的尿液同時(shí)進(jìn)行分析，導(dǎo)致患者依從性不高，因此不作為常規(guī)檢測項(xiàng)目[10]。如果在病情進(jìn)展到終末性腎病之前得到早期診斷以及進(jìn)行早期治療，可以減少這種情況的發(fā)生概率，使腎臟疾病得到更好的轉(zhuǎn)歸。

RBP在人體內(nèi)是以RBP-視黃醇-TTR復(fù)合物、RBP-視黃醇（即是Holo-RBP）和游離RBP的形式同時(shí)存在。與TTR結(jié)合可以增加視黃醇-RBP復(fù)合體的穩(wěn)定性，增大分子質(zhì)量，防止apo-RBP及其與視黃醇結(jié)合從腎小球?yàn)V過[11]。Holo-RBP可部分經(jīng)腎小球?yàn)V過，而游離RBP為低相對分子質(zhì)量蛋白，可自由通過腎小球?yàn)V過膜[12]。理論上當(dāng)出現(xiàn)腎臟實(shí)質(zhì)的損害導(dǎo)致腎臟的濾過功能出現(xiàn)降低時(shí)，血中各種不同形式的RBP將在血中積聚而致使其濃度升高。當(dāng)腎小管功能受損時(shí)RBP的排泄量會(huì)顯著增加，RBP會(huì)在腎小球?yàn)V過功能下降時(shí)在血液中聚集，濃度明顯上升[13]。說明sRBP可以反映腎臟疾病的發(fā)生。

sβ2-MG和sRBP都是一種小相對分子質(zhì)量的蛋白質(zhì)，在腎臟的濾過功能出現(xiàn)下降時(shí)，sβ2-MG則開始升高，而且比血清肌酐濃度升高更早、更快、更顯著，是一個(gè)比較敏感的反映腎臟濾過功能的指標(biāo)。從本研究結(jié)果可以看出， 各組腎病患者sRBP、Urea、Cr、sβ2-MG都有不同程度的升高，其中sRBP、sβ2-MG檢測水平在各腎臟病組較正常對照組均有顯著性差異。此外，sRBP的陽性率略高于sβ2-MG，sRBP與sβ2-MG聯(lián)合檢測的陽性檢出率明顯高于單一檢測，說明聯(lián)合檢測能提高陽性檢出率。究其原因在于Cr和Urea容易受到飲食及其他因素的影響，而sRBP、sβ2-MG的結(jié)果較為穩(wěn)定[14]，早期腎臟損傷檢測出的陽性率較其他腎功能指標(biāo)高，可以作為一組較理想的判斷腎功能的臨床指標(biāo)。

綜上所述，sRBP在反映腎臟病中有較高的臨床價(jià)值，聯(lián)合sβ2-MG可以為腎臟病的臨床診斷和療效監(jiān)測提供可靠的理論依據(jù)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-10-27 修回日期：2022-01-24）

（編輯：梁明佩）