艾司西酞普蘭與安非他酮對(duì)女性精神分裂癥后繼發(fā)抑郁患者認(rèn)知及社會(huì)功能的影響

羅紅霞 羅 凱 喬云云 李丹丹

駐馬店市精神病醫(yī)院(河南 駐馬店 463000)

精神分裂癥為常見的精神科疾病,主要表現(xiàn)為認(rèn)知、行為、思維等多方面功能障礙,可導(dǎo)致患者社會(huì)功能嚴(yán)重下降[1]。精神分裂癥患者容易繼發(fā)抑郁情緒,相關(guān)調(diào)查顯示,接近30%的臨床治愈出院精神分裂癥患者存在抑郁情緒,高于普通體檢人群[2]。同時(shí),女性精神分裂癥患者的住院次數(shù)更多,且陽性和陰性癥狀量表(PANSS)中抑郁因子得分高于男性患者[3]。如果不能得到有效疏導(dǎo)和緩解,抑郁情緒可導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺、自傷的念頭,危及患者的生命安全。繼發(fā)抑郁不僅使患者的病情復(fù)雜化,增加治療難度,還可增加患者家屬的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[4]。藥物治療是改善精神分裂癥后繼發(fā)抑郁的主要措施。艾司西酞普蘭和安非他酮均可用于控制抑郁癥狀,但是對(duì)于精神分裂癥后繼發(fā)抑郁治療藥物選擇,目前尚未有定論[5]。本研究探討艾司西酞普蘭與安非他酮對(duì)女性精神分裂癥后繼發(fā)抑郁患者認(rèn)知及社會(huì)功能的影響,為臨床治療方案的制定提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取自2016年1月到2019年1月收治的女性精神分裂癥后繼發(fā)抑郁患者112例。在獲得患者家屬知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,各56例。A組中,患者年齡18～56歲,平均年齡為(36.73±3.62)歲,病程5～16年,平均病程(9.47±2.59)年,陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分為(71.38±10.09)分,抗精神病維持治療的藥物:18例為阿立哌唑,13例為齊拉西酮,11例為氨磺必利,14例為利培酮;B組中,患者年齡18-54歲,平均年齡(35.43±3.91)歲,病程4-13年,平均病程(8.91±2.17)年,PANSS評(píng)分為(71.87±11.16)分,抗精神病維持治療的藥物:20例為阿立哌唑,14例為齊拉西酮,12例為氨磺必利,10例為利培酮兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均根據(jù)國際疾病分類10版(ICD-10)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷,且均屬于輕中度精神分裂癥。同時(shí)排除酗酒、藥物濫用的患者;排除合并顱腦病變、肝腎功能衰竭等嚴(yán)重疾病,影響本研究療效評(píng)估的患者;排除近期接受長(zhǎng)效抗精神病藥物、既往使用過抗抑郁藥,無抽搐電休克治療的患者;排除妊娠、哺乳期婦女以及對(duì)本研究藥物過敏的患者。

1.3治療方法 兩組患者均維持原有的抗精神病藥物治療方案,A組加用安非他酮緩釋片(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))口服,初始劑量為每天150mg,根據(jù)病情控制情況可增加服藥劑量至每天300～450mg。對(duì)照組加用艾司西酞普蘭片(山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn))口服,初始劑量為20mg,每天1次,根據(jù)病情控制情況可增加服藥劑量至每天30～40mg。兩組患者的療程均為8周。治療過程中,兩組患者均不增加其他精神科藥物。

1.4觀察指標(biāo) 采用PANSS和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估治療效果,同時(shí),分別采用韋氏成人記憶量表(WMS)、個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)估認(rèn)知和社會(huì)功能。對(duì)比兩組患者治療前、治療第1周、第2周、第4周和第8周的PANSS、HAMD、WMS、PSP的評(píng)估結(jié)果。所有量表的評(píng)估均由同一精神科醫(yī)師團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)完成。對(duì)比兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者PANSS評(píng)估結(jié)果的對(duì)比 A組陽性癥狀和精神病理得分從治療第2周開始較前一時(shí)間點(diǎn)降低(P<0.05),而陰性癥狀得分在治療第2周較前一時(shí)間點(diǎn)降低后,至治療第8周才較治療第4周降低(P<0.05)。A組治療第4周陽性癥狀得分為(11.51±4.07)分,低于B組(P<0.05);

B組精神病理得分從治療第2周開始較前一時(shí)間點(diǎn)降低(P<0.05),而陽性癥狀和陰性癥狀得分在治療第2周較前一時(shí)間點(diǎn)降低后,至治療第8周才較治療第4周降低(P<0.05);見表1。

表1 兩組患者PANSS評(píng)估結(jié)果的對(duì)比分)

2.2兩組患者HAMD評(píng)估結(jié)果的對(duì)比 兩組患者的HAMD得分均低于較前一時(shí)間點(diǎn)(P<0.05);兩組患者各時(shí)間點(diǎn)HAMD得分的組間對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組患者HAMD評(píng)估結(jié)果的對(duì)比分)

2.3兩組患者WMS、PSP評(píng)估結(jié)果的對(duì)比 兩組患者的WMS得分從治療第2周開始較前一時(shí)間點(diǎn)升高,而PSP得分從治療第1周開始較前一時(shí)間點(diǎn)升高(P<0.05);兩組患者各時(shí)間點(diǎn)WMS、PSP得分的組間對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者WMS、PSP評(píng)估結(jié)果的對(duì)比分)

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比 A組發(fā)生口干有5例次,胃腸道反應(yīng)3例次,嗜睡3例次,失眠3例次,便秘1例次,B組發(fā)生嗜睡7例次,胃腸道反應(yīng)4例次,口干3例次,便秘3例次。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)均為輕微癥狀,患者均可耐受或者經(jīng)對(duì)癥處理后可緩解。

3 討論

精神分裂癥為發(fā)病率較高的重性精神障礙性疾病,目前病因仍未能明確。抑郁是精神分裂癥較常見的并發(fā)癥,不利于精神分裂癥患者的康復(fù),增加患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[6]。相關(guān)調(diào)查顯示,高達(dá)42.98%的精神分裂癥患者存在自殺傾向[7],因此,精神分裂癥繼發(fā)抑郁的治療除了需要常規(guī)藥物控制精神癥狀外,還需要聯(lián)合使用抗抑郁藥物以消除患者的負(fù)面情緒,改善患者的社會(huì)功能,降低發(fā)生自殺、自傷的風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。研究表明,抑郁癥的發(fā)生與5-羥色胺或去甲腎上腺素的不足密切相關(guān),故而臨床一線的抗抑郁藥主要有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑及去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥等[11]。

安非他酮屬于氨基酮類抗抑郁藥,適用于遲鈍型抑郁癥和對(duì)其他抗抑郁藥療效不明顯或不能耐受的抑郁患者[12]。安非他酮抗抑郁作用機(jī)制尚不明確,研究顯示,其對(duì)去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺再攝取有較弱的抑制作用,但相關(guān)藥效也可能與去甲腎上腺素和/或多巴胺能作用有關(guān)。臨床報(bào)道,安非他酮可抑制去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)的再攝取,使上述兩種遞質(zhì)在突觸間隙的濃度升高,從而提高NE能神經(jīng)元和DA能神經(jīng)元的功能而發(fā)揮抗抑郁作用[13]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后的PANSS量表、HAMD量表得分均有降低,雖然A組治療第4周陽性癥狀得分低于B組,但是治療第8周兩組陽性癥狀得分對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且兩組PANSS總分及其余各維度得分對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這說明艾司西酞普蘭和安非他酮均可減輕女性精神分裂癥繼發(fā)抑郁患者的臨床癥狀,且兩者的療效相當(dāng)。有臨床報(bào)道稱,安非他酮對(duì)DA能神經(jīng)元功能的增強(qiáng)尤其適用于改善正性情感降低癥狀的患者[14]。由于安非他酮不影響5-HT、乙酰膽堿等其他神經(jīng)遞質(zhì),因此,不良反應(yīng)較少,安全性較好。本研究的結(jié)果也顯示,A組部分患者出現(xiàn)口干等輕微癥狀,未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。艾司西酞普蘭可選擇性與5-羥色胺(5-HT)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合,抑制5-HT的再攝取,增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)元的功能而發(fā)揮抗抑郁作用[15]。同時(shí),艾司西酞普蘭與其他抗精神病藥物聯(lián)用,還可延長(zhǎng)后者與相應(yīng)作用靶點(diǎn)的結(jié)合時(shí)間和強(qiáng)度,增強(qiáng)后者的臨床療效[16]。臨床研究證實(shí),艾司西酞普蘭可迅速改善抑郁癥自殺傾向,且安全性良好[17]。本研究的結(jié)果也證實(shí),B組患者僅出現(xiàn)輕微的嗜睡、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng),且均耐受良好,對(duì)臨床治療不產(chǎn)生不良影響。在本研究中,兩組患者的WMS、PSP得分均在治療后得到的改善,且兩組患者WMS、PSP得分的對(duì)比沒有的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這說明艾司西酞普蘭和安非他酮均可改善女性精神分裂癥后繼發(fā)抑郁患者的認(rèn)知和社會(huì)功能,兩者的治療效果相當(dāng)。

精神分裂癥往往遺留社會(huì)認(rèn)知受損,患者的社會(huì)功能與疾病的預(yù)后具有密切的關(guān)聯(lián),越來越多的醫(yī)師對(duì)社會(huì)認(rèn)知功能受損重視起來,尋找各種改善社會(huì)認(rèn)知功能的辦法[18]。認(rèn)知功能屬于人類神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)主要構(gòu)成部分,擁有提取和儲(chǔ)存、加工信息的能力,由多個(gè)認(rèn)知域組成,包含結(jié)構(gòu)和執(zhí)行能力、判斷、綜合理解力、計(jì)算和分析能力、注意力、記憶力、定向力等[19]。精神分裂癥患者發(fā)生認(rèn)知障礙臨床表現(xiàn)多樣。精神分裂癥患者自我表征較簡(jiǎn)單,不能理解不同事件中的自我思考、自我情感等,整合他人的表征能力差,更加傾向于自我中心,無法在更大更客觀的事件中去形成自我與他人的表征[20]。認(rèn)知和社會(huì)功能障礙也是精神分裂癥患者的主要臨床表現(xiàn),繼發(fā)抑郁可加重患者的認(rèn)知和社會(huì)功能障礙,此類患者即使通過各種抗精神病藥物治療后,也難以真正回歸社會(huì),不利于患者的康復(fù)。本研究?jī)山M患者合并抗抑郁藥物治療后,抑郁癥狀得到緩解的同時(shí),認(rèn)知和社會(huì)功能也得到了的提高,這可促進(jìn)患者成功回歸社會(huì),有利于患者病情的長(zhǎng)期緩解。

綜上所述,艾司西酞普蘭和安非他酮對(duì)女性精神分裂癥后繼發(fā)抑郁的治療效果相當(dāng),均可提高患者的認(rèn)知和社會(huì)功能,且均具有良好的安全性。