宮頸癌新輔助化療后采用miR-205表達水平評價結果分析

摘要：目的：分析研究miR-205表達水平應用于宮頸癌患者實施新輔助化療后評價效果體現(xiàn)出的價值。方法：集患者資料，對患者進行分組并對宮頸癌觀察組患者實行新輔助化療。對患者腫瘤組織標本進行病理學檢查以及實驗檢測miR-205的表達情況 ?結果 宮頸癌組血清miR-205表達水平明顯高于CIN組與對照組，P <0.01;CIN組血清miR-205表達水平明顯高于對照組，P<0.01;miR-205表達水平評估宮頸癌預后的靈敏度95.83%（23/24）、特異度為96.97% （32/33）。結論 ?探究宮頸癌組織中miR-205表達特征及與新輔助化療的相關性，對于優(yōu)化宮頸癌患者的治療方案、改善患者生存質量，延長患者生存周期方面具有重要意義。

關鍵詞：宮頸癌;新輔助化療;miR-205;評價分析

宮頸癌（cervical carcinoma）作為影響女性健康的常見腫瘤，發(fā)病率較高，居婦科腫瘤的第二位[1]。近年來國內(nèi)宮頸癌的發(fā)病率有升高趨勢，并且更為年輕化。宮頸癌作為一種惡性腫瘤，侵襲性較強，會使宮頸管壁受到破壞并累及到宮體，可延伸至陰道，晚期會擴散到宮旁臟器[2]。當前新輔助化療應用于宮頸癌的治療體現(xiàn)優(yōu)勢，而如何有效評估預后效果是臨床研究的重點課題。我院將miR-205表達水平應用于宮頸癌患者實施新輔助化療后的評價，實踐表明這一方法對于確定后續(xù)治療方案，評估預后效果具有價值，現(xiàn)報告如下。

1.資料情況與實施方法

1.1資料簡介

選取2019年1月-2021年12月期間于我院就診的60例宮頸癌患者作為研究對象?年齡范圍 30-71歲，平均（58.23±4.21）歲。類型：30例鱗癌，17例腺癌，5例透明細胞癌，8例未分化癌。患者共分三組：①宮頸癌組：依據(jù)國際婦產(chǎn)聯(lián)盟（FIGO）分期標準對患者進行分期（I期、II期、III期、IV期）;②CIN 組;③對照組。再選擇其中宮頸癌組患者分為兩組，對照組術前未經(jīng)新輔助化療，觀察組術前經(jīng)新輔助化療。比較各組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：所有研究對象術前未接受任何盆腔臟器手術，未接受化療或生物學治療，經(jīng)組織病理學檢查確診，臨床資料完整?

排除標準：急性炎癥期行局部藥物治療者，或有其他嚴重急慢性疾病，其他惡性腫瘤?服用激素類藥物者等，妊娠或哺乳期?

1.2方法

收集患者資料，對患者進行分組并對宮頸癌觀察組患者實行新輔助化療。對患者腫瘤組織標本進行病理學檢查以及實驗檢測miR-205的表達情況。

1.3指標選擇

對比兩組患者放療miR-205的變化。

分析miR-205表達水平應用于宮頸癌患者實施新輔助化療后評價體現(xiàn)出的靈敏度與特異度。

1. 4 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析

相關數(shù)據(jù)的分析通過專業(yè)軟件SPSS 20.0，對于計量數(shù)據(jù)的表達采用了均數(shù)±標準差（ ），數(shù)據(jù)對比采用 t 進行檢驗，針對多組間的數(shù)據(jù)對比進行方差分析，計數(shù)的表達為例數(shù)（%），對比通過卡方檢驗，P值如果<0.05 ，表明體現(xiàn)出明顯的差異。

2 結果

2.1 各組血清miR-205表達水平比較

宮頸癌組血清miR-205表達水平明顯高于CIN組與對照組，P <0.01;CIN組血清miR-205表達水平明顯高于對照 組，P<0.01，數(shù)據(jù)見表1。

2.2 ?miR-205表達水平評價宮頸癌預后的靈敏度與特異度

在治療后12個月隨訪，57例患者實施隨訪，3例沒有實施隨訪。經(jīng)過病理切片檢查，23例陽性復發(fā)，32例陰性未復發(fā)。miR-205表達水平評估宮頸癌預后的靈敏度95.83%（23/24）、特異度為96.97% （32/33）。

3.討論

宮頸癌是世界范圍內(nèi)第四大最常見的女性惡性腫瘤?宮頸癌是臨床婦科中常見的一種惡性腫瘤疾病，在我國，宮頸癌具有較高的發(fā)生率，且宮頸癌患者的發(fā)病呈現(xiàn)越來越明顯的年輕化趨勢，對于我國女性健康具有嚴重威脅?子宮頸癌是一種在一定程度上可以預防的疾病，宮頸癌的癌前病變期較長，如果能及時通過合理準確和可行的篩查檢測發(fā)現(xiàn)并治療，就能夠對病情進行有效的控制和針對性治療，從而減少宮頸癌的病發(fā)率和死亡率?因此，對于宮頸癌的早期篩查和早期預防在預防宮頸癌的發(fā)生方面十分重要?目前能夠通過陰道鏡和宮頸細胞篩查來進行檢查，減少了癌變的發(fā)生率，但是宮頸癌前病變的發(fā)生率卻在逐年上升[3]?

在宮頸癌病例中，約 70%—80%是鱗狀細胞癌，而腺癌和宮頸癌的其他亞型約占 10%—15%?其中多數(shù)確診時已為晚期階段?近年來新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）后行手術治療已在臨床實施，可改善 LACC患者的生命質量?但其在化療藥物選擇?適應癥?給藥途徑及療效等方面意見尚未統(tǒng)一?順鉑是一種鉑類藥物，已被廣泛用于標準化療方案，用于治療生殖細胞癌癥患者，包括卵巢癌和宮頸癌?順鉑的主要作用位點是 DNA 分子鳥嘌呤的 N7 位，它導致鏈間和鏈內(nèi) DNA 交聯(lián)?影響宮頸癌新輔助化療療效及預后的因素很多，腫瘤對化療的敏感性又受到多因素的影響?近年來，關于評定 NACT 療效的分子生物標志物數(shù)量增多，種類涉及諸多領域，對細胞因子的深入研究有望能夠很好的預測宮頸癌對新輔助化療的敏感性?深入探究宮頸癌發(fā)生發(fā)展的分子機制，尋找新的腫瘤標志物與腫瘤生物學治療方法，對改善病人預后及提高生存質量具有重要作用[4]?

miR-205 是 miRNA 確定命名規(guī)則后被發(fā)現(xiàn)的第 205 個微小 RNA，其在物種進化過程中高度保守，2003 年 Lim 等首先在研究紅鰭東水魨和小鼠的同源基因序列中預測發(fā)現(xiàn)，之后在斑馬魚及小鼠上皮中得到進一步證實?2005 年首次在人類細胞中檢測出 miR-205，它定位于人類染色體 1q32.2 上LOC642587的第二內(nèi)含子中，這是染色體基因易變異區(qū)域，且這種變異常伴隨腫瘤發(fā)生?與正常組織相比，目前發(fā)現(xiàn)多種腫瘤組織存在 miR-205 表達異常，但其表達水平不一，如其在鼻咽癌?卵巢癌和肺癌等中高表達;而在乳腺癌?肝癌?前列腺癌等中低表達[5]?

目前 miR-205 在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及機制尚未清楚，研究發(fā)現(xiàn)其能作用于多個腫瘤相關的信號傳導通路，影響腫瘤細胞的表型和行為?如在乳腺癌細胞中，miR-205 能引起 VEGF 和 FGF2 信號通路活化，抑制細胞凋亡，降低癌細胞對 TAC 化療方案的反應性;在非小細胞肺癌中，miR-205 調控鋅指蛋白 2 和 erb II B2受體激酶 3，促進癌細胞增殖和侵襲性，加速腫瘤進展?在腎癌中 miR-205 能介導 ZEB2 降低癌細胞的增殖?侵襲和遷移性能，作為一個潛在抑癌因子?在前列腺癌中，miR-205 能抑制上皮細胞的間質化過程，抑制細胞的遷移和侵襲性?由此可見，miR-205 在腫瘤中的作用有明顯的組織差異性?

本研究表明，分析宮頸癌組織中miR-205表達特征及新輔助化療前后miR-205及下游蛋白Smad4表達變化情況，探究宮頸癌組織中miR-205表達特征以及新輔助化療對miR-205水平的影響，為開發(fā)出更有效的治療方案，改善患者生存質量，延長患者生存周期方面具有重要意義。

參考文獻：

[1]姚慧欣. miR-136-5p 靶向 MIEN1 對宮頸癌細胞侵襲和遷移的調節(jié)及機制研究[J]. 西安交通大學學報（醫(yī)學版）， 2020，3（41）：98—99.

[2] Bao H L， Zhao Z P， Zhang M， et al. The impact of five-year Chinese rural area cervical cancer screening program on screening rate[J]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi， 2018，52（3）： 260-264.

[3] 李靜，索紅燕，孔為民.《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2018癌癥報告：宮頸癌新分期及診治指南》解讀[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2019， 47（6）： 646-649.

[4] WANG S，ZHU H，DING B，et al.Genetic variants in microRNAs are associated with cervical cancer risk[J]. Mutagenesis，2019，34（2）： 127-133.

[5] 莊小捷，曹成莉，李云，等.血清 miR-130a，miR- 425-5p 表達水平與宮頸癌患者臨床病理參數(shù)的關系及其診斷價值分析[J].中國婦幼保健，2019，34（9）：1966-1969.

項目：邵陽市本級指導性科技計劃項目：《宮頸癌新輔助化療前后miR-205表達研究》

項目編號：2021057ZD

孟祥惠，女，1985.10，本科，臨床婦產(chǎn)科，主治醫(yī)師，邵陽學院附屬第二醫(yī)院，422000