青蒿濟(jì)世 科研報(bào)國(guó)

陳 晶

2022 年4 月25 日，是第15 個(gè)世界防治瘧疾日，2022 年的全球主題是“利用創(chuàng)新減少瘧疾疾病負(fù)擔(dān)，拯救生命”。

作為危害人類最大的疾病之一，人類對(duì)瘧疾的記載已經(jīng)有4000 多年歷史。截至目前，人類對(duì)抗瘧疾最有力的藥物，分別是法國(guó)科學(xué)家發(fā)明的奎寧和中國(guó)科學(xué)家發(fā)明的青蒿素。

“523”項(xiàng)目讓她與青蒿結(jié)緣

時(shí)間回溯到1967年5月23日，我國(guó)緊急啟動(dòng)“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項(xiàng)目，代號(hào)“523”。彼時(shí)，由于惡性瘧原蟲對(duì)以氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性棘手問題。1969年，屠呦呦臨危受命，以中國(guó)中醫(yī)研究院科研組組長(zhǎng)的身份加入“523”項(xiàng)目。此前，國(guó)內(nèi)其他科研人員已經(jīng)篩選了4 萬多種抗瘧疾的化合物和中草藥，沒有令人滿意的結(jié)果。

要在設(shè)施簡(jiǎn)陋和信息渠道不暢的條件下，短時(shí)間內(nèi)對(duì)幾千種中草藥進(jìn)行篩選，其難度無異于大海撈針?？蛇@卻激發(fā)了屠呦呦的斗志，翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，她僅用了3個(gè)月時(shí)間，就收集整理了2000多個(gè)方藥，并以此為基礎(chǔ)編寫出一張含有640 多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《瘧疾單秘驗(yàn)方集》。

雖然有了方集，實(shí)驗(yàn)卻沒有如期順暢進(jìn)行。到底是哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問題？屠呦呦再次向經(jīng)典古醫(yī)籍尋覓?！扒噍镆晃?，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！备鸷椤吨夂髠浼狈健ぶ魏疅嶂T瘧方》中的幾句話點(diǎn)醒了夢(mèng)中人。她馬上意識(shí)到問題可能出在常用的“水煎”法上，因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分，隨即另辟蹊徑采用低沸點(diǎn)溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。歷經(jīng)數(shù)百次的失敗后，終于迎來了成功的喜悅。1971年，屠呦呦科研組在第191 次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中有了重大發(fā)現(xiàn)——青蒿提取物對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。

1972年，研究人員從青蒿提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素，屠呦呦在“523”辦公室主持的南京中醫(yī)中藥專業(yè)組會(huì)議上，報(bào)告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠瘧、猴瘧抑制率達(dá)100%的結(jié)果。盡管有了提取物，但在個(gè)別動(dòng)物的病理切片中，還是發(fā)現(xiàn)了疑似的副作用。而只有確證安全后才能用于臨床，且瘧疾有季節(jié)性，一旦錯(cuò)過當(dāng)年的臨床觀察期，就要再等一年。

“我是組長(zhǎng)，我有責(zé)任第一個(gè)試藥。”屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告，帶領(lǐng)3 名科研人員一起住進(jìn)北京東直門醫(yī)院，經(jīng)過一周的試藥觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對(duì)人體有明顯毒副作用。隨后，她帶領(lǐng)科研人員前往海南昌江地區(qū)進(jìn)行臨床驗(yàn)證。結(jié)果顯示，該藥品對(duì)當(dāng)?shù)亍⒌童憛^(qū)、外來人口的間日瘧和惡性瘧均有一定的效果，尤其是對(duì)11例間日瘧患者，有效率達(dá)100%。

這些成就并未讓屠呦呦科研組止步于青蒿素。1973 年，科研組首次發(fā)現(xiàn)了療效更好的青蒿素衍生物，即雙氫青蒿素。1992 年，針對(duì)青蒿素成本高、對(duì)瘧疾難以根治等缺點(diǎn)，屠呦呦又帶領(lǐng)科研組發(fā)明了雙氫青蒿素這一抗瘧療效的“升級(jí)版”。

舉國(guó)體制練就全球抗瘧良藥

青蒿素發(fā)明于中國(guó)，但也是全球抗瘧的利器。

2004 年5 月，世界衛(wèi)生組織正式將青蒿素復(fù)方藥物列為治療瘧疾的首選藥物。同年，《柳葉刀》發(fā)表的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，青蒿素復(fù)方藥物對(duì)惡性瘧疾的治愈率達(dá)到97%，據(jù)此，世衛(wèi)組織當(dāng)年要求在瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)采購(gòu)和分發(fā)100 萬劑青蒿素復(fù)方藥物，同時(shí)不再采購(gòu)無效藥。

“中國(guó)神草”青蒿素復(fù)方藥物給世界抗瘧疾事業(yè)帶來了曙光。據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，僅在贊比亞，由于綜合運(yùn)用殺蚊措施和青蒿素類藥物療法，2008年瘧疾致死病例比2000年下降了66%。2005年，僅有5個(gè)非洲國(guó)家的青蒿素類藥物覆蓋率為50%至100%；2009年年底，11個(gè)非洲國(guó)家的青蒿素類藥物覆蓋率已達(dá)到100%，另有5個(gè)非洲國(guó)家覆蓋率為50%至100%。

世界因?yàn)檫@些抗瘧成就記住了屠呦呦的名字，她也是“共和國(guó)勛章”獲得者和諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者。但屠呦呦常常掛在嘴邊的一句話是：“青蒿素是舉國(guó)體制的結(jié)果，在全球瘧疾防治的戰(zhàn)場(chǎng)上，個(gè)體的力量是渺小的，只有有組織有目標(biāo)的大團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)才能逐步戰(zhàn)勝瘧疾?！?/p>

以國(guó)家重大需求為己任也始終是屠呦呦的人生追求?！昂芏嗤鈬?guó)的科學(xué)家的重大突破可能來源于他們對(duì)科學(xué)的好奇心。但對(duì)于屠老師他們那一代人，支撐他們幾十年如一日地堅(jiān)持下來的原動(dòng)力，是對(duì)家國(guó)的責(zé)任心和擔(dān)當(dāng)?！蓖肋线显?jīng)的同事、中國(guó)工程院院士、“人民英雄”張伯禮坦陳，“她常說：國(guó)家培養(yǎng)了我，我一定要為國(guó)家和人民做一些有益的事情。”

踐行科學(xué)家精神，傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)

“屠老師現(xiàn)在已92 歲高齡了，可作為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心主任，每月，她依舊雷打不動(dòng)地聽取研究中心的工作計(jì)劃匯報(bào)并即時(shí)指導(dǎo)；相關(guān)執(zhí)行專家也會(huì)不定期上門，聽取她的意見和建議。此外，她時(shí)?？纯磳I(yè)報(bào)刊、上網(wǎng)查閱跟蹤最新學(xué)術(shù)進(jìn)展，然后記錄下相關(guān)信息和自己的思考來指導(dǎo)相關(guān)工作。她是一個(gè)認(rèn)真、執(zhí)著、務(wù)實(shí)的科學(xué)研究者。”談及共事數(shù)十年的屠呦呦，廖福龍表示，屠呦呦一輩子堅(jiān)持青蒿素研究，并落到實(shí)處。在屠呦呦的感召下，古稀之年的廖福龍也仍然堅(jiān)守在青蒿素研究戰(zhàn)線。他希望團(tuán)隊(duì)能夠進(jìn)一步揭示青蒿素的奧秘，為人類健康做出新貢獻(xiàn)。

胸懷祖國(guó)、敢于擔(dān)當(dāng)，團(tuán)結(jié)協(xié)作、傳承創(chuàng)新，情系蒼生、淡泊名利，增強(qiáng)自信、勇攀高峰，這些優(yōu)良品質(zhì)也越來越多地體現(xiàn)在屠呦呦培養(yǎng)出的中醫(yī)藥科研人才身上。