左乙拉西坦治療癲癇對患兒FSH、LH、PRL、T3、T4、TSH代謝的影響

白艷輝，李 丹

（1.長治市婦幼保健院兒內科，山西 長治 046000；2.太原市婦幼保健院兒內科，山西 太原 030000）

癲癇主要是由大腦神經(jīng)元出現(xiàn)突發(fā)同步性異常放電所致。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為腦功能障礙[1-2]。有關資料顯示，癲癇在我國的發(fā)病率在4%～7%之間。此病已成為當前神經(jīng)科第二大常見疾病[3-4]。本文對我院收治的66例癲癇患兒和在我院接受體檢的66例健康兒童進行研究，旨在分析探討用左乙拉西坦治療癲癇對患兒促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018年9月至2020年9月期間收治的66例癲癇患兒作為試驗組。這66例患兒中有男性患兒31例，女性患兒35例；其年齡均處于5～12歲之間，平均年齡為（7.98±2.73）歲。選取同期在我院接受體檢的66例健康兒童作為對照組。這66例健康兒童中有男性兒童33例，女性兒童33例；其年齡均處于5～12歲之間，平均年齡為（7.88±3.19）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，研究對象的家長均自愿讓其參與本研究。

1.2 研究對象的納入與排除標準

納入標準：病情符合癲癇的診斷標準[5-6]，且經(jīng)影像學檢查得到確診；體質量不超過50 kg；至少出現(xiàn)2次癲癇發(fā)作，且間隔時間不短于24小時；無內分泌系統(tǒng)疾?。簧L發(fā)育及日?；顒忧闆r正常。排除標準：合并有嚴重的全身性疾??；合并有進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并有精神或情感障礙；合并有遺傳代謝性疾??；正在接受激素治療。

1.3 研究方法

為試驗組患兒采用左乙拉西坦片進行治療。左乙拉西坦片的用法是：起始劑量為每次服10 mg/kg，每日服2次。之后根據(jù)患兒的耐受性及臨床療效每1～2周可增加1次劑量，以30～40 mg/（kg·d）為上限。持續(xù)治療1年。記錄試驗組患兒用藥前后和對照組兒童促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素的水平，分析試驗組患兒不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

對本研究中的數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的性激素水平

對照組兒童雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素的水平分別為（31.92±18.33）pg/mL、（0.25±0.33）ng/mL、（0.37±0.14）ng/mL、（172.38±84.38）mIU/mL、（0.25±0.79）mIU/mL、（2.27±1.87）mIU/mL，試驗組患兒治療前雌二醇、睪酮、孕酮、垂體泌乳素、促黃體生成素、促卵泡生成素的水平分別為（28.38±13.29）pg/mL、（0.28±0.14）ng/mL、（0.32±0.17）ng/mL、（182.39±90.33）mIU/mL、（0.44±0.10）mIU/mL、（2.34±2.08）mIU/mL。試驗組患兒治療前的性激素水平與對照組兒童無明顯差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的性激素水平（±s）

表1 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的性激素水平（±s）

組別 雌二醇（pg/mL） 睪酮（ng/mL）孕酮（ng/mL） 垂體泌乳素（mIU/mL） 促黃體生成素（mIU/mL）促卵泡生成素（mIU/mL）對照組（n=66） 31.92±18.33 0.25±0.33 0.37±0.14 172.38±84.38 0.25±0.79 2.27±1.87試驗組（n=66） 28.38±13.29 0.28±0.14 0.32±0.17 182.39±90.33 0.44±0.10 2.34±2.08 t值 -0.734 0.273 -1.283 0.432 0.723 0.083 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 比較試驗組患兒治療前后的性激素水平

試驗組患兒在治療前后各個時期的性激素水平無明顯差異（P＞0.05）。詳見表2。

表2 比較試驗組患兒治療前后的性激素水平（±s）

表2 比較試驗組患兒治療前后的性激素水平（±s）

時間 雌二醇（pg/mL）睪酮（ng/mL）孕酮（ng/mL）垂體泌乳素（mIU/mL）促黃體生成素（mIU/mL）促卵泡生成素（mIU/mL）治療前 28.38±13.29 0.28±0.14 0.32±0.17 182.39±90.33 0.44±0.10 2.34±2.08治療3個月 29.38±18.22 0.43±0.52 0.38±0.18 168.93±33.29 0.72±0.34 3.29±1.28治療6個月 30.34±12.29 0.59±0.22 0.23±0.12 169.82±53.29 0.83±0.24 2.89±1.09治療12個月 29.98±12.83 0.63±0.23 0.37±0.12 156.48±23.33 0.73±0.12 2.73±1.02 F值 0.362 1.283 1.927 1.212 0.583 1.092 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的甲狀腺激素水平

試驗組患兒治療前的甲狀腺激素水平與對照組兒童無明顯差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的甲狀腺激素水平（±s）

表3 比較試驗組患兒治療前和對照組兒童的甲狀腺激素水平（±s）

組別 促甲狀腺激素（ng/mL）總三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）對照組（n=66） 1.94±1.02 13.23±3.23 5.48±0.65 112.92±34.39 2.31±0.31試驗組（n=66） 2.73±1.12 12.38±1.43 5.53±0.73 113.83±15.49 2.21±0.53 t值 1.532 -0.243 -0.911 0.182 0.274 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05游離甲狀腺素（μg/dL）游離三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）總甲狀腺素（ng/mL）

2.4 比較試驗組患兒治療前后的甲狀腺激素水平

試驗組患兒治療12個月后的游離三碘甲狀腺原氨酸水平均高于治療前、治療3個月后和治療6個月后（P＜0.05）。試驗組患兒治療前后各個時期的促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸水平無明顯差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4 比較試驗組患兒治療前后的甲狀腺激素水平（±s）

表4 比較試驗組患兒治療前后的甲狀腺激素水平（±s）

時間 促甲狀腺激素（ng/mL）總三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）治療前 2.73±1.12 12.38±1.43 5.53±0.73 113.83±15.49 2.21±0.53治療 3 個月 2.93±1.02 12.72±1.33 5.49±0.93 112.93±14.99 2.31±0.64治療 6 個月 2.88±1.92 13.10±1.53 5.83±0.77 113.29±13.29 2.19±0.60治療 12 個月 2.79±1.11 12.82±1.39 6.89±0.88 112.33±13.20 2.42±0.58 F值 1.523 0.372 5.384 1.092 0.263 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05游離甲狀腺素（μg/dL）游離三碘甲狀腺原氨酸（ng/mL）總甲狀腺素（ng/mL）

2.5 試驗組患兒不良反應的發(fā)生情況

治療后，試驗組患兒中有6例患兒出現(xiàn)不良反應，其不良反應的發(fā)生率為9.01%。其中有3例患兒出現(xiàn)輕度頭暈，有3例患兒出現(xiàn)輕度興奮和沖動。未經(jīng)特殊處理，所有患兒的不良反應癥狀均在1～2周后消失。

3 討論

癲癇是指由多種病因所導致的一種以腦功能障礙為主要特征的慢性、反復發(fā)作性疾病。此病又被稱之為“羊癲風”或“羊角風”。相關的研究資料表明，我國目前約有癲癇患者900萬例，其中有60%左右的患者是在兒童期發(fā)病?？梢姡瑑和d癇的發(fā)病率較高。罹患癲癇對患兒的生長發(fā)育可造成極大的影響。目前臨床上主要是采用抗癲癇藥對癲癇患兒進行治療。如果能及時采用抗癲癇藥物對癲癇患兒進行規(guī)范的治療，可有60%～70%的幾率使其病情不會再次發(fā)作。但是也有不少研究資料表明，傳統(tǒng)的抗癲癇藥對患者的激素分泌和生殖系統(tǒng)具有較大的影響，相關作用機制可能與肝酶誘導作用密切相關。有研究指出，抗癲癇藥物的肝酶誘導作用可促進患者性激素的代謝，進而可影響到其體內性激素的水平。此外，抗癲癇藥物還可以影響到下丘腦-垂體-性腺軸，對性激素分泌起到促進或抑制作用，并能夠通過多種機制對甲狀腺激素的生成、釋放、轉運、代謝等過程造成影響。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮類衍生物。此藥是一種新型的抗癲癇藥物。與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比，此藥具有獨特的作用機制。有不少研究資料顯示，左乙拉西坦能夠與突觸囊泡蛋白SV2A相結合，進而起到抑制癇性放電的作用。此藥具有較為理想的藥動學特性，可以迅速被吸收并快速通過血腦屏障，在短時間內即可達到穩(wěn)態(tài)濃度，同時還可以不經(jīng)過肝臟代謝，安全性較高。本研究的結果顯示，試驗組患兒治療前的性激素水平與對照組兒童無明顯差異，試驗組患兒治療前后各個時期的性激素水平無明顯差異；試驗組患兒治療前的甲狀腺激素水平與對照組兒童無明顯差異；試驗組患兒治療12個月后的游離三碘甲狀腺原氨酸水平均高于治療前、治療3個月后和治療6個月后，試驗組患兒治療前后各個時期的促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸水平無明顯差異。這表明，對癲癇患兒采用左乙拉西坦片進行治療并不會對其性激素、促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸水平造成較大的影響，但是會導致其游離三碘甲狀腺原氨酸的水平顯著升高。本研究的結果顯示，治療后，試驗組患兒中有6例患兒出現(xiàn)不良反應，其不良反應的發(fā)生率為9.01%。其中有3例患兒出現(xiàn)輕度頭暈，有3例患兒出現(xiàn)輕度興奮和沖動。未經(jīng)特殊處理，所有患兒的不良反應癥狀均在1～2周后消失。這表明，對癲癇患兒采用左乙拉西坦片進行治療具有較高的安全性。

綜上所述，對癲癇患兒使用左乙拉西坦片進行治療不會影響其性激素、促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素、總甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸的水平，但是會導致其游離三碘甲狀腺原氨酸的水平顯著升高。