不同藥物治療多囊卵巢綜合征的效果對(duì)比

伊西娟 陳建霞 高善霞

多囊卵巢綜合征是育齡期女性的常見(jiàn)疾病，屬于生殖障礙類(lèi)疾病、內(nèi)分泌代謝障礙疾病。據(jù)調(diào)查顯示，育齡期女性多囊卵巢綜合征的患病率約為5%～10%，是導(dǎo)致不孕的重要原因之一[1]。多囊卵巢綜合征的常見(jiàn)癥狀為：肥胖、多毛和月經(jīng)稀發(fā)。多囊卵巢綜合征現(xiàn)階段多采用口服避孕藥物進(jìn)行治療，調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌功能[2]。為評(píng)估多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與去氧孕烯炔雌醇片治療的效果，此次研究選擇醫(yī)院就診的90例多囊卵巢綜合征患者，分別給予不同的治療方式進(jìn)行治療，將療效進(jìn)行對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

使用隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院（2018年1月—2019年1月）收治的90例多囊卵巢綜合征患者平均分為兩組，對(duì)照組和觀察組各為45例。本次研究患者自愿入組，簽署知情同意書(shū)，且此次研究在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行。

對(duì)照組，年齡24～38歲，平均年齡是（28.69±3.12）歲；病程時(shí)間2～7年，平均病程時(shí)間（3.86±1.02）年；不孕年限2～6年，平均不孕年限（3.53±1.02）年；臨床表現(xiàn)：18例月經(jīng)稀發(fā)、15例多毛、12例痤瘡。

觀察組，年齡25～39歲，平均年齡是（28.46±3.25）歲；病程時(shí)間2～7年，平均病程時(shí)間（3.53±1.11）年；不孕年限2～6年，平均不孕年限（3.49±1.08）年；臨床表現(xiàn)：17例月經(jīng)稀發(fā)、15例多毛、13例痤瘡。

兩組多囊卵巢綜合征患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）月經(jīng)異常及排卵異常：比如月經(jīng)初潮2年后仍不能建立規(guī)律的月經(jīng)，月經(jīng)稀發(fā)，量少，甚至閉經(jīng)；（2）高雄激素表現(xiàn)：可有多毛、痤瘡，研究表明[3]，有83%的女性嚴(yán)重痤瘡患者是多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）；還可有脫發(fā)和一些男性化體征，比如聲音低沉、喉結(jié)突出等；（3）胰島素抵抗相關(guān)代謝異常：胰島素抵抗是指胰島素降血糖的作用效率下降，機(jī)體代償性的分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，其表現(xiàn)可有肥胖、黑棘皮病、血糖升高、血脂異常、高血壓，以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加；（4）B超下卵巢多囊改變；（5）排除其他可能出現(xiàn)以上狀況的疾病。滿(mǎn)足以上3條，則可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合多難卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者均存在生育需求；（3）患者均為育齡期夫婦，未采用任何避孕措施，在正常性生活1年后無(wú)受孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）子宮形態(tài)異常者；（2）藥物過(guò)敏史者；（3）入組研究前3個(gè)月使用激素類(lèi)藥物者；（4）認(rèn)知功能障礙者；（5）合并高血脂等內(nèi)分泌疾病。

1.2 方法

兩組多囊卵巢綜合征患者中胰島素抵抗的均提供二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：河北山姆士藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123024，規(guī)格：0.5 g×12片×2板）治療。初始服用以小劑量為主，每天2次，每次0.5 g。后根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整劑量，最大安全劑量為每天2 550 mg。

對(duì)照組接受去氧孕烯炔雌醇片（生產(chǎn)廠家：愛(ài)爾蘭Organon Ireland Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào) H20170258，規(guī)格：0.15 mg：20μg×21片）治療，在月經(jīng)結(jié)束后第5 d口服，每次0.15 mg，每天1次。連續(xù)治療21 d，待再次月經(jīng)后服用下一周期。

觀察組，接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Schering GmbH & Co. Produktions KG，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：2 mg×21片）治療，每次2 mg，每天1次，連續(xù)治療21 d，待再次月經(jīng)后服用下一周期。兩組的治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）計(jì)算兩組多囊卵巢綜合征患者的治療總有效率。治療效果評(píng)估方法：患者治療后，臨床癥狀消失，身體質(zhì)量指數(shù)、睪酮、促黃體生成素等指標(biāo)均恢復(fù)正常為顯效。治療后，患者的月經(jīng)周期恢復(fù)正常，身體質(zhì)量指數(shù)、睪酮、促黃體生成素等指標(biāo)均有所改善，為有效?；颊咧委熀螅w征無(wú)明顯變化，癥狀未發(fā)生改變甚至加劇為無(wú)效。

（2）計(jì)算兩組多囊卵巢綜合征患者治療前、治療后的血清促黃體激素、血清促卵泡激素、睪酮和雌二醇。檢測(cè)方式：取患者月經(jīng)后第3～5 d的空腹靜脈血，劑量為5 mL，在常溫環(huán)境中放置半小時(shí)，進(jìn)行離心處理，3 000 r/min，處理10 min。取上層清液放置在冰箱中待測(cè)，使用全資擁酶標(biāo)儀和雙抗體假性酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

（3）計(jì)算兩組多囊卵巢綜合征患者治療前、治療后的子宮內(nèi)膜厚度。檢測(cè)方式為陰道B超檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行核算處理，計(jì)數(shù)資料如兩組多囊卵巢綜合征患者治療總有效率的表述方式為（n，%），組間差異性應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料如血清促黃體激素、血清促卵泡激素、睪酮、雌二醇、子宮內(nèi)膜厚度的表述方式為（±s），組間差異性應(yīng)用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 計(jì)算兩組多囊卵巢綜合征患者的治療總有效率

如表1，兩組的治療總有效率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組多囊卵巢綜合征患者的治療總有效率 [例（%）]

2.2 計(jì)算兩組多囊卵巢綜合征患者治療、治療后的血清激素水平

如表2，兩組治療前血清激素水平（血清促黃體激素、血清促卵泡激素、睪酮、雌二醇）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血清促黃體激素、血清促卵泡激素、睪酮和雌二醇均得到改善，觀察組均小于對(duì)照組，但是組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組多囊卵巢綜合征患者治療、治療后的血清激素水平 （±s）

表2 兩組多囊卵巢綜合征患者治療、治療后的血清激素水平 （±s）

組別 血清促黃體激素（U/L） 血清促卵泡激素（U/L） 睪酮（nmol/L） 雌二醇（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45）15．32±4．51 7．71±2．26 7．55±1．32 5．14±1．13 3．55±1．15 1．23±0．35 182．36±23．25175．62±15．32對(duì)照組（n=45）15．46±4．36 8．63±3．15 7．52±1．36 5．56±1．28 3．54±1．18 1．44±0．62 182．44±23．14178．47±16．51 t值 0．149 7 1．591 8 0．106 1 1．650 1 0．040 7 1．978 6 0．016 3 0．848 8 P值 0．881 3 0．115 0 0．915 7 0．102 5 0．967 6 0．051 0 0．987 0 0．398 3

2.3 計(jì)算兩組多囊卵巢綜合征患者治療、治療后的子宮內(nèi)膜厚度

如表3，兩組治療前的子宮內(nèi)膜厚度相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的子宮內(nèi)膜厚度均得到改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組的子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組多囊卵巢綜合征患者治療前、治療后的子宮內(nèi)膜厚度（mm， ±s）

表3 兩組多囊卵巢綜合征患者治療前、治療后的子宮內(nèi)膜厚度（mm， ±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=45） 3．31±1．25 8．96±2．05 15．785 3 0．000 0對(duì)照組（n=45） 3．36±1．28 6．28±0．78 13．067 9 0．000 0 t值 0．187 4 8．196 4 - -P值 0．851 7 0．000 0 - -

3 討論

多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的病理機(jī)制為：無(wú)排卵、卵巢多囊樣變化、高雄激素血癥和稀發(fā)排卵等。近年來(lái)，女性該疾病的發(fā)病率不斷升高，主要由女性的生活方式和壓力增加導(dǎo)致[4]。多囊卵巢綜合征的致病原因眾多，并且病程時(shí)間長(zhǎng)，治療難度大。在臨床治療中，需要重點(diǎn)調(diào)整女性的內(nèi)分泌代謝情況，改善患者的激素水平[5-6]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片又稱(chēng)為達(dá)英-35，為臨床常用避孕藥物，該藥物主要成分為炔雌醇（ethinyloestradiol）、醋酸環(huán)丙孕酮（cyproterone acetate），其中炔雌醇屬于雌激素的一種，能夠促進(jìn)患者蛋白球與性激素之間的結(jié)合，提升結(jié)合率，炔雌醇和環(huán)丙孕酮可以更好地提升人體抗激素的效果，對(duì)于促黃體生成素的釋放具有明顯的抑制效果[7-10]。在口服治療后，可以降低身體中的黃體生成素水平，降低雄激素水平，以此改善月經(jīng)稀發(fā)、肥胖和多毛的癥狀，有利于更好地維持患者的機(jī)體代謝水平[11-12]。為多囊卵巢綜合征患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，可以抑制促性腺激素的分泌，降低睪酮指標(biāo)值[13-14]。

去氧孕烯炔雌醇片屬于復(fù)方制劑，又稱(chēng)為媽富隆，同樣是臨床常用的避孕藥物，該藥物的主要成分為去氧孕烯（desogestrel）和炔雌醇，藥物可以誘導(dǎo)人體中的微粒體酶，增加性激素的清除率[15-16]?？诜撍幬锟梢詫?duì)垂體-性腺軸的排卵產(chǎn)生抑制作用，還可以增加宮頸的黏稠度[17-18]。多囊卵巢綜合征患者口服去氧孕烯炔雌醇片，可以降低患者體內(nèi)的卵巢抑制素水平，促進(jìn)卵泡成熟與發(fā)育，以此提升卵細(xì)胞受精率，改善胚胎種植效果[19]。

據(jù)本次研究結(jié)果顯示，兩組多囊卵巢綜合征患者的治療總有效率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療前和治療后的血清激素水平（血清促黃體激素、血清促卵泡激素、睪酮、雌二醇）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組的子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮片與去氧孕烯炔雌醇片對(duì)多囊卵巢綜合征的效果相似，在治療有效率和血清促黃體激素、血清促卵泡激素、睪酮、雌二醇上無(wú)顯著差異，但是炔雌醇環(huán)丙孕酮片可以更好的改善患者子宮內(nèi)膜厚度[20]。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片與去氧孕烯炔雌醇片對(duì)多囊卵巢綜合征治療效果相似，但是炔雌醇環(huán)丙孕酮片可以更好的改善患者的子宮內(nèi)膜厚度，可以在臨床上進(jìn)行推廣與使用。